希罗达联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床观察

目的评价希罗达联合奥沙利铂方案治疗晚期结直肠癌的疗效与毒副反应。方法25例晚期结直肠癌患者均采用希罗达联合奥沙利铂治疗，治疗方案为：希罗达片1250mg／m^2，每天2次，第1～14天口服，休息7天；奥沙利铂注射剂130mg／m^2，第1天静滴，维持2h。21天为1个疗程，每例患者至少化疗2个疗程。通过RECIST标准评价患者治疗后的疗效，通过WHO标准观察治疗过程中出现的不良反应。结果25例患者中可评价疗效：CR0例，PR12例，SD10例，PD3例，总有效率48%（12／25）。初治患者有效率100％（3／3），复治患者有效率41％（9／22）。主要毒副反应有手足综合征（40％，10／25）、皮肤色素沉着（68%，17／25）、厌食（40％，10／25）等，但症状较轻，均可耐受；未见明显胃肠道反应；血液学毒性较低，只有16％（4／25）的患者出现I度骨髓抑制。结论希罗达联合奥沙利铂方案用药方便，疗效肯定，副作用低，可广泛应用于晚期结直肠癌的辅助化疗，特别是老年人及门诊患者。

美罗华在非何杰金淋巴瘤治疗方面的新用法及疗效观察

目的 :探讨13 1I标记的美罗华用于CD2 0表达阳性的晚期难治非何杰金淋巴瘤 (NHL)患者治疗的疗效。方法 :15例晚期NHL患者 ,年龄 4 6～ 6 8岁 ,以剂量为 5 0～ 10 0Bq的13 1I作为标记物标记 10 0mg的Rituxan ,按剂量的 1/ 3直接注射于局部病灶 ,2 / 3静脉滴注。每 2～ 3个月 1次 ,2～ 3次为 1疗程。结果 :完全缓解 (CR)者 5例 ,部分缓解 (PR)者 7例 ,病情稳定(SD)者 2例 ,病情进展 (PD)者 1例 ,总有效率 (ORR) 80 %。定期检查患者血清HAMA ,未发现阳性者。结论 :13 1I标记的美罗华是NHL极有前景的治疗方法。

肿瘤切除前TACE对巴塞罗那临床肝癌分期B期患者预后的影响

目的探讨肿瘤切除术前行经皮股动脉穿刺肝动脉化疗栓塞术（TACE）对巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期B期患者预后的影响。方法对309例首次行肝癌切除术的BCLC分期B期患者的临床资料进行回顾性分析，根据术前是否行TACE分为联合组和手术组，用两独立样本t检验和PearsonX2检验比较两组一般临床资料，用Log—rank检验和Cox比例风险回归模型比较两组生存率。结果两组一般临床资料无统计学差异（P〉0．05）；联合组和手术组中位生存期分别为36、26个月，组间比较P〈0．05（X2=9．226）；治疗方式、肿瘤直径、手术切缘和血清AFP水平是影响患者生存率的危险因素（P〈0．05），且治疗方式是影响患者预后的独立危险因素（RR为1．576，95％CI为1．157—2．146，P=0．004）。结论对于BCLC分期B期患者，在切除术前给予辅助性TACE治疗有望延长术后生存时间。

组织多肽特异性抗原对肝癌病人治疗和预后评价的意义

为研究血清组织多肽特异性抗原 (TPS)水平在肝癌病情监测和预后判断中的价值 ,对 96例肝癌手术病人和 2 2例肝癌接受聚能刀 (RF)治疗的病人进行 6～ 12个月的TPS监测。接受RF治疗的病人根据疗效分为好转、稳定、恶化 3组 ,在各个时期 ,恶化组的TPS水平都显著高于好转组 (P <0 0 1)。肝癌手术病人随访 1年 ,TPS表现出预告复发和转移的作用 ,提前时间为 3～ 6个月。无论是在手术还是接受RF治疗的病人 ,死亡者的血清TPS水平都显著高于生存者 (P <0 0 1)。

