阿托伐他汀对心室重塑和心肌AVP、TGF-β1的影响

【目的】探讨阿托伐他汀能否通过抑制AVP的分泌而延缓心肌纤维化,为改善心肌梗死后心室重塑提供新思路。【方法】通过结扎大鼠冠状动脉前降支建立大鼠心肌梗死模型。建模成功后将大鼠分为假手术组(sham组)、心肌梗死大鼠安慰剂治疗组(MI组)及心肌梗死大鼠阿托伐他汀治疗组(A组),每组各有10只大鼠。干预5周后,超声心动图检测大鼠心功能;处死大鼠后,收集心肌组织标本,计算左心室质量指数;ELISA法检测左心室非梗死区和血清的血管加压素(AVP)含量;Masson染色检测心肌间质纤维化水平;免疫组织化学染色检测左心室非梗死区Ⅰ型胶原的表达;Western blot测定左心室非梗死区转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白的表达。【结果】干预5周后,Sham组、MI组和A组分别存活10只、9只和10只大鼠。与Sham组大鼠比较,MI组和A组大鼠的左室质量(LVM)和左室质量指数(LVMI)增加、左室射血分数(LVEF)降低、心肌间质纤维化明显加重、左心室非梗死区Ⅰ型胶原蛋白的表达、AVP含量以及TGF-β1蛋白表达水平明显升高(P<0.05);阿托伐他汀干预后,LVM和LVMI降低、LVEF升高、心肌间质纤维化减轻、左心室非梗死区Ⅰ型胶原蛋白的表达、AVP的含量以及TGF-β1的蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。【结论】阿托伐他汀能够改善心肌梗死后心室重塑,可能与抑制心室AVP的分泌及下调TGF-β1的表达有关。

代谢综合征与脑血管病

代谢综合征是近年全球研究的焦点之一,其患病率逐年增加,各危险因子的相互影响,使其促进血管动脉粥样硬化的作用远大于单因子的作用,是当今心、脑血管科医生必须面对的重大问题。该文综述了代谢综合征与脑血管病关系的研究进展。

自发性高血压大鼠TGF β_1/Smad7通路与心室纤维化的关系

【目的】探讨自发性高血压大鼠心室纤维化过程中TGFβ1和其下游分子Smad7蛋白的表达规律。【方法】雄性自发性高血压大鼠(SHR)14只随机分为2组,SHR22周龄组和SHR14周龄组,另14只WKY大鼠也分为WKY大鼠22周龄组和WKY大鼠14周龄组。在实验动物14周龄和22周龄时,分别测定血压、心室质量指数;以氯胺T法测定心肌羟脯氨酸的含量,免疫组化测定Ⅰ型和Ⅲ型胶原在心肌组织中的表达水平;RT-PCR和Western-blot测定心肌中TGFβ1和其下游分子Smad7的表达。【结果】自发性高血压大鼠在14周龄和22周龄时收缩压都显著高于同龄的WKY大鼠(P<0.001),同时22周龄SHR的收缩压也比14周龄明显升高(P<0.001)。与SHR14周龄组相比,SHR22周龄组的心室质量指数、心肌羟脯氨酸的含量、Ⅰ型和Ⅲ型胶原均明显增加(P<0.01);在mRNA水平或蛋白水平,心肌中的TGFβ1的表达上调,Smad7的表达下调。【结论】在一定的时间窗内,自发性高血压大鼠血压的升高及心肌纤维化随着病程的进展而发展,同时伴随着TGFβ1的表达上调,Smad7的表达下调。

原发性高血压者心血管重构与自主神经功能异常

[目的]探讨原发性高血压患者与心血管系统重构密切相关的有关超声心动图指标与自主神经功能异常的关系。[方法]对125例原发性高血压连续病例进行超声心动图检查,测定颈动脉内膜-中层厚度(IMT),颈总动脉分叉处内径(CAD),充血后肱动脉内经变化百分数(FMD),左室舒张末期室间隔厚度(IVSD),舒张末期左心室后壁厚度(LVPWD),左室质量指数(LVMI)等6项指标,以上6项≥3项异常者分为组1,否则为组2,研究两组之间自主神经功能异常的发生率。[结果]①心脏、血管重构明显的组1自主神经功能异常的发生率高达89%,与组2比较有显著性差异(P<0.01);②与迷走神经调节有关的心率对Valsalva的反应及心率由卧位到立位的即刻反应两指标,两组差别有高度显著性(P<0.01);③与交感神经调节有关的血压对站立的反应及血压对握力的反应两指标,两组有显著性差异(P<0.05;P<0.01)。[结论]原发性高血压者心血管重构与自主神经功能损害同时存在,本组73例重构明显者其自主神经功能损害率高达89%,且迷走神经功能的损害似乎更加明显。

