日本血吸虫感染兔Ⅰ型和Ⅲ型胶原动态变化及干扰素-γ对其的作用

目的 观察感染日本血吸虫的新西兰兔肝脏Ⅰ型和Ⅲ型胶原的动态变化以及γ 干扰素 (IFN γ)对Ⅰ型和Ⅲ型胶原的降解作用。方法 日本血吸虫感染兔在感染后不同时期取 8只病兔肝脏 ,作常规石蜡切片 ,分别进行免疫组织化学α SMA染色、伊红染色和天狼红染色 ,并在偏光显微镜下观察Ⅰ型和Ⅲ型胶原分布情况 ,计算机图像分析计算胶原含量。感染 16wk后 ,给予吡喹酮治疗 ,IFN γ治疗 8wk ,停药观察 4wk。观察IFN γ对Ⅰ型和Ⅲ型胶原沉积的降解作用。结果 感染日本血吸虫的病兔Ⅰ型胶原在第 8周时占总面积百分比的 5 73± 3 40 ,至第2 8周时达总面积百分比的 40 14± 17 0 0 ,约增加了 7倍 ;Ⅲ型胶原则由第 8周时总面积百分比的 1 15± 1 34增加到6 80± 5 19。α SMA阳性细胞表达数则由 2 8± 1 0增加至 7 3± 1 5。自血吸虫感染 16wk开始采用IFN γ治疗 ,8wk后 ,IFN γ治疗组的Ⅰ型和Ⅲ型胶原所占面积百分比分别由原来的 18 5 1± 7 5 2和 4 63± 3 64下降为 2 4wk时的3 0 9± 1 5 4和 0 40± 0 37(P <0 0 1) ,模型对照组和吡喹酮治疗组比较差异具有显著性 (P <0 0 1)。停药 4wk后IFN γ治疗组的Ⅰ型和Ⅲ型胶原所占面积百分比均有所回升 (P <0 0 5 )。结论 IFN γ对日本血吸虫感染的新西兰兔肝纤?

γ-干扰素抗大鼠肝纤维化的初步研究

目的:观察γ-干扰素(IFN-γ)的抗肝纤维化作用。方法:用二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,染毒开始及染毒后3周分别用IFN-γ预防和治疗肝纤维化,并与正常及染毒组比较,观察各组病理及肝纤维化程度。结果:γ-干扰素预防和治疗组肝纤维化程度明显小于染毒对照组,肝羟脯氨酸(Hyp)、血清透明质酸(HA)较染毒对照组明显降低。干扰素治疗组与预防组之间无显著差异。结论:γ-干扰素有较好的抗肝纤维化作用。

γ-干扰素抗肝纤维化临床疗效的初步观察

本文报道用γ－干扰紊（ＩＦＮ－γ）治疗慢性肝炎肝纤维化２０例的结果，另有２０例以一般常规治疗为对照。治疗前、后做作肝功能、肝纤维化血清指标（ＨＡ、Ⅳ－Ｃ、ＰＣⅢ和ＬＮ）。治疗后，肝功能均有不同程度好转，尤以白蛋白升高；ＨＡ、Ⅳ－ＣＰＣⅢ和ＬＮ均有明显下降，差异非常显著（Ｐ＜０．０１）。初步证明ＩＦＮ－γ有一定的抗肝纤维化作用，且无严重副作用。

探讨慢性肝炎患者血清肝纤维化指标的临床价值

探讨慢性肝炎患者血清肝纤维化指标（ＨＡ、ＰＣⅢ、Ⅳ－Ｃ、ＬＮ）的临床实用价值。对２５００例慢性肝炎患者，用放射免疫法进行血清ＨＡ、ＰＣⅢ、Ⅳ－Ｃ、ＬＮ的检测，其中２３７例进行肝穿刺及肝脏病理组织学检查。结果显示２５００例轻、中、重度慢性肝炎患者的ＨＡ、ＰＣⅢ、Ⅳ－Ｃ、ＬＮ指标均有明显差异（Ｐ＜０．０１）；４项肝纤维化指标水平与乙肝患者的肝脏炎症活动度分级、肝纤维化程度分期与病理组织学分度均存在显著相关（ｒ＝０．２５６－０．３９９）。血清肝纤维化指标对判断慢性肝炎的肝纤维化和肝硬化倾向具有临床实用意义。

