多西他赛白蛋白纳米粒的制备及处方工艺优化

目的优化多西他赛白蛋白纳米粒(DTX-HSANps)的处方和制备工艺,并对其进行初步的质量评价。方法采用NabTM技术制备DTX-HSANps,通过Plackett-Burman实验设计,对DTX在油相中的浓度、人血白蛋白(Humanserumalbumin,HSA)在水相中的浓度、水相溶液的pH、油水相体积比、乳化器的转速和均质压力共6个因素进行考察,以粒径、稳定性及过药量作为指标,筛选影响产品质量的关键因素。采用Box-Behnken效应面法筛选最优的处方工艺,对样品的粒径、包封率、载药量、微观形态进行表征。结果确定HSA在水相中的浓度、水相溶液的pH和均质压力为影响产品质量的关键因素。根据最佳处方工艺制备三批样品,冻干复溶后,DTX-HSA Nps的粒径为(107.3±1.3)nm,PDI为(0.123±0.012),载药量为(3.9±0.2)%,包封率为(92.0±0.6)%。结论所制备的DTX-HSANps粒径分布均匀,理化性质稳定,具有较高的产品开发价值以及较好的临床应用潜力。

UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中甘草次酸的浓度及其药动学评价

目的建立超高效液相色谱串联质谱法测定大鼠血浆中甘草次酸的质量浓度,并将其用于甘草次酸原料药及其磷脂复合物在大鼠体内的药动学评价。方法采用沉淀蛋白法对血浆样品进行预处理。以熊果酸作为内标,色谱柱为Waters C_(18)(50 mm×2.1 mm,2.6μm),流动相为乙腈-水(5 mmol·L^(-1)乙酸铵)(体积比85∶15),流速为0.15 mL·min^(-1),采用电喷雾电离(ESI)源,以选择性离子监测、负离子模式进行检测。结果线性范围为0.5～5 000μg·L^(-1),最低定量下限为0.5μg·L^(-1),日内、日间精密度的RSD在2.6%～7.2%内,准确度的RE在-13.1%～2.2%内,提取回收率在87.8%～95.0%内,内标归一化的基质因子在93.9%～103.1%内,RSD在5.7%～7.1%内。结论该方法符合生物样品的测定要求,适用于甘草次酸原料药及其磷脂复合物在大鼠血浆的质量浓度测定及其药动学评价。

HPLC法同时测定大鼠血浆中白藜芦醇与木犀草素的含量

目的建立一种可同时测定大鼠血浆中白藜芦醇与木犀草素的HPLC法,并用于白藜芦醇-木犀草素双磷脂复合物在大鼠体内药动学行为的研究。方法采用Ecosil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)为固定相,流动相为甲醇-0.2%磷酸水溶液(体积比为66∶34),流速为1 mL·min^-1,检测波长为335 nm。通过乙酸乙酯液-液萃取法处理血浆,测定三只大鼠灌胃给予白藜芦醇-木犀草素双磷脂复合物后于不同时刻下血浆中白藜芦醇与木犀草素的质量浓度。测定结果以DAS2.0软件处理,得到白藜芦醇-木犀草素双磷脂复合物在大鼠体内的药动学参数。结果白藜芦醇与木犀草素分别在10.0~2000μg·L^-1和20.0~4000μg·L^-1内线性关系良好,两者定量下限分别为10.0μg·L^-1和20.0μg·L^-1,准确度(RE)均在-4.2%~9.7%之间,日内、日间精密度(RSD)均小于13%,提取回收率均在86.9%~94.3%之间。结论该方法可作为同时测定大鼠血浆中白藜芦醇与木犀草素质量浓度的方法,为探讨白藜芦醇-木犀草素双磷脂复合物在大鼠体内的药动学行为提供方法依据。

SFC-MS/MS法测定大鼠血浆中雷洛昔芬的浓度

目的建立一种超临界流体色谱串联质谱法测定大鼠血浆中雷洛昔芬的质量浓度。方法采用沉淀蛋白法对血浆样品进行预处理;以大豆苷元作为内标,色谱柱为ACQUITY UPC2TM BEH柱(100 mm×3 mm,1.7μm),采用梯度洗脱方式,流动相:A为CO2(纯度体积分数≥99.99%),B为甲醇溶液(含8 mmol·L-1醋酸铵和体积分数为3%的水溶液);质谱:采用电喷雾离子源,正离子方式检测,多反应监测扫描。结果血浆中雷洛昔芬在2.00~2000μg·L-1内线性关系良好(r=0.9986),定量下限为2.00μg·L-1,日内、日间精密度(RSD)在3.8%~10.8%内,准确度(RE)在-0.3%~11.1%内,提取回收率在73.8%~78.3%内,基质效应在91.7%~99.3%内。结论该方法符合生物样品的测定要求,可用于大鼠血浆中雷洛昔芬质量浓度的测定,为探讨盐酸雷洛昔芬片及盐酸雷洛昔芬磷脂复合物在大鼠体内的药动学行为提供方法依据。