缺血预处理减轻肥厚心肌缺血再灌注损伤及其信号途径

目的探讨缺血预处理(IPC)对肥厚心肌体外缺血再灌注(IR)损伤的影响及其信号机制。方法48只心肌肥厚大鼠随机分为4组:IR对照组I、PC组I、PC加磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂Wortmannin处理组、Wortmannin处理对照组,观察IPC对心肌肥厚大鼠体外IR心脏左心室收缩压、冠状动脉流量、肌酸磷酸激酶(CPK)和乳酸脱氢酶(LDH)释放、心肌梗死范围以及心肌蛋白激酶B(Akt)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)磷酸化的影响。结果与IR对照组比较,IPC组心脏左心室收缩压、冠状动脉流量显著提高,CPK、LDH释放减少,心肌梗死范围减小,心肌Akt、GSK-3β磷酸化水平增高,Wortmannin能够抑制IPC所致的Akt、GSK-3β磷酸化,但只能部分消除IPC的心脏保护效应。结论IPC能够减轻心肌肥厚大鼠体外心脏IR损伤,PI3K、Akt、GSK-3β信号途径参与介导IPC对体外IR肥厚心肌的保护作用。

七氟醚预处理对缺血-再灌注损伤中心肌细胞凋亡及Akt/NF-κB表达水平的影响

目的:探讨七氟醚预处理对大鼠心脏缺血-再灌注损伤(IRI)中细胞凋亡的影响及Akt/NF-κB表达水平的影响。方法:选择健康SD大鼠30只,按随机数字表法分为假手术组(P组)、IR组和七氟醚预处理组(S组),每组各10只。P组不进行任何IR处理。S组予吸入2%七氟醚30 min,洗脱15 min,IR组在该45 min内不作预处理的,然后阻断两组大鼠冠状动脉前降支20 min,随后再灌注2 h。采用TUNEL法检测原位凋亡细胞,计算细胞凋亡指数。采用蛋白免疫印迹法检测p-Akt和NF-κB蛋白表达水平。结果:与P组相比,IR组和S组的细胞凋亡指数增加,p-Akt和NF-κB蛋白表达明显上调(P均<0.01);与IR组比较,S组的细胞凋亡指数下降,p-Akt蛋白表达水平进一步升高,NF-κB蛋白表达水平则下降(P均<0.01)。结论:七氟醚预处理能够抑制IR所致的心肌细胞凋亡,其作用机制可能与上调p-Akt表达,抑制NF-κB的活性有关。

高血压舒张性心力衰竭患者血清NT-proBNP、hs-CRP、TGF-β1的变化

目的:探讨高血压舒张性心力衰竭患者血清NT-proBNP、hs-CRP、TGF-β1水平与舒张功能的关系。方法:测定高血压舒张性心力衰竭患者(心衰组,n=82)及25例无器质性心脏病者(对照组,n=25)的血清NT-proBNP、hs-CRP和TGF-β1水平,同时采用彩色多普勒超声诊断仪测定左室射血分数(LVEF)、E/A及E/E'。结果:高血压舒张性心力衰竭患者的血清NT-proBNP和hs-CRP水平明显高于对照组(P<0.05),且与舒张功能呈负相关;高血压舒张性心力衰竭患者的血清TGF-β1水平明显低于健康人(P<0.05),且与舒张功能呈正相关。结论:在高血压舒张性心力衰竭患者中,hs-CRP、TGF-β1与心脏舒张功能状态密切相关,可能成为早期诊断舒张性心力衰竭及评估病情的重要指标。

曲美他嗪治疗严重冠状动脉病变患者的疗效观察

目的:探讨曲美他嗪对冠状动脉多支血管严重狭窄患者的治疗效果。方法:将212例多支严重冠脉血管病变的患者随机分为对照组(n=106)和观察组(n=106),对照组予常规药物治疗,观察组在常规治疗基础上口服曲美他嗪,比较两组治疗1年后的临床效果。结果:观察组心绞痛发作次数、左室射血分数(LVEF)、急性冠脉综合征(ACS)发生率、再次住院率、死亡率均明显优于对照组(P均<0.05)。结论:在常规治疗基础上应用曲美他嗪能明显减轻冠状动脉多支血管严重狭窄患者的心绞痛症状,改善其心功能和冠脉病变程度,降低其住院率和死亡率。

