新冠疫苗与风湿病患者病情复发的关联

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)是一种由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)所引起的呼吸道传染病。自疫情爆发以来,COVID-19已导致大量的死亡,给全球带来极大的健康及经济负担。目前全球疫情仍在持续,而新冠疫苗被认为是阻止疫情进一步进展的有效措施。

干燥综合征T细胞免疫组库的临床价值

T淋巴细胞是人体适应性免疫反应的重要组成部分。通过与抗原-主要组织相容性复合物相互作用,T细胞受体(T-cell receptor,TCR)在激活T细胞方面发挥关键作用[1]。TCR中α链和β链的第三互补决定区(third complementarity-determining region,CDR3)负责结合抗原,是肽链中最多变的部分,由V、D、J 3个区域进行排列组合以及回文序列和随机核苷酸插入组成。

维生素D受体Fok Ⅰ基因多态性对SLE患者维生素D受体表达的影响

目的:检测维生素D受体(VDR)FokⅠ基因多态性与系统性红斑狼疮(SLE)的相关性,以及对SLE患者VDR mRNA表达的影响。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测VDRFokI基因位点及基因型在271例SLE患者和130例健康人中的分布情况;并应用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测VDR mRNA在48例SLE患者和38例健康对照组的表达。结果:VDRFokⅠ多态性等位基因F和f频率在SLE组和健康对照组有统计学差异(P=0.001),携带F等位基因个体发生SLE的相对危险度(OR)为1.630(95%CI=1.210-2.196,P=0.001);FF纯合子基因型频率在SLE组也明显高于健康对照组(42.8%vs25.4%,χ2=11.417,P=0.001)。同时,携带F等位基因的SLE患者(FF基因型和Ff基因型患者),浆膜炎发生率(P=0.001)及抗ds-DNA抗体(P=0.001)、抗Sm抗体(P=0.047)和抗组蛋白抗体(P=0.001)阳性率较F等位基因阴性SLE患者(ff基因型患者)明显升高。VDR mRNA在48例SLE患者表达下调,其?Ct值(?Ct值越大,表达量越小)为9.26±2.37,高于健康对照组的7.82±3.05(P=0.026)。而在SLE患者,携带F等位基因患者的VDR mRNA的?Ct值明显高于F等位基因阴性患者(10.54±1.88vs7.15±3.78,P=0.019)。结论:VDRFokⅠ多态性与SLE发病易感性有关,而且携带F等位基因的患者更容易发生浆膜炎和产生抗ds-DNA抗体和抗Sm抗体等自身抗体,此可能与F等位基因下调SLE患者的VDR mRNA表达有关。

间接免疫荧光检测系统性红斑狼疮患者血清抗巨核细胞抗体

本研究通过检测系统性红斑狼疮(SLE)患者血清中抗巨核细胞抗体,以探讨SLE患者发生血小板减少的发病机制。应用间接免疫荧光法检测36例SLE伴血小板减少患者中的血清抗巨核细胞抗体,并与30例血小板正常的SLE患者和30名正常人对照。结果表明,血清抗巨核细胞抗体阳性在36例SLE伴血小板减少患者中占7例(19.4%),在30例血小板计数正常的SLE患者中有2例(6.7%),及在正常人中有1例(3.3%),后者与SLE伴患者血小板减少患者相比,差异有统计学意义p=0.046),但伴有或不伴有血小板减少的SLE患者之间差异无统计学意义(p=0.132)。结论 :SLE患者血清存在抗巨核细胞的自身抗体,并与部分患者发生血小板减少有关,应扩大病例数作出肯定结论 ,进一步了解SLE所致血小板减少的机理。

维生素D与自身免疫性疾病

1,25-二羟维生素D3[1,25-dihydroxyvitamin D3,1,25(OH)2-D3]是维生素D3的活性形式,自从发现细胞内表达维生素D受体和激活的树突状细胞产生维生素D后,1,25(OH)2-D3的免疫调节作用开始被证实。其主要通过特定的维生素D受体对靶细胞,如T细胞、抗原呈递细胞发挥效应进行调节。本文就1,25(OH)2-D3免疫调节机制,特别是对自身免疫性疾病的免疫调节作用作一综述。

