铁死亡在肝脏疾病中的作用及治疗策略

调节性细胞死亡的发现使人类在疾病治疗领域取得了新的突破。作为近十年来新发现的一种调节性细胞死亡,铁死亡的显著特点是细胞内铁离子的异常升高和细胞膜脂质的过氧化破损,形态学特征为线粒体体积缩小、线粒体膜密度增高和线粒体减少或消失。铁死亡的发生机制主要与铁代谢紊乱、脂质代谢异常、氨基酸抗氧化系统失衡和氧化应激等因素相关。由于人体内储存铁离子的主要器官为肝脏,因此深度剖析铁死亡在肝脏疾病中的作用机制非常必要。相关研究表明,铁死亡在不同的肝脏疾病背景下扮演不同的角色,与肝脏疾病的发生过程密切相关,在药物性肝损伤、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、病毒性肝炎、肝纤维化和肝细胞癌等病变过程中都发挥着重要调控作用。本文以铁代谢紊乱、细胞膜脂质过氧化物积累、氨基酸抗氧化系统失衡、线粒体膜电位超极化及其脂质过氧化物积累和氧化应激相关转录因子等方面为切入点,对铁死亡的调控机制、研究现状及其在肝脏相关疾病中的作用进行综述,为铁死亡的深入研究和肝脏疾病的治疗提供新的理论基础和研究思路。

龙虎人丹对小鼠酒精性肝损伤的保护作用研究

目的:探究龙虎人丹对小鼠酒精性肝损伤的保护作用。方法:将36只C57小鼠随机分为6组:正常对照组、模型对照组、龙虎人丹20、40、80 mg/kg组及水飞蓟宾70 mg/kg组,每组6只。使用Lieber-DeCarli液体饲料喂养11 d后再给予单次乙醇灌胃来建立小鼠急性酒精性肝损伤模型。每日各组小鼠按相应剂量药物进行干预,第11 d正常对照组给予麦芽糖糊精,其余各组给予酒精灌胃,9 h后取血并收集肝组织,HE染色观察小鼠肝脏病理情况,检测小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的活性和总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)以及肝组织中三酰甘油(TG)的含量,Western Blot检测肝组织中CYP2E1蛋白的表达水平。结果:与正常对照组相比,模型对照组小鼠血清中的ALT、AST活性、TC、 LDL含量均显著增高(P<0.01),HDL含量显著降低(P<0.01),肝组织出现明显的空泡,脂肪变性和细胞坏死。与模型对照组相比,龙虎人丹20、40、80 mg/kg能有效改善小鼠血清中的ALT、AST活性、HDL、LDL含量(P<0.05或P<0.01)。组织病理染色结果显示龙虎人丹能够改善肝脏内脂质堆积和炎症因子蓄积,肝脏内TG含量显著下降(P<0.01)。Western Blot结果显示,龙虎人丹可显著下调肝组织中酒精代谢关键酶细胞色素P450 2E1(CYP2E1)蛋白表达(P<0.01)。结论:龙虎人丹能够保护酒精诱导的小鼠急性肝损伤,具有解酒保肝的功效。