乳腺癌HER-2和ER表达与生存期相关性的研究

目的:研究乳腺癌HER2、ER与生存期的关系,探讨其成为乳腺癌预后指标的可行性。方法:采用免疫组化检测185例乳腺癌标本的HER2和ER的表达,并对其生存时间随访。结果:①有10年内预后随访资料者120例,占总人数的64.9％;其中死亡28例,占15％;失访65例,占35.1％。②HER2、ER的阳性总表达率分别为:57.8％和64.3%。③HER2和ER各级表达与生存率曲线比较,统计学有显著差异,P均小于0.01。HER2与生存率呈负相关,ER与生存率呈正相关。④单变量分析,HER2是一个危险因素,可使生存时间缩短(P<0.01),OR值为1.566。ER是一个保护因素,它的高表达预示生存期长(P<0.01),OR值为0.416。⑤HER2联合ER多变量分析,只有ER有显著意义(P=0.002)。⑥HER2与ER表达呈负相关。结论:HER2和ER均是乳腺癌独立的预后指标。HER2高表达提示预后不良,ER高表达预示患者有较高的生存率和较长的生存期。

血清TPS检测对于肺癌的临床应用价值

目的 :探讨血清组织多肽特异性抗原 (TPS)在肺癌患者血清中的表达水平及其对肺癌的临床应用价值。方法 :采用酶联免疫吸附法 ,测定 72例肺癌患者和 114例健康体检者的血清TPS、NSE和CEA水平。结果 :肺癌患者组的TPS、NSE和CEA的表达水平及检测阳性率均显著高于正常对照组 (P <0 0 0 1)。TPS检测阳性率显著高于NSE和CEA(P <0 0 1) ,TPS、NSE和CEA阳性率和浓度均随着临床分期的进展而升高。TPS在肺癌淋巴结转移最为敏感 ,而骨转移表达水平最高。肺癌患者经有效治疗后血清TPS、NSE和CEA水平均明显下降 ,尤其以TPS下降幅度较为显著。结论 :TPS是检出肺癌非常敏感的标志物 ,尤其是淋巴结转移患者 ,对乳腺癌早期诊断、病情判断和疗效评价等均有重要价值 ,而动态观察其水平的临床价值更为可靠。

Herceptin治疗Her-2过度表达的转移性乳腺癌7例报告

为探讨抗Her-2受体单克隆抗体Herceptin对Her-2阳性的转移性乳腺癌的治疗作用,观察了7例接受Herceptin联合TAX或NVB治疗的Her-2/neu阳性的转移性乳腺癌患者的疗效和毒副反应。结果7例中完全缓解（CR）2例,部分缓解（PR）3例,稳定（SD）1例,进展（PD）1例,有效率为71.4％（CR+PR）,且未发现有任何与Herceptin有关的毒副反应出现。初步分析近期缓解率与Her-2/neu表达状况明显相关。

核素标记不同性质单抗瘤内注射治疗大肠癌的研究

目的 :探讨核素标记抗细胞膜抗原单克隆抗体联合核素标记抗细胞核单克隆抗体瘤内注射治疗荷人大肠癌裸鼠移植瘤的可行性和优越性 ,为临床应用核素标记多种不同性质的单克隆抗体进行放射免疫治疗提供实验依据。方法 :在裸鼠荷人大肠癌Lovo移植瘤生长至 1cm左右时 ,瘤内分别或同时注射13 1I标记的抗大肠癌细胞膜抗原CL3 单克隆抗体 (13 1I CL3 )和13 1I标记人 /鼠嵌合抗细胞核的单克隆抗体chTNT(13 1I chTNT) ,治疗后行SPECT显像观察标记抗体在肿瘤内的浓聚 ,并进行疗效观察。结果 :研究发现 2种标记抗体联合应用组的肿瘤抑制率为 82 .3% ,明显高于13 1I CL3 IT组的 5 7.9%或13 1I chTNT组的 5 3.1% ,联合应用组标记抗体在肿瘤组织 /非肿瘤组织内的放射活度比值 (T/NT值 )大于单独应用组。结论 :13 1I CL3 联合13 1I chTNT瘤内注射放射免疫治疗可增加标记抗体在肿瘤组织内的浓聚 ,并能提高放射免疫治疗效果。

肿瘤分子靶向治疗与生物化疗进展

肿瘤的生物化疗是指肿瘤生物治疗和化学治疗的联合。肿瘤生物化疗模式一经出现,即得到迅速发展,不仅为肿瘤治疗带来了全新的治疗方法,还为恶性肿瘤的治疗领域带来了全新的治疗理念。本文就生物化疗方案适应证的扩大、生物化疗独有的"无效不更方"、靶向治疗逆转化疗耐药、生物化疗的疗效预测、免疫治疗为基础的生物化疗的最新临床研究以及生物化疗的疗效评价等方面的新进展做一综述,以期管中窥豹。

