FND方案治疗难治性、复发性多发性骨髓瘤的初步报告

背景与目的:多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)完全缓解率低、复发率高,绝大多数的MM患者经数个联合化疗方案后都会进入难治或复发阶段。本研究旨在观察含氟达拉滨(Fludarabine,Flu)的FND方案(Flu、米托蒽醌、地塞米松)治疗难治和复发性MM的疗效、毒副反应,以期为难治和复发性MM探索出安全有效的治疗方法。方法:将采用VAD方案(长春新碱、吡柔比星、地塞米松)化疗的22例患者作为历史对照组,观察和比较FND组(11例)和VAD组的疗效、达到缓解所需的时间,M蛋白下降50%以上、骨髓涂片中骨髓瘤细胞比例下降80%或占有<5%及血红蛋白上升20g/L的患者例数和时间,化疗后外周血白细胞和血小板的变化,治疗前后血钙、血肌酐、谷丙转氨酶的变化及不良反应。比较FND组治疗前后MM患者血清β2-微球蛋白的变化。结果:FND组的PR率是45.5%(5/11),高于VAD组的22.7%(5/22)(P<0.05),FND组达到PR的中位时间为76天,长于VAD组的68天(P<0.05)。M蛋白下降50%以上、血红蛋白上升20g/L在FND组分别为45.5%(5/11)、54.5%(6/11),均高于VAD组的22.7%(5/11)、18.2%(4/22)(P<0.05)。两组在治疗前后血钙、血肌酐、谷丙转氨酶均无明显变化;FND组治疗后MM患者血清β2-微球蛋白为(1042.8±72.3)μg/L,显著低于治疗前的(2350.2±184.0)μg/L(P<0.05)。FND组白细胞下降最低值为(0.9±0.5)×109/L,明显低于VAD组的白细胞下降的最低值[(2.1±0.6)×109/L](P<0.05);用FND方案治疗MM过程出现发热、咳嗽分别为36.4%(4/11)、45.5%(5/11),高于VAD组(分别为4.5%和9.0%)(P<0.05)。结论:用含Flu的FND方案治疗难治性、复发性多发性骨髓瘤PR率优于VAD组,但FND方案发挥明显疗效的时间较长,对骨髓的抑制较VAD方案显著,无肝肾毒性,是一种有效、安全的治疗难治性、复发性MM的方案。

沙利度胺对骨髓瘤患者免疫学的影响

目的 :从免疫学角度了解沙利度胺治疗难治性复发性多发性骨髓瘤的机制。方法 :用双抗夹心法ELISA动态检测经沙利度胺治疗后多发性骨髓瘤 (MM )患者的IL 6 ,IL 10 ,IL 4,TNF α水平 ,用RT PCR半定量法检测瘤细胞以上 4种细胞因子mRNA的表达。结果 :口服沙利度胺 2 0 0mg·d-114d时 ,IL 6 ,IL 10和TNF α水平无明显变化 ,而IL 4水平开始升高 ,并随时间和沙利度胺剂量增加而增加 ,口服沙利度胺 40 0mg·d-114d ,2 8d ,5 6d ,84d时 ,IL 6 ,IL 10和TNF α水平均下降 ,随时间延长 ,下降越明显。瘤细胞内IL 6 ,IL 10的mRNA表达无明显变化 ,IL 4的mRNA表达增加发生在口服 40 0mg·d-1沙利度胺 2 8d时 ,TNF α的mRNA表达减少与血清TNF α水平下降时间一致。结论 :沙利度胺可通过降低MM患者的IL 6 ,IL 10 ,TNF α和增加IL 4的水平而发挥抗骨髓瘤的作用 ,对以上 4种因子水平的影响 ,有些单独与直接减少瘤细胞mRNA的表达有关 (TNF α) ;有些是通过增加瘤细胞mRNA表达和瘤细胞外的共同作用 (IL 4) ;而IL 6和IL

