精神病治疗药物发展动态（上）

精神病治疗药物发展动态（上）罗质璞一、精神分裂症治疗药１．从氯丙嗪到利螺环酮自从５０年代发现氯丙嗪具有抗精神分裂症作用以来，至今已有３０多年的历史。其间药物学家相继推出了一系列的有效药物，包括吩噻嗪类及其衍生物，如奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、甲硫达嗪...

ATP调控K^+通道激活剂的研究及展望

K+ATP激活剂是80年代迅速发展起来的新作用类型药物，具有广泛的药理学作用，临床用于治疗高血压、心绞痛、哮喘、尿失禁、阳萎、脱发等病症。该通道体内分布广泛，可能分成很多亚型，具有发展组织选择性药物的可能性，且已取得一定进展，发展前景广阔。本文还简要介绍了该通道的生物故应、激活剂的评筛方法等。

中药巴戟天中抗抑郁活性成分的研究

从中药巴戟天中，分到５个抗抑郁活性成分。经化学及波谱学方法，分别鉴定为琥珀酸、耐斯糖、ＩＦ－果呋喃糖基耐斯糖以及菊淀粉型六聚糖和七聚糖。以上均首次从巴戟属植物中得到。

巴戟天寡糖对鼠强迫性游泳和获得性无助抑郁模型的影响

为了深入和全面地评价巴戟天寡糖 (MOs)的抗抑郁作用 ,本研究观察了不同批次的MOs对大鼠 ,小鼠强迫性游泳和大鼠获得性无助抑郁模型的影响 .结果显示 ,3批MOs在 2 0～ 5 0mg·kg- 1(ip或po)剂量范围内显著缩短大鼠和小鼠强迫性游泳期间的不动时间 ,其剂量效应均显示行为药理学所特有的U型曲线 .不同批次的MOs有效剂量均非常接近 .在大鼠获得性无助抑郁模型 ,MOs 6 0～ 10 0mg·kg- 1(ip ,每天 2次 ,连续 8次 )显著减少大鼠的逃避失败次数 ,6 0mg·kg- 1还明显减少逃避失败动物数 .

巴戟天醇提取物的抗抑郁作用

目的 探索巴戟天醇提物的抗抑郁作用。方法 采用大小鼠强迫性游泳和大鼠低速率差式强化程序 (DRL 72s)法。结果 在小鼠强迫性游泳模型上 ,po醇提物 2 0 0～ 40 0mg·kg- 1 ,或醇提物A 5 0mg·kg- 1 ,与ip地昔帕明 10mg·kg- 1 的作用类似 ,明显缩短小鼠的不动时间 ;同样 ,po醇提物 5 0～ 15 0mg·kg- 1 或醇提物A 2 5mg·kg- 1 也显著缩短大鼠强迫性游泳的不动时间 ,po地昔帕明 40mg·kg- 1 也有类似的效果。另外 ,在大鼠DRL 72s模型上 ,ip醇提物 10 0mg·kg- 1 或醇提物A 2 0mg·kg- 1 ,显著增加大鼠的强化数 ,其效应与ip地昔帕明 5mg·kg- 1 的相当 ,并显示明显的剂量依赖性。但与此同时 ,醇提物和醇提物A并不影响大鼠的反应数和效应比率。

槲皮素-3-芹菜糖基芦丁糖甙对小鼠的抗抑郁作用

给小鼠 ip槲皮素 - 3-芹菜糖基芦丁糖甙( CTN- 986) 0 .31 ,1 .2 5,5mg· kg-130 min后 ,小鼠强迫游泳不动时间显著缩短 ;CTN- 9864- 40μmol·L-1与皮质酮 0 .2 mmol·L-1共孵 PC1 2细胞 48h,可防止皮质酮所致的 PC1 2神经细胞损伤 .结果提示 CTN- 986在小鼠强迫游泳模型上有抗抑郁作用 ,其机理可能与神经细胞的保护作用有关 .

