Piezo1通过激活Src激酶介导高压诱导心房肌细胞电重塑

目的探讨机械敏感离子通道Piezo1在高血压所致心房肌细胞电重构中的作用及可能机制。方法选取30~32周龄自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR),予缬沙坦(valsartan,Val,30 mg·kg-1·d-1)降低血压,以Wistar大鼠为对照,Western blot检测不同组别大鼠心耳组织中,以及体外给予不同压力(20或40 mmHg),Piezo1抑制剂(GsmTx4)和激动剂(Yoda1)处理下,心房肌细胞株(HL^(-1)细胞)内Piezo1,Src和Cav1.2的蛋白表达改变。全细胞膜片钳技术检测心房肌细胞的L型钙电流(L-type calcium current,ICa,L)和动作电位时程(action potential duration,APD)。结果与Wistar大鼠相比,SHR心房组织Piezo1和Src蛋白表达明显增加,Cav1.2蛋白表达明显降低(P<0.05);缬沙坦可逆转SHR心房组织中上述蛋白表达改变(P<0.05);较高静水压(40 mmHg)可使HL^(-1)细胞内的Piezo1和Src蛋白表达升高(P<0.05),伴APD缩短,ICa,L和Cav1.2蛋白的表达降低(P<0.05),GsmTx4可明显逆转上述变化。此外,Piezo1激动剂Yoda1可模拟上述压力所诱导的心房肌细胞电重构及相关信号分子的改变。结论机械敏感离子通道Piezo1参与高血压诱导电重构,与激活Src激酶信号通路导致ICa,L下降有关。