91例以单纯性黄疸为表现的不明原因肝病患者病因谱及临床特征分析

目的分析表现为单纯性黄疸的不明原因肝病患者的病因和临床特征,以及全外显子测序对该类疾病的诊断价值。方法回顾性分析2017年2月—2021年12月因不明原因肝病于南京市第二医院就诊并且进行全外显子基因测序患者的临床资料,根据肝功能指标及影像学资料将所有病例进行临床表型归类,结合全外显子基因测序报告作出诊断。非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。结果全外显子基因测序病例共519例,排除临床资料缺失或不完整病例102例,纳入417例患者,其中以单纯性黄疸为表现的患者有91例(21.82%,91/417)。通过全外显子基因测序仍无法明确黄疸升高病因者8例(8.79%,8/91)。结合基因检测结果报告分析,83例(91.21%,83/91)患者明确诊断,其中包括遗传性高胆红素血症68例(74.73%,68/91)、遗传性球形红细胞增多症3例(3.30%,3/91)、丙酮酸激酶缺乏症2例(2.20%,2/91)以及UGT1A1基因病合并其他疾病10例(10/91,10.99%)。遗传性高胆红素血症为主要病因,其中UGT1A1基因病61例(67.03%,61/91)、Dubin-Johnson综合征5例(5.49%,5/91)、Rotor综合征2例(2.20%,2/91)。以上各类诊断患者IBil/TBil水平存在显著性差异(H=22.835,P=0.001),UGT1A1基因病合并其他疾病患者的TBil水平明显高于单纯性UGT1A1基因病患者[95.8(37.5~187.1)μmol/L vs 51.4(34.8~267.1)μmol/L,Z=-2.372,P=0.018]。结论通过全外显子基因测序可诊断大部分表现为单纯性黄疸的不明原因肝病,其中遗传性高胆红素血症为主要病因,以UGT1A1基因病最为多见。对于表现为单纯性黄疸的不明原因肝病,全外显子基因测序技术可辅助临床诊断。

土木工程结构健康监测传感器应用分析

土木工程结构健康监测的重要对象主要是桥梁结构和重要建筑结构。从结构健康监测的概念中可以看出,实现结构健康监测的首要条件是需要先进的传感技术,而传感器是必不可少的硬件设备,是整个健康监测系统的重要硬件基础。用于土木工程结构健康监测的常见的传感器有:电子传感器、加速度传感器和位移传感器。针对结构复杂、受环境影响大、整体监测困难的土木工程结构,需要开发出稳定高效、经济实惠的健康监测传感器。

顺铂损伤后幼年斑马鱼侧线毛细胞STAT3的表达及意义

目的建立斑马鱼侧线神经丘的顺铂损伤模型,检测STAT3基因的表达情况,探讨其在毛细胞顺铂损伤过程中所发挥的作用,为抗顺铂耳毒性的研究提供理论依据。方法将受精后5天的斑马鱼幼鱼利用250μM顺铂溶液浸泡3小时建模,通过Yo-pro-1荧光染色、TUNEL染色了解毛细胞损伤情况,利用RT-q PCR、原位杂交等技术检测STAT3基因的表达改变。结果使用250μM顺铂溶液浸泡斑马鱼幼鱼3小时,可使其侧线神经丘毛细胞数降低(P<0.001),可诱导侧线神经丘出现细胞凋亡(P<0.001),且在此过程中,STAT3基因的表达出现上升(P<0.001)。结论STAT3在顺铂对斑马鱼侧线神经丘毛细胞的损伤过程中可能与毛细胞凋亡相关并扮演一定角色。STAT3表达的升高与细胞凋亡的升高同时发生,表明STAT3在一定条件下可能存在促凋亡的作用。

斑马鱼毛细胞损伤及再生研究进展

内耳毛细胞的损伤是引起感音神经性聋的常见原因,而寻找刺激毛细胞再生的可能条件,是治疗感音神经性聋的重要方向;斑马鱼作为新兴模式生物,其胚胎及早期幼鱼通体透明,侧线毛细胞位于体表,以及生殖周期短、繁殖能力强且基因与人类基因约87%相似。鉴于斑马鱼以上生物学特性,耳科学研究者亦采用斑马鱼模型探讨毛细胞损伤及再生机制。本文拟对斑马鱼毛细胞损伤及再生的相关研究进展进行综述。