日本血吸虫虫卵肉芽肿与肝纤维化关系的研究

目的从形态学角度来探讨日本血吸虫虫卵肉芽肿与肝纤维化之间的关系。方法用日本血吸虫尾蚴感染新西兰兔，观察虫卵肉芽肿大小、肝纤维化程度的动态变化，同时观察激活的肝星状细胞即肌成纤维细胞。结果感染后第4周α－SMA阳性细胞有表达（分级计分为1．13±0．33），第6周出现虫卵肉芽肿（大小为129±55，单位：103μm2，下同），在感染后第8周达高峰（202±86），肉芽肿周围开始出现成纤维细胞，其后随时间的推移肉芽肿逐渐缩小，而肝纤维化程度逐渐加重，α－SMA阳性细胞表达也逐渐增加。结论提示肉芽肿与肝纤维化无直接关系，而是间接延伸，其中肝星状细胞起重要的桥梁作用。

慢性乙型肝炎患者血清Ⅲ型前胶原、Ⅲ型胶原的前胶原氨端肽原的比较研究

比较慢性肝炎患者血清Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）与Ⅲ型胶原的前胶原氨端肽原（ＰⅢＮＰ）对诊断肝纤维化的实用价值。对１１４例肝穿病理诊断的慢性肝炎轻、中、重度患者，同时进行血清ＰＣⅢ及ＰⅢＮＰ的检测，均用放射免疫法。肝穿刺标本病理组织学检查，作肝炎症活动度分级、肝纤维化程度分期及慢性肝炎病理组织学分度，探讨ＰＣⅢ及ＰⅢＮＰ与它们关系。１１４例轻、中、重度慢性肝炎患者，ＰＣⅢ与ＰⅢＮＰ之间均有明显差异（Ｐ＜０．０１）。这２项指标均与肝脏炎症活动度分级、肝纤维化程度分期及慢性肝炎的病理组织学分度有关。相关系数ＰＣⅢ为０．４４６、０．４１２和０．３４３；ＰⅢＮＰ为０．４６３、０．４０３和０．３０８。ＰＣⅢ与ＰⅢＮＰ检测对慢性肝炎肝纤维化的诊断均有意义，ＰⅢＮＰ在早期诊断肝纤维化方面比ＰＣⅢ敏感。

晚期日本血吸虫病患者肝组织基质金属蛋白酶2和9的表达

目的 研究基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)在晚期日本血吸虫病患者肝组织中的表达及意义。方法 26例晚期日本血吸虫病患者肝活检标本和5例正常人肝标本行常规病理检查,用MMP-2、MMP-9和Ⅳ型胶原(G-Ⅳ)单克隆抗体进行免疫组织化学染色进行定量和定位研究。结果 MMP-2主要表达在肝细胞浆、肝细胞膜和肝窦,肌成纤维细胞和血管内皮细胞也有表达。MMP-9主要表达在肝星状细胞、肝窦和肌成纤维细胞,偶见肝细胞浆和胆管上皮细胞表达。晚期日本血吸虫病患者肝组织MMP-2、MMP-9和G-Ⅳ的表达明显高于正常人(P<0.05),随着汇管区炎症活动度和肝纤维化程度的升高,MMP-2的表达也明显增强(P<0.01),MMP-9的表达无明显改变(P>0.05),C-Ⅳ表达与MMP-2呈同步关系。结论 MMP-2与日本血吸虫病肝纤维化的发生、发展有关,MMP-9表达与日本血吸虫病肝纤维化的发生有关。

糖尿病大鼠肾脏α平滑肌肌动蛋白的表达

目的探讨肌成纤维细胞对糖尿病肾病发生发展的意义。方法链脲佐菌素诱导SD大鼠糖尿病模型,病程1、2、4、8周,利用组织学检查观察肾组织结构的改变,免疫组化法测定肾组织αSMA和型胶原(C-)的表达,同时用双抗体夹心法检测肾皮质αSMA含量。结果糖尿病大鼠肾皮质αSMA含量在各观察时点均高于正常对照组(P<0.05)。同时,8周内糖尿病大鼠肾组织C-的染色始终较正常对照组强(P<0.05),且与αSMA表达呈正相关。结论糖尿病早期大鼠肾脏αSMA表达增高,预示肌成纤维细胞的形成,它可能参与C-等细胞外基质的堆积。