抗抑郁剂对慢性应激小鼠海马神经元再生的影响

目的 探讨抗抑郁剂作用机制。方法 以流式细胞仪法测定细胞DNA合成期 (S期 )百分率 ;用脑冷冻切片的免疫组化实验检测海马齿状回神经元先祖细胞分裂及脑源性神经营养因子 (BDNF)水平。结果 以N 甲基 D 天冬氨酸(NMDA) 6 0 0 μmol·L-1 处理PC1 2细胞 3d后 ,细胞S期百分率明显降低 ,提示高浓度NMDA可抑制细胞分裂。如果同时给予经典抗抑郁剂去甲丙米嗪 (DIM)或氟西丁 (FLU) 1 ,5 μmol·L-1 则明显提高细胞S期百分率。慢性应激 2 4d小鼠海马齿状回颗粒细胞层下区的先祖细胞分裂减2 0 0 3 10 10收稿 ,2 0 0 3 12 17修回 国家自然科学基金资助课题 ,No 3 0 3 0 0 419;北京市自然科学基金资助课题 ,No 70 42 0 5 2作者简介 :李云峰 ,男 ,3 1岁 ,博士 ,副研究员。研究方向 :精神药理学。Tel:0 10 6687460 6 5 ,Fax:0 10 682 1165 6,E mail:lyf619@yahoo .com .cn ;罗质璞 ,男 ,66岁 ,研究员。研究方向 :精神药理学。Tel:0 10 6693 1619 1,Fax :0 10 682 1165 6少 ,同时BDNF水平低下 ,均表现为阳性棕色颗粒缺失 ,若同时给予DIM或FLU 1 0mg·kg-1 (ip)则逆转上述现象 ,明显增加先祖细胞的分裂和BDNF水平 ,二者在时程上一致。结论 促进海马齿状回神经元再生可能是抗抑郁剂共同作用机制之一 。

巴戟天寡糖对皮质酮损伤的PC12细胞的保护作用

目的 :探讨巴戟天寡糖 (MW 97)抗抑郁作用的可能机制。方法与结果 :MW 97或NGF与皮质酮 2×10 -4 mol·L-1共孵PC12细胞 48h ,可防止皮质酮所致的PC12神经细胞损伤。进一步运用RT PCR方法研究表明 ,MW 97(10 0mg·kg-1)及去甲丙米嗪 (10mg·kg-1)慢性ip 2 1d ,可使大鼠前脑皮层NGF、脑源性神经营养因子(BDNF)及海马BDNFmRNA表达升高。结论 :MW 97抗抑郁作用机理可能与神经细胞营养因子表达升高 ,从而对皮质酮诱导的神经元损伤产生保护作用有关。

巴戟天中菊淀粉型低聚糖类单体成分对小鼠的抗抑郁作用

应用小鼠悬尾法，５－羟色胺酸诱发小鼠甩头法，阿扑吗啡诱导小鼠刻板行为法以及小鼠全脑单胺递质含量测量法等，综合评价巴戟天中的菊淀粉型低聚糖类四种单体成分的抗抑郁药理作用．实验结果表明它们在不影响小鼠自发活动的剂量下，显著缩短小鼠悬尾抑郁模型的不动时间，并兴奋５－羟色胺能神经系统，对多巴胺系统也有一定影响．其中两个单体，可使小鼠脑内的去甲肾上腺素和５－羟色胺及其代谢物羟５－吲哚乙酸显著升高，但羟色胺５－羟吲哚乙酸比值无明显变化．

巴戟天寡糖对获得性无助抑郁模型大鼠行为的影响

目的建立大鼠获得性无助模型口服给药途径评价药物抗抑郁作用的方法,并观察口服巴戟天寡糖在该模型上的抗抑郁效应.方法采用微机程序控制的大鼠穿梭箱反应仪,给予不可逃避的足底电击建立获得性无助模型,进行条件性回避反应训练,测定大鼠的逃避失败次数. 结果模型对照组动物的逃避失败次数比正常组动物显著增加(P <0.01),丙咪嗪90 mg/kg在获得性无助后第2天～第4天均显著减少动物逃避失败次数,与模型对照组比较差异显著(P <0.01或P <0.05),表明模型复制成功.在获得性无助后第3天和第4天,巴戟天寡糖100 mg/kg可以显著减少动物逃避失败次数(第3天:6.4±2.6 vs 18.3±3.2;第4天:7.0±3.1 vs 20.1±3.1,P <0.05),巴戟天寡糖50 mg/kg在第4天显著减少逃避失败次数(8.1±2.8 vs 20.1±3.1, P <0.05).结论在大鼠获得性无助模型上,可采用口服给药途径评价药物的抗抑郁作用,并且巴戟天寡糖在此模型上口服给药时具有抗抑郁活性.