肿瘤生物治疗新进展

生物治疗已经成为肿瘤综合治疗中的第四种模式,越来越受到重视。主要包括:体细胞疗法与细胞因子疗法,肿瘤疫苗与树突状细胞,肿瘤分子靶向治疗,放射免疫靶向治疗,肿瘤基因治疗和生物化疗。现对这些治疗方法和存在问题及展望做一综述。

^(131)I标记人源抗HBsAg Fab对荷人肝癌裸鼠的放射免疫治疗

目的 1 3 1 I标记人源抗 HBs Ag Fab经腹腔注射治疗荷人肝癌裸鼠移植瘤 ,与 1 3 1 I- S1 0 2 比较 ,评价其作为肝癌放射免疫治疗 (RIT)的可能性。方法 荷瘤裸鼠分为 4组分别经腹腔注射不同放射剂量的 1 3 1 I-抗 HBs Ag Fab、1 3 1 I- S1 0 2 、1 3 1 I-无关 Fab及 PBS。按一定时间间隔作组织分布和血液清除速率测定 ,继续观察 4周 ,以外周血白细胞和血小板数量变化行毒性分析 ,计算各组肿瘤生长抑制率。结果 1 3 1 I-抗HBs Ag Fab被肿瘤区的摄取和在血液中清除速率均明显快于 1 3 1 I- S1 0 2 ,同等剂量下 ,前者抗肿瘤疗效略低 ,但血液毒性明显减轻。结论 人源抗 HBs Ag Fab具有良好的免疫结合活性 ,核素标记后用于 RIT,能够被肿瘤快速摄取并在体内正常组织中快速清除 ,毒性减低 ,具有良好的抗肿瘤疗效 ,是原发性肝癌

多种肿瘤标志物蛋白芯片检测系统对恶性肿瘤的临床应用价值

目的 研究多种肿瘤标志物蛋白芯片检测系统对恶性肿瘤诊断的临床意义。方法 用该检测系统测定分析 4 6 9例恶性肿瘤患者 ,130例良性疾病患者和 14 4 8例健康查体者血清中 12种常见肿瘤标志物 (CA199,NSE ,CEA ,CA2 4 2 ,CA12 5 ,CA15 3,AFP ,Ferrtin ,free PSA ,PSA ,β HCG及HGH)的水平。结果 恶性肿瘤组的阳性率为 81.4 5 % ,显著高于良性疾病组 (5 0 .0 0 % )和健康查体组 (2 9.77% ) (P <0 .0 5 )。除胰腺癌之外 ,联合检测对其余 14种恶性肿瘤的敏感性均显著高于单一标志物检测 (P <0 .0 5 )。结论 运用蛋白芯片技术联合检测多种肿瘤标志物可以明显提高恶性肿瘤诊断的敏感性 ,同时也可以作为无症状人群的早期肿瘤普查手段之一 ,尤其对肿瘤高危人群的防癌普查具有一定意义。

血清S100蛋白联合TPS检测在乳腺癌临床诊治中的意义

目的研究血清S100蛋白及组织多肽特异性抗原(TPS)在乳腺癌中的表达情况及其临床意义。方法ELISA法测定48例乳腺癌患者和92例对照组成员血清S100蛋白和TPS水平。结果乳腺癌患者血清S100蛋白(中位值)为0.024 μg/L,TPS(中位值)为135 U/L;血清S100蛋白的阳性率为14.6% (7/48),TPS阳性率为50%(24/48),其中Ⅳ期患者血清S100蛋白70%(7/10)阳性,TPS阳性率60%(6/10);病情进展,血清S100蛋白与TPS增高;远处转移患者血清S100蛋白较局部复发患者明显升高。结论血清S100蛋白及TPS水平的升高预示乳腺癌患者病情恶化,可用于乳腺癌分期判断及病情监测。