日本血吸虫虫卵肉芽肿与肝纤维化免疫病理及调节研究初步报告

为探讨血吸虫病肝纤维化的免疫学发病机理，对感染血吸虫的新西兰兔进行了动态观察。在感染后4、6、8、10、12、16、20、24、28wk，分别取肝组织活植，用定量RT－PCR法检测肝组织的细胞因子mRNA水平，并作形态学与免疫组化检查。结果认为肝脏内多种细胞因子mRNA水平与虫卵内芽肿变化呈平行关系，感染4wk后即有上升，以TGF-β_1上升最明显，在感染后第8wK达到峰值，随之下降，从12wk至16wk下降最明显。TGF-β_1和IFN－γmRNA水平的比值随肝纤维化进展而变大，可能具有较大的实用价值。本研究提示日本血吸虫虫卵肉芽肿与肝纤维化不仅具有不同的细胞学基础，而且其免疫调节作用也不同。

活血渗湿方对实验性肝纤维化的作用研究

[目的]确定活血渗湿方抗实验性肝纤维化的疗效。[方法]用经典四氯化碳肝纤维化模型进行活血渗湿方药效试验,并与复方鳖甲软肝片、干扰素等进行对照观察。[结果]血清HA检测、病理组织学观察显示活血渗湿方治疗组、IFN-γ治疗组及复方鳖甲软肝片治疗组之间均无显著性差异(P>0.05),但与生理盐水阴性对照组比较差异显著(P<0.05)。[结论]活血渗湿方具有显著的抗实验性肝纤维化的作用。

国产PⅢP试剂盒临床应用

１材料和方法１．１材料慢性肝病７８２例，年龄１６岁～８４岁，男６１４例，女１６８例．按’９５病毒性肝炎防治方案中诊断标准［１］，慢性肝炎４４２例，其中轻度１５３例，中度２２７例，重度６２例；肝炎肝硬变３００例；原发性肝癌（诊断按１９７７年全国肝癌协作...

血小板衍生生长因子BB与慢性乙型肝炎患者肝纤维化的关系

目的 探讨血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)在慢性乙型肝炎患者肝纤维化发病机制中的作用。 方法 对43例慢性乙型肝炎患者行肝穿刺活检 ,肝组织按常规制成石蜡块 ,分别进行HE染色、苦味酸天狼红染色 ,以判断肝脏纤维化程度及炎症活动度 ;同时行PDGF -BB免疫组织化学染色 ,半定量分析PDGF-BB阳性细胞表达情况。 结果 随着肝纤维化程度和炎症活动度的加重 ,PDGF -BB在组织中的表达逐渐明显。 结论PDGF -BB是慢性乙型肝炎患者肝纤维化形成的重要的细胞因子 ,能反映肝纤维化进展状况。

糖尿病大鼠肾皮质α平滑肌肌动蛋白表达与肾病发生的关系

目的 探讨早期抑制纤维化能否阻止大鼠糖尿病肾病的发生。方法 将72只SD大鼠随机分为3组:正常对照组、糖尿病组和干扰素γ(IFNγ)组。除正常对照组外,其余两组采用一次性ip链佐星70mg·kg- 1 ·d- 1 制备糖尿病模型。IFNγ组的糖尿病大鼠scIFNγ( 1 0 0kU·kg- 1 ·d- 1 )共8周。第1 ,2 ,4 ,8周每组各取6只大鼠,分别测定血糖、肾脏肥大指数、尿白蛋白,免疫组化法测定肾组织α平滑肌肌动蛋白(αSMA)和Ⅳ型胶原的表达,同时以酶联免疫吸附法测定肾皮质αSMA的含量。结果 第1 ,2 ,4 ,8周,IFNγ组大鼠肾皮质αSMA含量分别较糖尿病组减少3 6.9%,4 4.4 %,60 .4 %和4 0 .6%(P <0 .0 5 )。但IFNγ组肾脏Ⅳ型胶原表达、肾脏肥大指数均高于正常对照组(P <0 .0 1 ) ,与糖尿病组无显著性差异(P>0 .0 5 )。结论 该剂量IFNγ抑制肾组织αSMA表达。

慢性肝炎的分度与血清肝纤维化指标的关系(摘要)——附2600例(280例肝活检)血清指标分析

目的:探讨慢性肝炎患者血清肝纤维化指标(HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN)的临床实用价值。方法:对2600例慢性肝炎轻、中、重度患者,进行血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN的检测,均用放射免疫法,并对其中的280例进行肝穿刺肝脏病理组织学检查,作肝组织炎症活动度分级、肝纤维化程度分期及慢性肝炎病理组织学诊断分轻、中、重度、探讨它们之间关系。