维生素D受体Bsm I基因多态性及VDR mRNA表达与系统性红斑狼疮的相关性

目的检测维生素D受体(VDR)Bsm I基因多态性与系统性红斑狼疮(SLE)的相关性,以及对SLE患者VDR mRNA表达的影响。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测VDR Bsm I多态性位点和基因型在242例系统性红斑狼疮患者和162例健康对照组中的分布情况,并分析与SLE发病的相关性及对SLE患者临床的影响。同时应用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测VDR mRNA在48例SLE患者和38例健康对照组的表达。结果 VDR Bsm I多态性等位基因B和b频率在SLE组和健康对照组差异无统计学意义(P=0.166),但B等位基因阳性的SLE患者(BB基因型和Bb基因型患者)肾脏损害的发生率较B等位基因阴性SLE患者明显升高(bb基因型患者,P=0.044)。VDR mRNA在48例SLE患者表达下调,其⊿Ct值(⊿Ct值越大,表达量越小)为9.26±2.37,高于健康对照组的7.82±3.05(P=0.026)。而在SLE患者,B等位基因阳性患者的VDR mRNA的⊿Ct值为9.53±0.53,明显高于B等位基因阴性患者的7.77±4.30(t=2.502,P=0.016)。结论 VDR Bsm I基因多态性与SLE发病易感性无关,但B等位基因阳性患者更容易发生肾脏损害,此可能与B等位基因下调SLE患者的VDR mRNA表达有关。

促血小板生成素及其抗体在系统性红斑狼疮伴发血小板减少中的作用

目的探讨促血小板生成因子(TPO)和抗TPO抗体在系统性红斑狼疮(SLE)患者血小板减少中的作用。方法于2016年3月至2017年5月纳入在四川大学华西医院、川北医学院附属医院、新疆自治区人民医院、四川省简阳市人民医院风湿免疫科住院治疗的SLE伴血小板减少患者50例和SLE血小板正常患者43例,同期选择基线资料匹配的健康体检者27人。采用ELISA法测定受检者血清TPO水平和抗TPO抗体滴度,评估TPO在SLE患者血小板减少中的作用,同时评估受检者血清TPO水平和抗TPO抗体滴度与血小板计数变化的关系。采用MMT法测定抗TPO抗体对体外培养的巨核细胞增生的影响。结果正常对照组、SLE血小板正常组和SLE伴血小板减少组受检者血清TPO质量浓度分别为(63. 7±20. 6)、(98. 5±28. 7)和(80. 0±24. 8) pg/ml,SLE血小板正常组患者血清TPO水平明显高于SLE伴血小板减少组和正常对照组,差异均有统计学意义(P=0. 003、0. 002)。正常对照组、SLE血小板正常组和SLE伴血小板减少组血清抗TPO抗体滴度分别为0. 476±0. 165、0. 679±0. 300和0. 763±0. 348,SLE血小板正常组和SLE伴血小板减少组患者抗TPO抗体滴度明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P=0. 000、0. 007)。SLE伴血小板减少组患者血小板计数与血清抗TPO抗体滴度呈明显负相关(r=-0. 268,P=0. 048),与血清TPO水平无线性相关(r=0. 133,P=0. 393)。SLE伴血小板减少组和SLE血小板正常组受检者血清抗TPO抗体阳性率分别为32. 0%(16/50)和25. 6%(11/43),SLE伴血小板减少组与SLE血小板正常组患者血清抗TPO抗体阳性率差异无统计学意义(χ2=0. 462,P=0. 497)。MTT试验结果显示,随着抗TPO抗体滴度增加,TPO诱导的巨核细胞的增生活力逐渐下降,差异均有统计学意义(均P<0. 01)。结论 SLE患者血清可检测出抗TPO抗体,在TPO分泌相对不足的情况下,抗TPO抗体通过抑制巨核细胞增生而在SLE伴发血小板减少的过程中发挥作用。

以多关节痛为首发症状的大动脉炎

大动脉炎（takayasu arteritis TA）是指主动脉及其分支的慢性进行性非特异性炎症引起的不同部位动脉狭窄或闭塞，少数可引起动脉扩张或动脉瘤，出现相应部位缺血表现。临床可表现为眩晕、上下肢无力、酸痛及间歇性跛行等，因部位不同，临床表现各异。我院近期收治1例以多关节痛为首发表现的大动脉炎，现报告如下。

