TBX15在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的:TBX15(T-box 15)是T-box基因家族中的一员,在肾癌等多种肿瘤组织中呈高表达,与肿瘤的进展及转移存在密切关系。但其在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中的表达及作用暂未见报道。本研究通过免疫组化法检测TBX15蛋白在结直肠癌组织中的表达,探究该蛋白的表达在结直肠癌发病中的作用及其与结直肠癌临床病理和预后的关系。方法:收集2016年7月1日至2017年7月31日在南华大学附属邵阳医院经手术切除的结直肠癌组织标本103例及癌旁正常组织50例制作组织切片,用免疫组织化学法检测结直肠癌组织及正常组织中TBX15蛋白的表达情况,分析TBX15蛋白在结直肠癌组织中的表达与结直肠癌临床病理及预后的关系。使用癌症基因图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库分析TBX15 mRNA在结直肠癌组织和正常结直肠组织中表达的差异性及其与结直肠癌预后的关系。结果:免疫组化检测结果显示,TBX15蛋白在结直肠癌组织中的表达高于正常结直肠组织,差异有统计学意义(χ^(2)=8.903,P<0.05)。TBX15蛋白在结直肠癌组织中的表达与神经侵犯、脉管浸润、生存时间相关(χ^(2)=9.482,P=0.002;χ^(2)=7.690,P=0.006;χ^(2)=8.337,P=0.004)。TCGA数据库数据分析结果显示,TBX15 mRNA在结直肠癌组织中的表达(-2.42±1.60)高于正常结直肠组织(-5.13±1.41),P<0.0001。TBX15 mRNA低表达患者的生存时间较长,TBX15 mRNA高表达患者的预后较差,P<0.05。提示TBX15基因的表达与结直肠癌患者的预后相关。结论:TBX15可作为判断结直肠癌患者预后的指标。

乳腺癌中CD146标记微血管密度的研究

目的利用CD146标记乳腺癌中微血管密度(MVD)并分析微血管生成情况与乳腺癌临床病理特征的关系。方法收集79例乳腺癌组织标本,利用免疫组化的方法检测乳腺癌中CD146标记的微血管密度及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达,分析微血管生成与乳腺癌临床病理特征的相关性。结果 CD146在乳腺癌细胞及血管内细胞中表达,高MVD与乳腺癌的大小和淋巴结转移呈正有关,但与乳腺癌患者的年龄、组织学分级、ER、PR的表达情况无关。结论 CD146可作为MVD的一个评估标记物,并可作为评估肿瘤生长和转移的预测指标。

乳腺癌组织中Bmi1的表达及意义

目的检测乳腺癌组织中Bmi1蛋白的表达,探讨Bmi1蛋白的表达与乳腺癌临床病理特征相关性。方法收集79例乳腺癌组织标本,利用免疫组化的方法检测Bmi1和E-cadherin的表达,分析Bmi1蛋白的表达与乳腺癌临床病理特征和E-cadherin的表达相关性。结果 Bmi1蛋白在乳腺癌中的表达率约31.6%(25/79),Bmi1蛋白高表达与淋巴结的转移呈正相关;Bmi1蛋白的表达与年龄、肿瘤大小、组织学分级无关。E-cadherin的表达率为57.0%(45/79),Bmi1蛋白的表达与E-cadherin的表达呈负相关。结论乳腺癌组织中Bmi1蛋白的表达与乳腺癌的转移有关,有可能成为预测乳腺癌发生上皮间质转化的新分子标记物。

CD146在乳腺癌中的表达及意义

目的:检测乳腺癌中CD146的表达情况以及分析与临床病理特征的相关性。方法:收集10例正常乳腺和79例乳腺癌组织标本;用免疫组化法检测CD146、ER、PR、HER2、P53的表达,分析CD146表达与乳腺癌临床病理特征的相关性。结果:CD146在正常乳腺组织中不表达,在乳腺癌中的表达率约24.1%,且组织学级别越高,其表达率越高(P<0.05);CD146表达的乳腺癌中,ER、PR多为阴性表达(P<0.05);CD146的表达与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移情况、以及与HER2和P53的表达无关。结论:CD146在ER阴性表达的乳腺癌中高表达,可能与肿瘤上皮间质转化有关。

柚皮素治疗结直肠癌的网络药理学分析及实验验证

目的:运用网络药理学的方法探究黄酮类化合物柚皮素治疗结直肠癌的主要机制,并进行实验验证。方法:首先通过pharmmapper数据库和SwissTargetPrediction数据库获得柚皮素的作用靶点,再通过GeneCards数据库和DisGeNet数据库获取结直肠癌相关基因;在STRING数据库中得到交集基因的protein-protein interaction(PPI)网络并通过Cytoscape获取核心基因,在DAVID数据库中进行Gene Ontology(GO)分析及KEGG通路富集分析;通过CCK-8实验检测不同浓度及不同作用时间柚皮素对结直肠癌细胞的抑制作用,并通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测用药前后核心基因的表达情况。结果:通过网络数据库共筛选出柚皮素作用的169个靶点和结直肠癌相关的11247个基因,取交集后得到141个柚皮素可能作用的结直肠癌靶点。核心基因分析显示SRC、PIK3CA、CYP19A1、PIK3CB、HSD17B2、INSR、MET等为核心基因。GO分析和KEGG分析筛选出主要通路,包括PI3K-Akt信号通路、花生四烯酸代谢、乳腺癌通路、亚油酸代谢等。CCK-8结果显示随着浓度和时间的增加,柚皮素对结直肠癌细胞的抑制作用逐渐增强(P<0.05)。RT-qPCR结果显示,与对照组相比,柚皮素作用后细胞中PIK3CA、MET、HSD17B2、SNCA、SRC、ESR1的mRNA表达水平下降,而ARK1C3的mRNA表达水平上升(P<0.05)。结论:预测了柚皮素的抗结直肠癌作用及其可能的作用机制,柚皮素可通过结直肠癌相关基因发挥抗肿瘤作用。

叉头盒蛋白A1在乳腺癌的作用

又头盒蛋白A1（FOXA1）基因在人体许多组织如乳腺、肝、胰腺、膀胱、前列腺、结肠、卵巢、肺和食管中表达，其表达与这些器官的发育及这些器官的肿瘤发生密切相关。目前研究发现其在调节细胞增殖、分化、发育及肿瘤形成、上皮间质转化（EMT）等过程中起重要作用，其表达与与ER、PR呈正相关，是乳腺癌良好预后的重要预测因子之一。