菊淀粉型六聚糖对鼠强迫性游泳和低速率差式强化程序的影响

目的确定巴戟天中菊淀粉型六聚糖单体（ＩＨＳ）的抗抑郁作用。方法采用经典大小鼠强迫性游泳和程序化大鼠低速率差式强化（ＤＲＬ ７２ｓ）法。结果在小鼠强迫性游泳模型上，ｐｏ ＩＨＳ ８０ ｍｇ·ｋｇ－１与 ｉｐ地昔帕明 １０ ｍｇ·ｋｇ－１的作用类似，能明显缩短小鼠的不动时间；同样，ｐｏ ＩＨＳ ２０ｍｇ·ｋｇ－１也缩短大鼠强迫性游泳的不动时间，其效果与加地昔帕明 ４０ ｍｇ·ｋｇ－１相当。另外，在大鼠 ＤＲＬ ７２ｓ模型上，ｉｇ ＩＨＳ ５～１０ｍｇ·ｋｇ－ｌ和地昔帕明 ５ ｇ·ｋｇ－１，均增加大鼠ＤＲＬ－ ７２ｓ的强化数。结论 ＩＨＳ具有抗抑郁作用，是巴戟天中抗抑郁有效成分。

症状量表评价中国军人心理健康状况的应用结果分析

为了了解现役军人心理健康状况，本文采用症状自评量表（ＳＣＬ－９０）为工具，在全军范围内抽取了１９１７名军人进行了测试。对结果进行了统计分析并与国内地方不同常模进行了比较。结果表明：军人症状因子总分、总均分、阳性项目数和各因子分均高于中国男性常模，而低于不同专业的大学生群体。中国正常人群常模中各因子≥３分人数不超过１０％，军人群体仅为０．４％～４．５％，而大学生群体为７．５％～３５％。影响军人心理健康的主要症状因子是：人际关系敏感、强迫、偏执和抑郁。

小补心汤总黄酮对强迫游泳和获得性无助模型动物的抗抑郁作用(英文)

目的小补心汤(XBXT)由代赭石、旋覆花、竹叶和淡豆豉4味中药组成,文献记载其有缓解抑郁情绪的作用。本实验研究其总黄酮提取物(XBXT-2)是否具有抗抑郁作用。方法采用大、小鼠强迫游泳模型和大鼠获得性无助模型观察XBXT-2的抗抑郁作用,采用酶联免疫法检测获得性无助大鼠血清皮质酮水平,并观察XBXT-2对小鼠自发活动的影响。结果单次灌胃给予XBXT-2 50和100mg.kg-1可以显著缩短小鼠和大鼠强迫游泳的不动时间。连续4 d灌胃给予XBXT-2 25和50 mg.kg-1可以显著减少获得性无助模型大鼠的逃避失败次数,并显著降低其血清皮质酮水平。XBXT-2 50 ～200 mg.kg-1对正常小鼠的自发活动性无明显影响。结论 XBXT-2在抑郁动物模型上具有抗抑郁样作用,其机制可能与其抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进有关。

中药巴戟天抗抑郁作用的大小鼠模型三级组合测试评价

目的系统评价中药巴戟天的抗抑郁作用.方法中药巴戟天依次用乙醇冷浸和水煎煮提取,得醇提物ME和水煎液;醇提物悬浮于水中依次用氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取,分别得萃取物ME1(氯仿)、ME2(乙酸乙酯)、ME3(正丁醇)和ME4(水残留);水煎液经浓缩后用正丁醇萃取,得正丁醇萃取物MW1和水层残留物MW2.通过测试ME、ME1～ME4、MW1和MW2对小鼠自发活动的影响,检测药物的中枢兴奋作用;用小鼠悬尾和大、小鼠强迫游泳等抑郁模型评价药物的抗抑郁作用;利用5-HTP诱导小鼠甩头、APO诱导小鼠刻板、育亨宾致死小鼠等实验,初步解析药物作用的神经系统.结果巴戟天提取物在不影响小鼠自发活动的剂量下显著缩短了小鼠悬尾和大、小鼠强迫游泳等抑郁模型的不动时间,除ME4以外均显著增加了5-HTP诱导的小鼠甩头次数,ME1和ME2同时显著降低了APO诱导的小鼠刻板行为次数,但所有提取物对育亨宾对小鼠的致死作用没有显著影响.结论中药巴戟天主要通过作用于5-羟色胺神经系统来发挥其抗抑郁作用,部分提取物对多巴胺神经系统也有作用.