吸烟和自身免疫性疾病

自身免疫风湿性疾病与遗传和环境因素有关。从病因上来说,吸烟与风湿性疾病的发展相关,即系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)、类风湿关节炎(RA)、系统性硬化症、Graves病和抗磷脂综合症等与遗传因素的相互作用成为疾病的重要联合危险因素。文中对吸烟的生物学效应尤其是其在免疫系统方面的作用以及潜在机制的研究进行了综述。

维生素D受体基因多态性与系统性红斑狼疮研究进展

近年来人们对常见病的高危因素集中在基因研究方面,研究显示维生素D受体(VDR)存在多态性,但是VDR基因多态性对VDR蛋白质功能和信号通路的影响还不明确。目前,数个毗邻的限制性片段长度多态性如BsmI、ApaI、TaqI、FokI等与疾病的联系受到广泛关注,而VDR基因多态性的作用机理在自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)、糖尿病及骨关节炎等方面知之甚少。本文就VDR多态性与SLE发病机制的研究及其进展进行综述。

类风湿关节炎滑膜组织及关节液中DcR3表达的研究

目的:观察研究人诱骗受体3(DcR3)在类风湿关节炎(RA)关节液及滑膜组织中的表达及其与滑膜炎性病变程度的相关性。方法:用免疫组织化学的方法对12例RA患者、6例骨关节炎(OA)患者及4例无关节病变的骨折患者滑膜组织中DcR3的表达进行描述分析,并对DcR3表达情况与RA患者滑膜炎性病变程度相关性进行分析。同时用ELISA的方法检测了26例RA及19例OA患者关节液中DcR3的表达。结果:DcR3在RA滑膜组织主要分布于血管翳周围炎性细胞及部分滑膜细胞中,DcR3阳性细胞数约为72%。OA滑膜组织细胞中DcR3也呈现少量的阳性表达,但与RA比较阳性程度较弱,阳性细胞数量较少;对DcR3表达与RA滑膜炎性程度的相关性分析发现,DcR3与RA滑膜炎性程度呈正相关(r=0.832,P<0.01),同时发现RA患者关节液中表达也明显高于OA患者。结论:DcR3在RA滑膜组织炎性细胞及滑膜细胞上的异常表达可能是其参与RA滑膜炎及滑膜组织侵袭等病理过程,从而导致滑膜损伤的一个重要机制。

网织血小板对系统性红斑狼疮的诊断和疗效判断价值

目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者网织血小板(RP)比值,探讨其对SLE患者的诊断和疗效判断价值。方法筛选出确诊的SLE患者80例和健康体检者41例,采用血细胞分析仪进行血液常规各参数分析,并根据血小板降低与否,将SLE患者分为SLE伴血小板降低组和血小板未降低组。所有人员均进行静脉采血,收集富含血小板血浆,采用流式细胞技术进行RP分析,并对其中11例SLE患者进行用药前后检查。对21例SLE患者进行骨髓穿刺涂片,分析巨核细胞总数和分类以及血小板情况。结果 80例SLE患者初次RP检测结果为(6.73±6.02)%,健康体检者为(2.31±0.85)%,两者比较差异有统计学意义(P<0.001);80例SLE患者中,15例伴血小板减少患者的RP为(10.99±7.54)%,而65例血小板未减少患者的RP为(5.04±3.40)%,两者比较差异有统计学意义(P=0.001);11例SLE患者用药前后的RP分别为(8.59±7.01)%、(4.79±3.13)%,两者比较差异有统计学意义(P=0.039)。骨髓涂片结果显示,SLE伴血小板减少患者,骨髓片中血小板少见比例显著多于血小板未减少者;虽然幼稚巨核细胞在两组间没有显著差异(P>0.05),但SLE伴血小板减少组中的产血小板的巨核细胞(简称产板巨)显著少于血小板未减少组(P=0.007)。结论 RP对SLE患者具有辅助诊断价值和预后判断作用,尤其对于同时伴有血小板减少患者;SLE患者血小板减少的原因可能与骨髓中巨核细胞成熟障碍有关。