DA与MA方案诱导缓解急性非淋巴细胞白血病的疗效比较

目的:比较柔红霉素(rubomycin)联合阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)(DA方案)、米托蒽醌(mitoxantrone)联合阿糖胞苷(MA方案)治疗急性非淋巴细胞白血病(急非淋)的疗效和不良反应。方法:用随机对照的方法将初治117例急非淋分为DA方案组(DA组,59例)和MA方案组(MA组,58例)治疗。观察两组的疗效及不良反应。结果:MA组与DA组完全缓解率分别为83%、61%,第1次治疗的完全缓解率分别为79%、47%,总有效率分别为90%、68%,差异均有统计学意义(P<0.05)。DA组与MA组在急性粒细胞白血病未分化型(M1)、急性粒细胞性白血病部分分化型(M2)、急性早幼粒细胞白血病(M3)类型的急非淋中完全缓解率差异无统计学意义。在急性粒-单核细胞白血病(M4)、急性单核细胞白血病(M5)中,MA组与DA组的完全缓解率分别为79%、34%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应中,在白细胞下降至最低值、白细胞上升至1.0×109/L、血红蛋白上升至100g/L、血小板上升至100×109/L、粒细胞缺乏持续时间上,MA组较DA组明显延长,出现上呼吸道感染、肛周感染、败血症的机会较多。结论:建议DA方案目前仍是M1、M2、M3的首选方案,而M4、M5应首选MA方案。

反义BCR-ABL寡核苷酸对化疗药物体外净化白血病细胞的增强效应

目的研究反义寡核苷酸对化疗药物阿霉素（ＡＤＭ）、足叶乙甙（ＶＰ－１６）及阿糖胞苷（Ａｒａ－Ｃ）体外抑制Ｋ５６２细胞克隆形成的影响，并探讨其可能的作用机制。方法体外甲基纤维素半固体培养观察各处理组Ｋ５６２细胞的克隆形成，流式细胞仪评价细胞的凋亡状况。结果实验浓度下单独应用ＡＤＭ、ＶＰ－１６或Ａｒａ－Ｃ，Ｋ５６２细胞集落存活率分别为４１．４１％、５０．２８％及５２．０８％，先用反义寡核苷酸ＡＳ－ｂ３ａ２处理，再用上述３种化疗药物，集落存活率则分别为１５．２０％、１９．７７％及２１．３２％（Ｐ＜０．０１）；单独应用ＡＳ－ｂ３ａ２，Ｋ５６２集落存活率为３９．３１％，流式细胞仪检测到ＡＳ－ｂ３ａ２处理后的Ｋ５６２凋亡细胞比例为２７．２％，联用ＡＤＭ后凋亡细胞比例为４６．２０％，而未处理组仅为７．４％。结论实验结果提示，反义ＢＣＲ－ＡＢＬ寡核苷酸ＡＳ－ｂ３ａ２能增强化疗药物ＡＤＭ、ＶＰ－１６或Ａｒａ－Ｃ对Ｋ５６２细胞克隆形成的抑制作用，其作用可能在于增强化疗药物体外诱导Ｋ５６２细胞的凋亡。

雌激素对系统性红斑狼疮外周血T、B细胞BCL-2表达的影响

目的:探讨雌激素对系统性红斑狼疮(SLE)外周血淋巴细胞B细胞凋亡抑制基因(BCL-2)表达的影响。方法:用流式细胞仪双标免疫荧光法对29例SLE患者外周血淋巴细胞体外经雌二醇处理后测定BCL-2的表达。结果:雌二醇可使活动期SLE病人T细胞CD3+、CD4+、CD8+亚群BCL-2蛋白表达增加,而不增加非活动期SLE病人、正常人T细胞BCL-2的表达。CD19+B细胞BCL-2蛋白表达在各组间无显著差异。结论:雌二醇能上调活动期SLE病人T细胞BCL-2的表达而参与SLE的发生。