进行性家族性肝内胆汁淤积症3型临床病理特征分析

目的探讨进行性家族性肝内胆汁淤积症3型(PFIC3)患者临床与病理学特征。方法回顾分析了2017年1月—2019年12月南京市第二医院就诊的1326例不明原因肝病患者临床资料,通过临床、病理表现及基因测序确诊PFIC3患者8例(其中1例因禁忌证未行肝组织穿刺)。分析患者临床、检验、影像、病理结果,并对ABCB4相关疾病的病理文献进行回顾,总结PFIC3临床及病理特征。结果8例PFIC3患者,其中男5例,女3例,中位年龄29.5岁。50%(4/8)表现为慢性胆汁淤积,50%(4/8)表现胆汁性肝硬化,肝硬化中75%(3/4)合并门静脉高压表现。生化检查中,75%(6/8)表现为ALP升高,100%(8/8)表现GGT升高。影像检查中,50%(4/8)表现为胆囊炎,25%(2/8)表现为胆囊结石,25%(2/8)患者胆管扩张,75%(6/8)患者脾脏肿大,25%(2/8)表现为肝硬化。肝穿刺病理中,所有患者均表现为胆管损伤和/或胆管减少,其中57.1%(4/7)表现为胆管缺失。多耐药蛋白3(MDR3)免疫组化染色42.9%(3/7)正常表达,57.1%(4/7)表达减少。根据文献回顾,其中包含胆管描述或MDR3免疫组化的文献17篇。7例低磷脂相关性胆石症中,胆管正常占71.4%(5/7),胆管减少占14.3%(1/7),胆管缺失占14.3%(1/7);6例妊娠期肝内胆汁淤积症中,胆管正常占16.7%(1/6),胆管减少占50%(3/6),胆管缺失占33.3%(2/6);8例PFIC3中,胆管减少占25%(2/8),胆管缺失占75%(6/8);21例PFIC3患者MDR3表达正常占9.5%(2/21),表达减少占23.8%(5/21),表达缺失占66.7%(14/21)。结论PFIC3以胆汁淤积、胆石症、肝纤维化为主要表现。病理表现为胆管损伤,严重者可伴胆管减少或缺失,且损伤程度与疾病严重程度相关。MDR3免疫组化可表现为正常、减少或表达缺失,正常表达患者仍不能排除诊断,必要时行基因检测确诊。

ABCB4突变基因型与表型的相关性

ABCB4相关疾病是由于基因突变引起胆汁分泌障碍的综合征,在临床上可以导致胆管损伤、门静脉高压和肝硬化等。近年来随着遗传学和基因测序技术的发展,越来越多的突变位点被人们所发现,然而考虑到该病较为复杂,突变的致病性和致病机制目前尚不明确;而且该病为罕见病,仅通过基础研究或临床资料单方面往往难以确定ABCB4突变致病性,因此亟需建立起ABCB4基因型与表型之间的相关性,在基础研究与临床实践中构建完善体系。

非酒精性脂肪性肝病新药临床试验的思考

在过去的10年中,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)药物开发方兴未艾,多项Ⅱ期和Ⅲ期试验正在进行中[1]。然而近期发表的NASH随机对照试验显示,多项关键的Ⅱ期或Ⅲ期未达到或几乎未达到主要终点[2,3]。

城市商业银行差异化发展探索——基于厦门国际银行差异化发展的启示

当前国内经济正处在增速换挡、结构优化、迈向高质量发展的阶段,银行业存贷利差进一步收窄,产品和服务竞争日趋同质化。在此背景下,城市商业银行如何通过差异化发展打造错位竞争优势显得尤为重要。本文从定位、布局、业务、风控及金融科技五个方面,梳理分析厦门国际银行差异化发展策略,为国内城商行差异化发展提供启示。

国有投资公司布局战略性新兴产业发展现状及建议

发展战略性新兴产业是国有投资公司贯彻创新驱动发展战略的重要举措,也符合国有投资公司实现高质量发展的内在要求。本文梳理国有投资公司布局战略性新兴产业发展现状,分析存在的问题并提出建议。