新疆哈萨克族、汉族RA患者HLA-DR4等位基因及其与疾病活动的关联性研究

目的:探讨新疆哈萨克族、汉族类风湿关节炎(RA)患者的遗传易感基因的特点和其与临床及实验室指标的关系。方法:使用PCR-SSP方法检测新疆哈萨克族、汉族RA患者和健康者HLA-DR4的基因频率,分析其与RA临床、实验室指标之间的关系。结果:HLA-DR4等位基因在哈萨克族、汉族RA患者中出现频率均高于同族HC组(P<0.05或0.01),哈萨克族RA患者HLA-DR4阳性率高于汉族RA患者(P<0.01)。哈萨克族、汉族RA患者DR4阳性与DR4阴性患者发病年龄、病程、肿痛关节数、DAS28评分、ESR、CRP、RF、抗环瓜氯酸肽抗体、抗角蛋白抗体未发现有差异。哈萨克族HLA-DR4阳性患者出现早期骨破坏的发生率高于HLA-DR4阴性组(P<0.01)。结论:HLADR4是新疆哈萨克族、汉族RA患者主要的易感基因,哈萨克族患者中HLA-DR4阳性与骨破坏有关。

过敏毒素C5a在痛风性关节炎患者中的表达及意义

目的:探讨C5a在痛风性关节炎患者中的表达及意义。方法:纳入37例痛风性关节炎(GA)及28例膝骨关节炎(OA)患者,收集所有患者的相关临床资料,另纳入30例健康体检者作为正常对照组(HC)。采用ELISA法检测GA组、OA组及HC组血清C5a浓度,GA组、OA组关节液C5a浓度以及尿酸单钠晶体体外诱导健康人血清生成C5a的浓度。结果:血清C5a浓度在GA组明显高于HC组和OA组,GA组关节液中C5a浓度显著高于配对血清中的C5a浓度和OA组关节液中的C5a浓度;血清C5a浓度与患者受累关节的压痛和肿胀程度呈显著正相关,血清C5a浓度与CRP浓度呈正相关,关节液中C5a浓度与关节液白细胞计数呈现显著相关性,关节液中尿酸盐晶体负荷与关节液C5a浓度密切相关;③尿酸单钠晶体以剂量依赖性方式促进C5a生成。结论:尿酸盐晶体可诱发C5a的生成,血清C5a浓度可以作为判断GA炎症程度的指标。

HLA-G基因14bp插入/缺失多态性与系统性红斑狼疮的相关性

目的检测系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者人白细胞抗原G(human leukocyte antigen G,HLA-G)14bp插入/缺失多态性的基因型分布,明确其多态性与SLE易感性的关系。方法采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)检测231例SLE患者及367名健康体检者的HLA-G14bp插入/缺失多态性的基因型分布,并分析不同基因型SLE患者的临床特征。结果SLE患者及健康体检者的HLA-G14bp插入/缺失多态性基因型和等位基因分布处于Hardy-Weinberg平衡(SLE组:χ2=1.383,P=0.501;健康体检组:χ2=0.095,P=0.953)。该多态性等位基因及基因型频率在SLE组和健康体检组间分布无统计学差异(P均>0.05)。进一步分析HLA-G14bp多态性与SLE患者的临床特征发现,不同HLA-G14-bp基因型SLE患者之间临床症状、疾病活动性积分(systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI)亦均无统计学差异(P均>0.05);但抗Histone抗体阳性SLE患者-14bp/-14bp基因型频率、抗U1-snRNP抗体阳性SLE患者+14bp/-14bp基因型频率均明显增高(P值分别为0.002及0.036)。结论HLA-G14bp插入/缺失多态性与SLE易感性无关,但可能参与SLE自身抗体(抗Histone抗体及抗U1-snRNP抗体)的生成。

事件相关电位P_(300)对系统性红斑狼疮患者认知功能障碍的临床研究

目的观察不同认知功能评分的系统性红斑狼疮(SLE)患者之间及其与正常对照之间事件相关电位(ERPs)P300波的潜伏期和波幅有无差别,为SLE患者认知功能障碍的早期诊断提供一种客观、可靠方法。方法采用丹麦Key point诱发电位仪,听觉odball刺激序列刺激,对60例SLE患者及同期60例健康受试者进行P300波检测,同时对SLE患者采用改良的简易精神状态检查量表(MMMSE)进行测验,比较不同认知功能评分的SLE患者之间及其与正常对照者之间P300波潜伏期和波幅的差异。结果 SLE患者按MMMSE评分分为A(>85分)、B(75～85分)、C(<75分)3组,每组患者P300波的潜伏期分别为(340.80±31.16)ms、(358.40±36.16)ms、(388.70±44.26)ms,波幅分别为(8.4±0.5)μV,(7.2±0.6)μV,(6.1±0.6)μV;健康受试者(对照组)潜伏期为(318.80±21.16)ms,波幅为(8.7±0.8)μV。SLE B、C两组患者P300波的潜伏期和波幅与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),而SLE A组与对照组比较,P300波的波幅差异无统计学意义(P>0.05),潜伏期延长(P<0.01)。结论 P300波可反映SLE患者的认知水平,较MMMSE评分更为客观,可作为评价SLE患者认知功能的一项有价值且无创的新指标。