102例多发性骨髓瘤临床资料分析

目的:为了了解反映瘤负荷及近期疗效的指标,比较DS分期与SWOG分期反映体内瘤负荷的水平的相关性。方法:回顾性分析102例多发性骨髓瘤(MM)的临床资料。结果:血清乳酸脱氢酶(LDH)、血肌酐(Scr)、骨骼损害积分、M蛋白量(轻链型及IgD、IgE型除外)、DS分期、SWOG分期与β2微球蛋白(β2-MG)呈正相关(均P<0.05);DS分期与SWOG分期具有良好的相关性(均P<0.05);治疗前血红蛋白(Hb)、血肌酐、白蛋白、β2-MG、骨骼损害积分是影响疗效的危险因素(均P<0.05)。结论:SWOG分期较DS分期简单易行,同样能较好地反映体内瘤负荷及预后;动态测定血肌酐、β2-MG、白蛋白对治疗和预后判断有一定的指导意义。

约束力学系统的联络及其运动方程的测地性质

用现代整体微分几何方法研究非定常约束力学系统运动方程的测地性质，得到非定常力学系统的动力学流关于１＿射丛上的联络具有测地性质的充分必要条件·非定常情形下的动力学流关于无挠率的联络总具有测地性质，因此任何非定常约束力学系统在外力作用下的运动总可以表示为关于１＿射丛上无挠率的动力学联络的测地运动，这与定常力学的情形有所区别·

体外沙利度胺对正常骨髓造血祖细胞集落形成的影响

目的 :为了探讨沙利度胺对正常人和多发性骨髓瘤 (MM)患者骨髓造血祖细胞功能的影响及其作用机制。方法 :体外用甲基纤维素半固体方法培养经不同浓度沙利度胺处理过的正常人和MM患者骨髓GM CFU、E CFU、MK CFU的形成 ,用ELISA法检测祖细胞悬液IFN γ、TNF α水平。结果 :当沙利度胺浓度≥ 2 0 0 μg ml或≥ 1 0 0 μg ml时分别对正常人或MM患者GM CFU的形成有抑制作用 ;当沙利度胺浓度≥ 30 0 μg ml或≥ 1 50 μg ml时分别对正常人或MM患者MK CFU的形成有抑制作用 ;但 1 0～ 40 0 μg ml浓度的沙利度胺对正常人和MM患者的E CFU的形成均无影响 ;沙利度胺≥ 1 0 0 μg ml或≥ 2 0 0 μg ml时分别使MM患者和正常人骨髓造血祖细胞分泌的INF γ水平增高 ,沙利度胺浓度≥ 30 0 μg ml时MM患者TNF α水平减少。 结论 :不同浓度的沙利度胺对正常人和MM患者骨髓造血祖细胞的造血功能产生不同的影响 ,其作用机制可能与沙利度胺增加正常人或MM患者的造血祖细胞IFN

转动相对论力学与转动相对论分析力学

给出转动相对论力学的基本假设，研究其时空特性，建立其运动学和动力学理论．构造转动相对论系统的动能函数、广义动能函数、Ｌａｇｒａｎｇｅ函数和Ｈａｍｉｌｔｏｎ函数，建立转动相对论力学的Ｈａｍｉｌｔｏｎ原理、Ｌａｇｒａｎｇｅ方程和Ｈａｍｉｌｔｏｎ正则方程．

变质量可控力学系统的相对论性变分原理与运动方程

本文同时考虑经典变质量和相对论变质量情况，建立了基本形式、Ｌａｇｒａｎｇｅ形式，Ｎｉｅｌｓｅｎ形式和ＡＰＰｅｌｌ形式的变质量可控力学系统的相对论性Ｄ’Ａｌｅｍｂｅｒｔ原理，得到了变质量非完整可控力学系统在准坐标下和广义坐标下的相对论性方程、Ｎｉｅｌｓｅｎ方程和ＡＰＰｅｌｌ方程，并讨论了完整系统、常质量系统的相对论性可控力学系统的运动方程．