缺血后处理减轻大鼠肥厚心肌缺血再灌注损伤的观察

目的探讨缺血后处理对心肌肥厚大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响及其信号机制。方法通过腹主动脉结扎建立大鼠心肌肥厚模型,用Landendorff装置建立心肌肥厚大鼠离体心脏缺血再灌注模型。观察缺血后处理对心肌肥厚大鼠离体缺血再灌注心脏左心室收缩压,冠状动脉流量,肌酸磷酸激酶和乳酸脱氢酶释放,心肌梗死范围,心肌组织中蛋白激酶B/Akt(Akt)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)磷酸化的影响。结果与缺血再灌注对照组相比,缺血后处理组心脏左心室收缩压、冠状动脉流量显著高,冠状动脉循环流出液中肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶含量低,心肌梗死范围减小,心肌组织中磷酸化Akt(Ser473)、磷酸化GSK-3β(Ser9)水平高,磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂渥曼青霉素(wortmannin)能够抑制缺血后处理所致的磷酸化Akt(Ser473)、磷酸化GSK-3β(Ser9)水平升高,但只能部分消除缺血后处理的心脏保护效应。结论缺血后处理能够减轻心肌肥厚大鼠离体心脏缺血再灌注损伤,P13K/Akt/GSK-3β信号途径参与介导缺血后处理对离体缺血再灌注肥厚心肌的保护作用。

非对称性二甲基精氨酸在预测心房颤动血栓事件中的作用

目的本研究通过检测心房颤动（简称房颤）患者及动物模型非对称性二甲基精氨酸（ADMA）水平的变化，探讨ADMA在预测房颤血栓事件中的作用。方法本试验共纳入2010—2012年在中山大学附属第一医院住院的138例患者，其中持续性房颤组（PAF）80例，阵发性房颤组（Paf）30例，对照组（窦性心律，SR）28例。分别用ELISA法测定血浆ADMA水平，评估各患者房颤卒中风险评分（CHADS2及CHA2DS2-VASc评分）。建立比格犬快速心房起搏模型，其中实验组8只，对照组6只。起搏4周后测定血浆ADMA水平。结果PAF组患者ADMA水平明显高于阵发性房颤组及对照组。ADMA与CHADS2评分、CHA2DS2-VASc评分呈正相关（均P〈0.05）。ADMA预测CHADS2评分≥2分及CHA2DS2-VASc评分≥2分的ROC曲线下面积分别为0.865、0.959（均P〈0.001）。建立快速心房起搏模型4周后，实验组ADMA水平明显高于基线水平及对照组。ADMA水平与房颤易感程度呈正相关（r＝0.686，P＝0.007）。结论房颤患者及房颤动物模型ADMA水平明显升高。且ADMA水平与卒中风险评分CHADS2评分、CHA2DS2-VASc评分呈正相关。ADMA可能成为预测心房颤动血栓事件的新型生物标志物，但需进一步临床试验证实。

右美托咪定对舌癌患者围手术期炎症因子的影响

目的探讨右美托咪定(Dex)对接受舌癌根治术患者围手术期血清炎症因子水平的影响。方法将行舌癌根治术的60例患者为研究对象,根据维持麻醉所用药物不同,随机分成对照组和右美托咪定组(Dex组),每组30例。采用酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法检测麻醉诱导前30 min、切皮前、切皮后1 h、术毕、术后6 h、术后24 h患者血清中的白细胞介素1(IL-1)、IL-6、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。采用SPSS 16.0统计软件对数据进行统计分析。资料以x±s表示,组内比较采用配对t检验,组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果两组围手术期血清中炎症因子IL-1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平在手术中、术毕、术后6 h、术后24 h较切皮前明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);在术毕时达到最高峰,术后逐渐下降。与对照组相比,Dex组的血浆IL-1、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平在手术中、术毕、术后6 h、术后24 h均显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论右美托咪定可降低舌癌根治术患者围手术期的炎症因子水平,从而减轻舌癌根治术后的炎症反应。