HLA-G基因14bp插入/缺失多态性与我国汉族类风湿关节炎相关性研究

目的探讨HLA-G基因14bp插入/缺失多态性与类风湿关节炎(RA)易感性的相关性,并分析其不同基因型间RA患者临床特点的差异。方法多聚酶链式反应(PCR)检测154例RA患者及367名健康体检者的HLA-G基因14bp插入/缺失多态性,比较不同基因型RA患者间关节肿胀数、关节压痛数、关节晨僵时间、病情活动指数DAS28积分及实验室指标如C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、类风湿因子(RF)、抗CCP抗体滴度的差异。结果HLA-G 14bp插入/缺失多态性基因型频率分布在正常人和RA患者均显示Hardy-Weinberg平衡(正常人组:χ2=0.095,p=0.953;RA组:χ2=0.533,p=0.766);HLA-G 14bp插入/缺失多态性基因和基因型频率与RA易感性均无显著性的相关性联系;与+14bp/+14bp和+14bp/-14bp基因型RA患者比较,-14bp/-14bp纯合子基因型RA患者的压痛关节数(p=0.049)、肿胀关节数(p=0.004)明显增多,病情活动指数DAS28明显更重(p=0.028),RF滴度更高(p=0.001)。结论HLA-G基因14bp插入/缺失多态性与RA疾病易感性无关,但可影响RA患者的临床表现,HLA-G—14/-14bp纯合子型可能作为预后不良因素参与到RA疾病机制之中。

趋化因子CXCL12-3’G801A多态性与系统性红斑狼疮的相关性

目的检测系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者趋化因子CXCL12-3’G801A基因型分布,探索该基因变异对SLE的易感性及临床表现、自身抗体生成等的影响。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测298例中国汉族SLE患者及243名健康对照者的CXCL12-3’G801A基因型,进行Hardy-Weinberg平衡、组间等位基因及基因型频率比较,分析不同基因型SLE患者的临床特征及实验室检查结果。结果 CXCL12-3’801G/G纯合子频率在SLE患者中明显增高(P=0.015),同时携带该基因型的SLE患者易出现光敏感(P=0.014)及肾脏损害(P=0.009),且SLE疾病活动性积分显著增高(P=0.048),抗dsDNA抗体(P=0.004)、抗核小体抗体(P=0.003)阳性率亦明显高于其他基因型患者。结论 CXCL12-3’G801A基因变异参与中国汉族人群SLE疾病易感性过程,并可通过影响自身抗体的生成而影响SLE患者的临床表现及疾病活动性。

类风湿关节炎患者外周血及滑液CC趋化因子配体5的表达

目的探讨CC趋化因子配体5(CCL5)在类风湿关节炎(RA)患者外周血及滑液中的表达。方法用酶联免疫吸附法测定28例RA患者血清、滑液、外周血白细胞和滑液炎性细胞CCL5水平,并与骨关节炎(OA)进行对照;RA患者滑膜组织CCL5表达采用免疫组织化学法。结果RA患者血清和滑液CCL5水平均明显高于OA患者,且RA患者滑液CCL5水平又明显高于其血清。RA患者滑液炎性细胞CCL5水平较其外周血白细胞高,滑膜组织表达CCL5亦增高,并与滑膜炎程度呈显著性正相关。结论滑液炎性细胞及滑膜组织是RA患者CCL5的主要来源,CCL5在RA滑膜炎病理过程中发挥着重要作用。

趋化因子及其受体与系统性红斑狼疮

趋化因子(chemokine)是一类结构相似的小分子细胞因子,在多种炎性和自身免疫性疾病中发挥重要作用。系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及多系统、多器官的自身免疫性疾病。趋化因子及其受体基因多态性影响SLE发病,而它们的表达与SLE免疫学异常,以及器官受累、疾病严重性和活动性程度密切相关。