无毒棉籽水提物对皮质酮诱导的PC12细胞损伤的对抗作用

目的 :探讨无毒棉籽水提物 (CTN W )抗抑郁、抗焦虑作用的可能机理。方法与结果 :提取大鼠大脑皮层突触膜并与CTN W 0 .0 1,0 .0 3,0 .10 ,0 .30mg·mL-1直接孵育 ,放免法测定腺苷酸环化酶 (AC)活性的改变 ,发现CTN W可剂量依赖地激活AC ;MTT比色法研究表明 ,CTN W 0 .0 8,0 .4 0 ,2 .0 0mg·mL-1与皮质酮 2× 10 -4mol·L-1共孵PC12细胞 4 8h后可防止皮质酮所致的PC12神经细胞损伤。结论 :CTN W的作用可能与信号转导系统AC cAMP通路的激活 ,从而对损伤神经元产生保护作用有关 ,此二者共同组成了CTN

吲哚衍生物I_(20)的抗焦虑作用及机制研究

目的 研究外周型苯二氮卓受体配基吲哚衍生物I2 0的抗焦虑作用及作用机制。方法 在小鼠高架十字迷宫模型和小鼠明暗箱模型上评价I2 0 的抗焦虑活性 ,用放免法测定给予不同剂量的I2 0 在不同时间点大鼠血清中神经类固醇孕酮的含量。结果 I2 0 (1mg·kg-1,ip)能增加小鼠在开臂内运动时间百分率和小鼠穿箱次数 ,在小鼠高架十字迷宫与明暗箱模型上显示出抗焦虑作用 ;I2 0 在实验剂量下 (2 0mg·kg-1,ip)对小鼠自主活动性无影响 ,表明该化合物在抗焦虑的剂量下无镇静的副作用。放免测定结果表明 ,I2 0 能剂量依赖与时间依赖地增加大鼠血清中孕酮的含量。结论 I2 0 可能是通过与外周型苯二氮卓受体结合 ,增加体内神经类固醇孕酮的释放 ,间接调控GABAA

单胺递质对皮质酮所致的PC12细胞损伤的保护作用

目的 观察单胺递质在抗抑郁剂产生的效应中所起的作用。方法 单胺递质 (5 HT、DA、NE)、去甲丙咪嗪(DIM)及MK80 1与皮质酮 0 2mmol·L-1共孵PC12细胞48h ,并用MTT比色法判断细胞损伤程度。采用Fura 2 /AM荧光标记法测定胞内Ca2 + 浓度。结果 高浓度皮质酮处理PC12细胞后 ,细胞存活率比正常组降低 ,胞内 [Ca2 + ]i升高 ,表明细胞受到损伤或部分死亡。当给予 5 HT ,DA ,NE ,DIM及MK80 1后 ,细胞存活率增高 ,而胞内 [Ca2 + ]i降低 ,细胞损伤减少或已接近正常。结论 与抗抑郁剂一样 ,单胺递质对皮质酮损伤的PC12细胞有明显的保护作用 ,并且能够明显降低皮质酮诱发的PC12细胞胞内Ca2 + 超载。提示单胺递质可能参与或介导了抗抑郁剂的神经元保护作用 。

应激诱发抑郁症机制的研究进展

慢性应激或长期使用外源性应激激素糖皮质类固醇 ,可以引起机体神经系统功能失调 ,诱导抑郁、学习和记忆障碍、衰老过程加速等。其中 ,应激激素对海马的选择性损伤是导致这些疾患发生的关键原因。其表现为海马出现糖皮质激素 (GC)受体下调、神经元萎缩甚至缺失等退行性变化。其机制可能与GC及继发性释放的兴奋性氨基酸 (EAAs)协同作用 ,最终使神经营养因子 (如NGF)表达低下有关。