^(131)I标记人源抗HBs Fab瘤内注射治疗荷人肝癌裸鼠的实验研究

目的 探讨13 1I标记人源抗乙肝表面抗原单克隆抗体Fab片段 (抗HBsFab)瘤内给药治疗荷人肝癌裸鼠移植瘤的合理性。方法 荷瘤裸鼠分为 5组 ,分别经瘤内注射13 1I 抗HBsFab、13 1I 无关Fab、13 1I、PBS及腹腔注射13 1I 抗HBsFab。 5d后每组各取 2只作组织分布测定 ,其余观察 3周 ,计算各组肿瘤生长抑制率。结果 瘤内注射13 1I 抗HBsFab组放射性计数瘤 /肝比值是腹腔注射组的 9倍 ,3周后前者肿瘤生长抑制率高于后者 ,分别为 62 .3%和 46.7%。结论 采用瘤内注射13 1I标记人源抗HBsFab导向治疗肝癌 ,具有低毒高效的治疗作用 。

二羧乙基锗三氧化物体外对正常人CFU-GM产率的影响

利用CFU-GM培养技术,探讨了Ge-132在体外对正常人CFU-GM产率的影响.结果表明,Ge-132在体外能显著增加CFU-GM产率,而且有效剂量范围大;去除贴壁细胞对Ge-132的造血刺激作用无明显影响,但除去T淋巴细胞,这种促进作用消失.把Ce-132直接加入无集落刺激活性(CSA)的培养体系中,未见集落生长.这些结果表明,Ge-132并非直接作用于粒-单祖细胞.

二羧乙基锗三氧化物体外对PHA诱发的人外周血单个核细胞产生IL-2的影响

观察TGe-132对PHA诱发的正常人外周血单个核细胞(PBMC)产生白介素-2(IL-2)能力的影响.微量的Ge-132(10^(-3)～1μg/ml)能显著增强人PBM产生IL-2的能力;极微量的Ge-132(10^(-4)～10^(-1)μg/ml)能明显增强IL-2诱导的淋巴母细胞的增殖效应.本文还探讨了Ge-132的抗癌机理.

人源乙型肝炎病毒表面抗原抗体Fab片段与IFN-α融合蛋白表达载体的筛选

目的探讨如何在无药物抗性改变；无转化细胞生物指示系统改变的情况下准确快速地筛选出人源抗乙型肝炎病毒表面抗原（ＨＢｓＡｇ）抗体Ｆａｂ片段／ＩＦＮ－α融合蛋白原核表达载体。方法在 ＩＦＮ－α基因两端加上 ＸｂａⅠ酶切位点后用 ＰＣＲ法扩增，再重组入以抗体库技术筛选得到的人源抗ＨＢｓＡｇ－Ｆａｂ片段表达载体的相应位点上，构建 ａｎｔｉ－ＨＢｓＡｇ－Ｆａｂ／ＩＦＮ－α融合蛋白表达载体。取 ＰＣＲ扩增得到的 ＩＦＮ－α ＤＮＡ，用地高辛标记系统进行化学标记，制备 ＩＦＮ－α ＤＮＡ探针。取构建的融合蛋白表达载体转化受体菌．增菌后，以溶菌酶加煮沸法批量制备载体 ＤＮＡ，点样于硝酸纤维膜上， ８０℃烤２ｈ，预杂交液 ４２℃，２ｈ膜预杂交，标记探针 ４２℃， ４ｈ杂交，洗膜后用酶标抗地高辛抗体显色。同时设单纯人源抗 ＨＢｓＡｇ－Ｆａｂ片段表达载体为阴性对照， ＩＦＮ－α质粒为阳性对照。阳性克隆再以 ＳａｃＩ和 ＸｂａⅠ酶切，琼脂糖电泳鉴定。结果４０株转化细胞中筛选出７个阳性克隆，酶切鉴定显示两者符合率达１００％，成功地筛选出了ａｎｔｉ－ＨＢｓＡｇ－Ｆａｂ／ＩＦＮ－α融合蛋白表达载体。结论人源ＨＢｓＡｇ抗体Ｆａｂ片段／ＩＦＮ－α融合蛋白表达载?

肝细胞癌的分子靶向治疗

分子靶向治疗是近10年来肿瘤治疗领域的重大突破,在肺癌、恶性胃肠间质细胞瘤、恶性淋巴瘤、肠癌、乳腺癌等肿瘤的治疗中已获得很大的成功,尤其HCC的分子靶向治疗在小分子靶向治疗上取得了令人瞩目的新进展,特别是多靶点药物索拉非尼在HCC的靶向治疗中取得的成功,使HCC分子靶向全身治疗有了新的标准。