栀子柏皮汤对胆酸饲料诱导胆汁淤积症小鼠肝保护机制研究

目的:研究栀子柏皮汤对含1%胆酸(CA)饲料诱导胆汁淤积症小鼠的肝保护作用及其机制。方法:C57BL/6雄性小鼠随机分为3组,即正常对照组、1%CA模型组、栀子柏皮汤组,每组5只。栀子柏皮汤组灌胃给予栀子柏皮汤(6 g/kg,每10 g小鼠体质量0.1 ml),每日1次,连续10 d。正常对照组和1%CA模型组分别灌胃等体积0.9%NaCl溶液。所有组前3 d喂食正常饲料,于第4天灌胃后将1%CA模型组及栀子柏皮汤组换为含1%CA饲料饲养,直至实验结束,正常对照组仍继续用普通饲料饲养。干预结束后,检测小鼠血浆碱性磷酸酶(ALP)和丙氨酸转氨酶(ALT)活性;HE染色观察小鼠肝脏病理改变;LC-MS/MS检测小鼠肝脏胆汁酸含量;Western blot法测定小鼠肝脏Nod样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)炎性小体、衔接子(ASC)和消皮素D的N端剪切体(GSDMD-N)蛋白表达。结果:与1%CA模型组比较,栀子柏皮汤组显著降低血浆ALT和ALP活性,缓解肝脏坏死及汇管区炎性细胞浸润,显著减少肝内总胆汁酸、牛磺胆酸(TCA)和牛磺脱氧胆酸(TDCA)的含量,并能下调NLRP3、ASC和GSDMD-N的蛋白表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:栀子柏皮汤对1%CA饲料诱导肝内胆汁淤积症小鼠具有肝保护作用,其机制可能与缓解肝内胆汁酸蓄积以及抑制NLRP3炎性小体活化、减少细胞焦亡有关。