CT引导下^(125)I粒子植入治疗胃肠道恶性肿瘤腹壁切口转移

目的评估^(125)I粒子植入治疗胃肠道恶性肿瘤腹壁切口转移的有效性和安全性。方法收集2011年1月至2021年12月在苏州大学附属第三医院接受CT引导下^(125)I粒子植入治疗胃肠道恶性肿瘤术后腹壁切口转移患者的临床资料。纳入17例患者,17处病灶接受CT引导下^(125)I粒子植入治疗。治疗计划系统(TPS)进行术前规划,CT引导下^(125)I粒子植入。术后每3个月进行随访,评估病灶局部控制率、治疗相关不良反应及疼痛缓解程度。结果胃肠道恶性肿瘤腹壁切口转移17处病灶均在CT引导下成功植入^(125)I粒子共372粒,平均21.9粒/处,处方剂量100 Gy/处。患者平均生存时间9.8个月。首次治疗后3个月CT扫描结果显示17处病灶中,完全缓解3处,部分缓解6处,病灶稳定7处,进展1处,局部控制率为94.1%。术后第6、12个月局部客观缓解率分别为63.6%、33.3%,疾病控制率分别为100.0%、50.0%。术前8例存在局部疼痛,术后3个月疼痛缓解6例,4例NRS疼痛评分下降≥2分。术后未发生严重并发症。结论CT引导下^(125)I粒子植入治疗胃肠道恶性肿瘤腹壁切口转移安全、有效。

^(125)I放射性粒子植入联合化疗治疗直肠癌术后辅助放疗后局部复发

目的评价CT引导下^(125)I放射性粒子植入术联合FOLFIRI方案化疗二线治疗直肠癌术后辅助放疗后局部复发的疗效和安全性。方法 34例既往有局部放疗史的直肠癌术后局部复发患者分为2组,对照组仅予FOLFIRI方案化疗,研究组予^(125)I放射性粒子植入联合FOLFIRI方案化疗。术后每2个月参照RECIST标准评价近期疗效,采用寿命表法计算1、2、3 a生存率,采用log rank法比较亚组生存差异并绘制生存曲线。结果对照组有效率为25.0%,研究组为100.0%(P<0.001)。中位局部控制时间对照组为4个月,研究组为12个月(P<0.001);2组总生存时间分别为19、36个月(P=0.0168)。结论 CT引导下^(125)I放射性粒子植入术联合FOLFIRI方案化疗可作为直肠癌术后辅助放疗后局部复发的补救治疗。

卡非佐米联合碘-125粒子照射促进人食管癌细胞KYSE-150凋亡的机制研究

目的探索卡非佐米(carfilzomib,CFZ)联合碘-125(iodine-125,^(125)I)粒子照射对人食管癌细胞KYSE-150增殖、衰老和凋亡的影响,并研究相关机制。方法将KYSE-150细胞与CFZ共孵育24 h,然后采用CCK-8法评估CFZ的毒性作用并筛选研究浓度。分别使用CFZ、^(125)I粒子照射(6 Gy),以及CFZ和^(125)I粒子的联合治疗处理KYSE-150细胞。通过EdU法检测细胞增殖,β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老,流式细胞术检测细胞周期和凋亡。通过蛋白免疫印迹法检测与DNA损伤、内质网应激、凋亡和凋亡通路相关的蛋白表达。通过siRNA沉默CHOP基因后,细胞经联合治疗处理,随后评估凋亡相关蛋白的改变。结果CFZ浓度≥20 nmol/L时,细胞活力受限。20 nmol/L的CFZ处理24 h对细胞增殖、DNA损伤、细胞衰老和凋亡的影响不显著。相较于^(125)I粒子单一治疗,联合治疗进一步抑制细胞增殖,加重DNA损伤,下调S期和G2/M期细胞比例,加剧内质网应激,促进细胞凋亡。蛋白水平研究显示,CFZ通过内源性凋亡通路促进^(125)I粒子诱导的细胞凋亡。联合治疗诱导的内源性细胞凋亡由PERK-eIF2α-ATF4-CHOP通路介导,且不依赖于p53。此外,CFZ能促使^(125)I粒子诱导的衰老细胞死亡。结论CFZ联合^(125)I粒子照射能抑制细胞增殖、加重DNA损伤和内质网应激、通过PERK-eIF2α-ATF4-CHOP通路促进细胞凋亡、并促使衰老细胞死亡;CFZ是^(125)I粒子有效的增敏剂。

经肝动脉药盒持续灌注氟脲苷与地塞米松治疗化疗抵抗的结直肠癌肝转移的疗效与安全性分析

目的探讨经肝动脉药盒灌注氟脲苷与地塞米松治疗化疗抵抗的结直肠癌肝转移的疗效及安全性。方法对23例经过至少二线化疗失败的结直肠癌肝转移患者采用介入放射方法植入肝动脉药盒,术后第2天开始经药盒灌注氟脲苷与地塞米松,对其治疗疗效、毒副反应及生存状态进行回顾性分析。结果 23例患者的肝内疾病控制率为69.6%,其中部分缓解10例(43.5%),稳定6例(26.1%);4例患者转化为可手术切除,转化率为17.4%。中位肝内无进展生存时间为(9.0±1.8)月,中位总生存时间为(14.0±1.8)月。结论经肝动脉药盒灌注氟脲苷与地塞米松可作为化疗抵抗的结直肠癌肝转移的补救治疗,并可能使部分患者转化为可手术切除,从而获得长期生存的机会。

siRNA抑制TPP1对人骨肉瘤端粒酶阴性细胞U2OS放射敏感性的影响

目的 观察人骨肉瘤细胞U2OS中TPP1表达受抑制后其端粒长度和放射敏感性变化，探讨在端粒酶阴性肿瘤细胞中TPP1与端粒长度及放射敏感性之间的关系。方法 根据TPP1 mRNA编码序列设计并合成干扰siRNA序列，瞬时转染U2OS细胞；使用RT-PCR和Western blot分别在基因和蛋白水平检测干扰前后TPP1表达量的变化；利用Real-time PCR检测细胞端粒长度的变化；运用流式细胞术（Annexin V-FITC法）检测细胞凋亡情况；采用克隆形成实验分析放射敏感性的变化。结果 siRNA转染U2OS细胞后，siRNA干扰组的mRNA基因表达抑制率为（65.70±2.10）%，蛋白表达抑制率为（74.80±3.20）%；siRNA干扰组相对端粒长度（0.99±0.07）明显短于阴性对照组（1.64±0.05）及空白组（1.55±0.05）（F=113.68，P〈0.01），而阴性对照组与空白组间端粒长度差异无统计学意义；siRNA干扰组细胞凋亡率为（13.67±0.85）%，高于阴性对照组（8.59±0.38）%及空白组（8.18±0.21）%（F=92.32，P〈0.01）；siRNA干扰组细胞株SF2 值（0.6074±0.0115）较空白组（0.8062±0.0056）降低显著（F=246.45，P〈0.01），放射增敏比为1.33。结论 在端粒酶阴性细胞U2OS中，特异性地沉默TPP1能够引起端粒长度的缩短，并且增加了细胞的放射敏感性，推测干扰TPP1引起端粒缩短很可能是其放射增敏的机制之一。