血必净注射液对急性有机磷农药中毒大鼠膈肌ATP酶活性的影响

目的：探讨急性有机磷农药中毒（AOPP）大鼠膈肌ATP酶活性变化及血必净的治疗作用。方法选择24只健康SD大鼠按随机原则分为对照组、模型组及血必净治疗组，每组8只；给大鼠灌胃氧化乐果50 mg/kg复制成AOPP模型；血必净治疗组腹腔注射血必净注射液10 mL/kg，对照组、模型组腹腔注射等量生理盐水。各组分别于制模后6 h采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测膈肌Na＋-K＋-ATP酶和Ca2＋-ATP酶活性，光镜下观察各组大鼠膈肌组织病理形态学变化。结果模型组Na＋-K＋-ATP酶活性在染毒后6 h明显低于对照组（mmol？h-1？g-1：5.22＆#177;0.74比9.98＆#177;0.37，P＜0.01）；血必净治疗组Na＋-K＋-ATP酶活性在染毒后6 h（6.93＆#177;1.14）明显高于于模型组（P＜0.05）；模型组Ca2＋-ATP酶活性在染毒后6 h明显低于对照组（mmol？h-1？g-1：7.45＆#177;0.74比12.08＆#177;0.74，P＜0.01），血必净治疗组Ca2＋-ATP酶活性（9.35＆#177;1.67）明显高于模型组（P＜0.05）。光镜下观察：模型组出现膈肌肿胀，坏死，血必净治疗组未发现坏死。结论 AOPP大鼠膈肌可出现变性坏死，采用血必净干预可减轻膈肌组织损伤，其机制可能与降低膈肌Na＋-K＋-ATP酶和Ca2＋-ATP酶活性有关。

G蛋白偶联受体偏倚配体及其在心血管药物研究中的应用

G-蛋白偶联受体（G-protein-coupled receptor,GPCR）药物是目前临床上应用最为广泛的一类药物,约占整个药品市场份额的1/3。其中,它在心血管疾病中的应用尤为突出,包括降压、强心、防止血栓形成等各个方面[1]。近年来,随着对GPCR功能认识的不断深入,越来越多的药理学和遗传学研究表明,GPCR信号通路具有靶向效应[2]。

血必净对氧乐果中毒大鼠急性肺损伤保护作用研究

目的:通过观察血必净注射液对急性氧乐果中毒大鼠肺组织炎症反应与脂质过氧化影响研究,探索血必净注射液对氧乐果中毒大鼠急性肺损伤保护作用的机制。方法:54只雄性SD大鼠随机分成3组,即正常对照组(n=18)、中毒组(AOMP组,n=18)和血必净治疗组(XBJ组,n=18),各组给药后6、24及72 h 3个时间点随机分成3个亚组(n=6)。AOMP组及XBJ组以40%氧乐果20mg/kg灌胃建立氧乐果中毒急性肺损伤模型,正常对照组予等量生理盐水灌胃,XBJ组灌胃后立即后给予血必净注射液10 m L/kg腹腔注射,正常对照组及AOMP组腹腔内注射等量生理盐水(10 m L/kg),每12 h 1次。给药6、24及72 h后以水合氯醛麻醉后取右上肺组织行石蜡切片行病理学检查,观察肺泡、间质炎性改变、出血和肺水肿的程度。同时提取左肺组织,通过比色法检测肺组织中MDA的含量及SOD、GSH-Px、Na-K-ATPase的活性,通过ELISA法测定肺组织TNF-α浓度。结果:AOMP后6、24及72 h,与正常对照组比较,肺组织TNF-α、MDA浓度均显著性升高(P<0.01),肺组织SOD、GSH-Px、Na-K-ATPase的活性均显著性下降(P<0.01)。与AOMP组比较,血必净注射液干预后XBJ组各时间点肺组织TNF-α、MDA均显著性下降(P<0.01或P<0.05),肺组织SOD、GSH-Px的活性均显著性升高(P<0.01或P<0.05),肺组织Na-K-ATPase的活性未见显著升高(P>0.05)。同时血必净注射液干预后肺组织形态学损伤明显减轻。结论:血必净注射液可通过抑制炎症反应、降低急性氧乐果中毒大鼠MDA的生成并增加SOD、GSH-Px的活力改善脂质过氧化损害对氧乐果中毒大鼠急性肺损伤起保护作用。