γ-干扰素抗肝纤维化动物实验与临床观察(摘要)

为确定γ-干扰素(IFN-γ)抗肝纤维化的疗效,进行动物实验与临床研究。动物实验用DNN致SD大鼠肝纤维化模型,随机分为注射生理盐水(NS)组、染毒同时及染毒后3周分别肌注IFN-γ 5万单位/只,称预防与治疗肝纤维化组,并与正常大鼠比较。结果显示IFN-γ预防与治疗组肝纤维化程度(HE染色、Masson三色染色、苦味酸天狼红染色)

人系膜增生性肾小球肾炎中转化生长因子β_1在肾纤维化中的作用

目的 :探讨转化生长因子β1(TGF-β1)在人系膜增生性肾小球肾炎 (Ms PGN)患者肾组织中对 、 、 型胶原的影响及在肾纤维化中的作用。方法 :采用免疫组织化学技术、天狼猩红染色偏振光法及计算机图像分析系统 ,观测 31例 Ms PGN患者肾组织中 TGF-β1的表达和 、 、 型胶原的分布 ,分析它们之间的相互关系。结果 :Ms PGN患者随着肾纤维化的加重 ,在肾小球增生扩张系膜中 型胶原明显增加 ,并出现了 、 型胶原 ;在肾间质中 TGF-β1和 、 、 型胶原的表达明显增加 ,且以 、 型胶原的增加为主。 TGF-β1与肾间质中 、 、 型胶原呈正相关 (r=0 .82、0 .92 ,P<0 .0 1) ,与 / 、 / 、 / 呈负相关 (r=- 0 .83、0 .92 ,P<0 .0 0 1)。结论 :在Ms PGN中 TGFβ1的过度表达和 、 、 型胶原的增加与肾小球和肾小管纤维异常分布关系密切 ,可能是其导致肾小球硬化和肾间质纤维化的主要机理之一。

肝纤维化组织学量化诊断的实验研究

目的:探讨肝纤维化组织学量化诊断方法。方法:用二甲基亚硝胺(DMN)诱导SD大鼠肝纤维化模型,常规肝组织切片、Masson三色和苦味酸-天狼红染色,苦味酸固绿-天狼红染色比色测定,图像定量处理和半定量计分分析及羟脯氨酸(Hyp)含量测定,结果:切片胶原比色测定、图像定量处理和半定量计分分析均与肝纤维化程度变化相一致,与肝组织Hyp含量具有良好的相关性,r分别为0.94、0.89和0.88,P均<0.01。结论:切片胶原测定、图像定量处理和半定量计分可作为确定肝纤维化程度的量化指标。

活血渗湿方对实验性肝纤维化大鼠胶原纤维合成与降解的影响

目的:研究活血渗湿方对胶原纤维增生的影响。方法:采用四氯化碳实验性肝纤维化模型并以活血渗湿方干预。与克隆伽玛对照,测定肝功能、血清透明质酸,并通过光镜观察肝组织病理变化,用苦味酸-天狼红染色和氨银-Masson网织纤维染色观察Ⅰ、Ⅲ型胶原,免疫组织化学法检测Ⅳ型胶原及组织金属蛋白酶抑制因子(TIMP-1)的表达。结果:活血渗湿方组较模型组比较,其特点在于:(1)肝功能改善;(2)血清透明质酸显著降低;(3)Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原纤维增生得以明显改善;(4)TIMP-1表达减少。结论:活血渗湿方可通过改善胶原纤维的增生达到抗肝纤维化作用。

TGF_(-β1)和IFN_(-γ)在实验性肝纤维化中的变化及其意义

用二硝基亚硝胺(DMN)诱导大鼠肝纤维化膜型,测定血清转化生长因子β1(TGF_(β1)和γ-干扰素(IFN-γ),同时进行肝组织学检查和羟脯氨酸(Hyp)测定。结果示TGF_(β1)在肝纤维化各阶段中均逐步升高,IFN-γ在肝纤维化中前期缓慢升高,后期显著升高。TGF_(β1)和IFN_(-γ)与肝纤维化组织羟脯氨酸(HyP)的相关性较好(r为0.71、0.62)。提示TGF_(-β1)和WN_(-γ)均参与肝纤维化发生的细胞因子网络的调节。