中医“四证四法”治疗脓毒症肝损伤的研究进展

脓毒症被认为是重症监护室的一个关键问题,发病机制复杂,而肝脏在脓毒症中起着重要作用,是脓毒症相关损伤的主要器官之一。本文通过查阅近年来相关文献,发现讨论脓毒症肺损伤、心肌损伤、胃肠功能障碍等方面的研究较多,而对脓毒症相关肝损伤的中医药治疗报道较少。现对脓毒症肝损伤的认识、病因病机以及基于“四证四法”的辨证分型和中医药治疗(包括内治法、外治法等)等方面进行简要概述,认为中医药在治疗脓毒症肝损伤中具有独特优势,值得继续系统研究,中医外治法的探索也需进一步深入,旨在为中医治疗脓毒症肝损伤提供更多的诊治思路。

抗炎合剂通过调控Beclin-1介导自噬减轻大鼠脓毒症急性肺损伤

目的探讨抗炎合剂对脓毒症急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用及其可能机制。方法将40只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、脓毒症ALI模型组(模型组)、3-甲基腺嘌呤(3-MA)对照组、抗炎合剂预处理组,每组10只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症ALI大鼠模型;假手术组仅开腹、关腹,不给予穿孔结扎;两组均于术前连续3 d给予生理盐水灌胃和腹腔注射。3-MA对照组于制模前连续3 d给予生理盐水和自噬抑制剂3-MA 15 mg/kg腹腔注射。抗炎合剂预处理组于制模前连续3 d给予抗炎合剂8.8 mL/kg灌胃〔抗炎合剂组成:大黄15 g(后下)、黄连15 g、黄芩12 g、厚朴12 g、败酱草30 g〕,并腹腔注射生理盐水。各组于术后24 h取大鼠腹主动脉血处死,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清炎症细胞因子白细胞介素(IL-1β、IL-6)水平。取肺组织,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),采用ELISA法检测IL-1β、IL-6水平;检测肺湿/干质量(W/D)比值;苏木素-伊红(HE)染色后,光镜下观察肺组织病理学改变;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肺组织自噬标志物微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ/Ⅰ(LC3-Ⅱ/Ⅰ)和Beclin-1蛋白表达;透射电镜下观察肺组织自噬小体。结果与假手术组比较,模型组大鼠肺组织结构破坏严重,有大量炎症细胞浸润,肺W/D比值、血清和BALF中IL-1β、IL-6水平均明显升高,LC3-Ⅱ/Ⅰ比值和Beclin-1蛋白表达均明显下调,自噬小体明显增加。3-MA对照组大鼠肺组织损伤程度较模型组更严重,肺W/D比值和血清、BALF中炎症细胞因子水平进一步升高,肺组织LC3-Ⅱ/Ⅰ比值和Beclin-1蛋白表达仍较假手术组呈下调趋势,自噬小体较模型组减少。与模型组相比,抗炎合剂预处理组大鼠肺组织损伤明显减轻,少量炎症细胞浸润,肺W/D比值明显降低(7.07±1.02比11.33±1.85,P<0.05),血清和BALF中IL-1β、IL-6水平均明显下降〔IL-1β(ng/L):血清为26.04±3.86比40.83±5.46,BALF为17.75±2.02比26.86±4.32;IL-6(ng/L):血清为91.28±10.15比129.44±13.05,BALF为76.06±7.51比120.91±7.47,均P<0.05〕,肺组织LC3-Ⅱ/Ⅰ比值和Beclin-1蛋白表达显著上调〔LC3-Ⅱ/Ⅰ比值:1.23±0.02比0.60±0.02,Beclin-1蛋白(Beclin-1/GAPDH):2.37±0.33比0.62±0.05,均P<0.05〕,且自噬小体数量明显增加。结论抗炎合剂能改善CLP致脓毒症大鼠肺损伤,降低炎症水平,其机制可能与通过上调Beclin-1表达介导自噬有关。