变质量非完整非保守系统相对于非惯性系的最小作用量原理

本文求得变质量非完整非保守系统相对于非惯性系的广义最小作用量原理,推证其H(?)lder形式与Cycлов形式的等价性.最后,用求得的相应系统的最小作用量原理建立其运动微分方程·

相对论Birkhoff系统的形式不变性与Noether守恒量

研究相对论Birkhoff系统的形式不变性,寻求系统的守恒量。在群的无限小变换下,给出相对论Birkhoff系统的形式不变性的定义和判剧。基于相对论Pfaff-Birkhoff-D’Alembert原理在群的无限小变换下的变形形式,建立相对论Birkhoff系统的Noether对称性理论。通过研究形式不变性与Noether对称性之间的关系,得到相对论Birkhoff系统的守恒量。研究结果表明:在一定的条件下,相对论Birkhoff系统的形式不变性导致Noether对称性的守恒量。

非完整非有势系统相对于非惯性系的广义Noether定理

本文构造了力学系统相对运动的Lagrange函数,建立了非线性非完整非有势系统相对于非惯性系的Jourdain型变分原理,提出并证明了这类力学系统相对于非惯性系的广义Noether定理,研究了其守恒量.

变质量非线性非完整系统平衡状态流形的稳定性

给出了变质量非线性非完整系统平衡状态稳定性的研究方法，并举例说明其应用．

非线性非完整系统Vacco动力学方程的积分方法

本文给出积分非线性非完整系统Ｖａｃｃｏ动力学方程的积分方法。首先，将Ｖａｃｃｏ动力学方程表示为正则形式和场方程形式：然后，分别用梯度法，单分量法和场方法积分相应完整系统的动力学方程，并加上非完整约束对初条件的限制而得到非线性非完整系统Ｖａｃｃｏ动力学方程的解．

变质量非完整系统相对运动动力学方程的积分理论

本文研究变质量非线性非完整系统相对于非惯性系动力学的积分理论，给出其Ｒｏｕｔｈ降阶法、Ｗｈｉｔｔａｋｅｒ降阶法、Ｐｏｉｎｃａｒｅ－Ｃａｒｔａｎ型积分变量关系和积分不变量．

变质量任意阶非完整系统的相对论性广义Appell型方程

本文构造了一个新型的相对论性动力学函数——广义加速度能 S~■,建立变质量系统的相对论性万有 D'Alembert 原理,由此导出任意阶非完整约束系统多种形式的相对论性广义 Appell 型方程.

分数阶动力学的分析力学方法及其应用

综述我们在分数阶动力学分析力学方法的研究进展,包括:分数阶动力学系统的分析力学表示,构造分数阶动力学模型的分析力学方法,构造分数阶动力学模型团簇的分析力学方法,三类分数阶Lie群无限小变换方法,分数阶动力学系统的对称性、对称性摄动和共形不变性的分析力学方法,分数阶动力学系统的代数结构与Poisson积分的分析力学方法,构造分数阶动力学系统积分不变量的分析力学方法,分数阶动力学系统梯度表示的分析力学方法,分数阶动力学系统稳定性的分析力学方法,分数阶微分方程的分析力学方法等,介绍了对于物理学、力学、生物学、非线性科学等领域的10多种分数阶动力学模型的应用,并指出了若干进一步研究的问题.

相对论性二阶非完整系的广义动力学方程

本文提供了加速度空间中相对论分析力学的几个变分原理,构造了相对论性的广义动能,进而导出了二阶非完整约束系统的相对论性广义动力学方程.

变质量非完整系统相对于非惯性系的第一积分与积分不变量

本文给出了变质量非完整系统相对于非惯性系的第一积分存在的条件，建立了这类系统的正则方程和变分方程，证明了由第一积分可直接构造系统的积分不变量，并给出一系列推论和一个例子．