我国私募股权投资基金投资收益的仿真模拟研究

我国私募股权投资基金经历了20余年的发展,已经具备了一定的规模和影响力。理论界和实务界对基金运作模式、项目退出途径和收益方面等均进行了探讨和研究,但是对于基金、管理人和其他投资人的投资收益情况及影响因素方面的研究却寥寥无几。鉴于上述情况,本文将通过介绍、分析国内外私募股权投资基金发展情况及其运作模式,对募集、投资、管理和退出等环节进行梳理和建模,借助蒙特卡罗模拟方法对复杂的基金运作过程进行全过程仿真模拟,以获得包括基金、管理人和其他投资人的投资回报率期望值、标准差在内的诸多数据,实现对上述各方投资收益情况的定量研究。

双碳目标下日本建筑能效标识对我国相关制度建设的启示

建立完善、可靠的建筑能效标识制度,是实现建筑节能性能可视化的重要途径,其能够有效提高节能性能优异建筑在消费端的竞争优势,进而在建设端刺激房地产开发商对于建筑节能性能的追求。有别于我国绿色建筑综合评判的整体标识制度,日本的能效标识制度聚焦于建筑节能分项性能,只对合规性以及主要性能参数指标达标程度进行标识,使得被标识建筑的节能程度得到更加直观的表达。本文首先对日本建筑能效标识体系及核心内容进行了梳理,进而基于某项目实例,从多个维度对我国绿色建筑标识制度与日本BELS标识制度进行了对比分析。在此基础上,进一步探讨了日本建筑能效标识制度的实际意义与市场表现。最后结合我国国情,从完善制度运行机制、构建量化节能评价体系并设立综合指标以及设立可靠公正的评估途径等3个方面对我国的建筑能效标识制度的建设提出建议。

ETV6基因变异导致继发性血色病1例

血色病常分为原发性及继发性,临床以继发性血色病较为常见,且临床症状多不典型,易引起误诊误治。现介绍1例以肝功能异常及3系减少就诊的继发性血色病患者,全外显子检测提示ETV6基因变异,以期启示临床,找准病因,及时干预,改善患者预后。

H2O2对斑马鱼侧线毛细胞再生的影响

目的：探讨H2O2对幼年斑马鱼侧线毛细胞发育及损伤后再生的影响。方法：选取受精后5d（5dpf）斑马鱼，随机分为对照组：系统水培养；H2O2组：10μmol／L、20μmol／L H2O2溶液培养；新霉素组：200μmol／L硫酸新霉素处理1h后用系统水培养；新霉素＋H20z组：200μmol／L硫酸新霉素处理1h后用20μmol／LH2O2溶液培养；顺铂组：1000μmol／L顺铂处理3h后用系统水培养；顺铂＋H2O2组：1000μmol／L顺铂处理3h后用20μmol／LH2O2溶液培养。各组在H2O2处理0、24、48h时用免疫荧光法标记侧线毛细胞并在荧光显微镜下选取P1、P7、P8三个神经丘计数。实验重复3次，。结果：5～7dpf斑马鱼P1、P7、P8三个神经丘毛细胞数量分别为（9．364±0．901，n=11），（9．645±0．598，n=15）和（9．922±O．862，n=13），两两之间无明显差异（P〉0．05）；10μmol／L、20μmol／L H2O2处理5dpf斑马鱼48h后，侧线毛细胞数量分别为11．540±0．741、11．905±0．607，与对照组（10．841±0．389）比较差异均有统计学意义（P〈0．05）；新霉素＋H2O2 48h组与新霉素48h组毛细胞数分别为10．600±0．689、8．767±0．603，2组比较差异有统计学意义（P〈0．01）；顺铂＋H2O2 48h组与顺铂48h组毛细胞数分别为5．967±1．086、5．633±1．548，2组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：20μmol／LH2O2促进斑马鱼侧线毛细胞的正常生理发育，同时亦可促进斑马鱼侧线毛细胞新霉素损伤后再生，但对顺铂损伤后毛细胞再生则无促进作用。

鲸鱼参赛记

鲸鱼急匆匆地赶往“鱼巢”——鱼类奥运会的比赛场馆，它想在跳高比赛中大显身手。可正当它准备进入“鱼巢”时，