连续静脉-静脉血液滤过对脓毒性休克患者血清肾素、血管紧张素Ⅱ及预后的影响

目的观察连续静脉-静脉血液滤过(continuous veno-venous hemofiltration,CVVH)治疗脓毒性休克的临床疗效及其对血清肾素、血管紧张素Ⅱ水平的影响。方法对8例健康自愿者及30例脓毒性休克患者分别检测血清肾素活性及血管紧张素Ⅱ浓度,比较两组肾素活性及血管紧张素Ⅱ浓度,同时将30例脓毒性休克患者按数字随机法分成常规治疗组(A组,n=14)及常规治疗+CVVH治疗组(B组,n=16),监测治疗前后临床疗效及预后,并分别在治疗前和治疗后12 h、24 h、72 h各时间点采用放射免疫分析法检测两组患者血浆肾素活性及血管紧张素Ⅱ浓度的变化。结果脓毒性休克患者肾素活性及血管紧张素Ⅱ浓度明显高于健康自愿者(P<0.01),B组患者CVVH治疗后24 h及72 h肾素活性、血管紧张素Ⅱ浓度较治疗前及A组明显下降(P<0.05或P<0.01),B组ICU住院时间少于A组,B组APACHEⅡ评分明显优于A组(P<0.05),A组28 d存活率高于B组,但无统计学差异。结论脓毒性休克患者使用CVVH治疗可以减少患者住院时间,改善症状,增加存活率,可能是通过清除血清内肾素、血管紧张素Ⅱ,抑制原本激活的RAS系统。

大剂量阿托伐他汀对急性脑梗死经静脉重组组织型纤溶酶原激活剂溶栓效果的影响

目的探讨大剂量阿托伐他汀对急性脑梗死经静脉重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓效果的影响。方法 130例4.5h内接受静脉溶栓治疗的急性脑梗死患者中,40例rt-PA静脉溶栓联合阿托伐他汀治疗(观察组),90例仅rt-PA静脉溶栓治疗(对照组)。比较两组患者静脉溶栓的安全性及90d预后,分析影响急性脑梗死溶栓预后的因素。结果两组患者性别、年龄、吸烟、饮酒、溶栓前美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、脑卒中史以及患有糖尿病、高血压、动脉粥样硬化、心房颤动的比例等方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。观察组第90天溶栓预后良好率(70.0%)明显高于对照组(45.6%),差异有统计学意义(P<0.05)。二元logistic回归分析显示溶栓前NIHSS评分(OR=0.68,95%CI:0.581~0.796)是急性脑梗死患者静脉溶栓预后的危险因素,溶栓时联合使用大剂量阿托伐他汀(OR=2.848,95%CI:1.072~7.564)是急性脑梗死患者静脉溶栓预后的保护因素。结论在急性脑梗死患者静脉溶栓时应用大剂量阿托伐他汀可以改善患者预后。

头孢哌酮/舒巴坦不同给药方式治疗重症肺炎的药代及药效动力学研究

目的探讨重症肺炎患者应用头孢哌酮/舒巴坦的药代及药效动力学影响。方法20例重症肺炎患者随机分为观察组和对照组,每组各10例,均接受头孢哌酮/舒巴坦抗感染治疗,对照组静脉給药输注30 min,观察组采用静脉给药输注3 h。分别于第1次治疗給药前及给药后的不同时间点采集患者动脉血2 ml,选择超高效液相色谱-电噴雾串联质谱分析方法测定头孢哌酮和舒巴坦的浓度,计算药动学数据(C max、AUC_(0-∞)、t12、CL、Vd等),结合不同细菌的MIC值进行计算%T>MIC比值。结果对照组患者头孢哌酮的药动学参数为C_(max)(83.85±15.44)mg/L、AUC_(0-∞)(924.19±141.27)mg·L^(-1)·^(-1)、t1/2(3.30±0.64)h、CL(7.61±0.28)L/h、Vd(36.16±6.93)L/kg,舒巴坦的药动学参数为C_(max)(66.97±1.54)mg/L、AUC_(0-∞)(323.31±161.27)mg·L^(-1)·^(-1)、t1/2(1.74±0.07)h、CL(18.49±1.00)L/h、Vd(46.28±3.03)L/kg。观察组悲者头孢哌酮的药动学参数为C_(max)(68.19±3.95)mg/L、AUC_(0-∞)(811.00±382.08)mg·L^(-1)·^(-1)、t1/2(4.02±1.18)h、CL(6.66±0.35)L/h、Vd(26.28±3.33)L/kg,舒巴坦的药动学参数为C_(max)(22.28±2.74)mg/L,AUC_(0-∞)(324.39±183.04)mg·L^(-1)·^(-1)、t1/2(1.49±0.34)h、CL(17.98±5.06)L/h、vd(36.58±4.77)L/kg。观察组%T>MIC优于对照组。结论头孢哌酮/舒巴坦临床应用于重症肺炎,可采取3 h延长输注时间抗感染。