^(18)F-FDG的放射性标记、显像原理与临床研究进展

PET/CT是当今最先进的诊断技术之一,实现了解剖学影像与功能学影像的融合。18 F-FDG是最为重要的正电子药物,其使用量占全部PET/CT显像的95%以上。FDG-PET已经广泛应用于诊断肿瘤、心脏病和癫痫等多种疾病。本文回顾了18F-FDG的发展历史,介绍了18 F-FDG的制备与质量控制,分析了18 F-FDG显像原理,阐述了FDG-PET等临床应用研究进展。

糖基化生长抑素^(90)Y标记及体内外生物学评价

以天然生长抑素(Somatostatin,SMS)、葡聚糖-70(Dextran^(70),Dx^(70))及双功能螯合剂2-甲基-6-对氨基苯基二乙三胺五乙酸(1B4M-DTPA)为原料,合成糖基化生长抑素SMS-Dx^(70)-DTPA并进行90Y标记;以125I-奥曲肽(^(125)I-Tyr^(3)-Octreotide)为放射配基,进行受体竞争结合实验,测定SMS-Dx^(70)-DTPA的IC_(50)值;并用^(90)Y-DTPA-Dx^(70)-SMS进行正常大鼠体内分布和血浆清除实验。结果表明:配体化合物SMS-Dx^(70)-DTPA保持了对生长抑素2型受体的高亲和力,其IC_(50)值与SMS相近;^(90)Y-DTPA-Dx^(70)-SMS在正常大鼠体内血浆半衰期为6.39h,主要浓聚于肝、脾并经肾排泄,与葡聚糖的代谢途径基本一致,肾上腺、胰腺具有较高的放射性摄取,且24h内基本保持不变,^(90)Y-DTPA-Dx^(70)-SMS对生长抑素受体阳性组织具有靶向性,有望成为一种新型生长抑素受体阳性肿瘤治疗剂。

抗乳腺癌单克隆抗体mAb109的放射性标记与生物评价

目的探索单克隆抗体mAb109的标记方法,并进行荷瘤动物模型的生物分布和显像研究。方法采用2-巯基乙醇(2-mercaptoethanol,2-ME)法还原单克隆抗体mAb109,并测定还原抗体浓度和巯基含量。通过葡庚糖转络合法用放射性核素99Tcm标记mAb109,测定标记抗体的标记效率和稳定性。建立乳腺癌动物模型,并进行体内分布和显像研究。结果还原抗体保持了较高的完整性,平均每分子抗体含有5.38个巯基。葡庚糖转络合法标记mAb109具有较高的标记率(>90%)和体外稳定性。标记抗体在肿瘤部位有显著的富集,且具有较长的滞留时间。荷瘤动物模型注射99Tcm-mAb109后,可以得到清晰的肿瘤影像。结论99Tcm-mAb109具有较高的标记效率,对所采用的葡萄糖调节蛋白78(glucose-related protein 78,GRP-78)阳性动物模型具有一定的靶向性。

糖基化生长抑素^(99)Tc^m标记及生物学评价

以天然生长抑素(Somatostatin,SMS)、葡聚糖-10(Dextran10,Dx10)及巯基乙胺(Cysteamine)为原料,合成糖基化生长抑素配体化合物SMS-Dx10-Cysteamine;以125I-奥曲肽(125I-Tyr3-Octreotide)为放射性配基,进行受体竞争结合实验,测定SMS-Dx10-Cysteamine的IC50值;利用葡庚糖转换络合进行SMS-Dx10-Cysteamine的99Tcm标记,重点探讨99Tcm标记条件及标记物体外稳定性;并用99Tcm-Cysteamine-Dx10-SMS进行正常SD大鼠体内分布、血浆清除及肿瘤模型动物显像实验。结果表明:配体化合物SMS-Dx10-Cysteamine保持了对生长抑素2型受体高亲和力,其IC50值与SMS相近;在最佳标记条件:0.3 g/L SnCl2,5 g/L SMS-Dx10-Cys-teamine,标记介质pH=6.0,室温下反应30 min,99Tcm-Cysteamine-Dx10-SMS标记率约为85%,经分离纯化后,其放射化学纯度大于99%,标记物体外稳定;99Tcm-Cysteamine-Dx10-SMS在正常大鼠体内血浆半衰期为2.38 h,主要浓聚于肝、脾脏并经肾排泄;荷胰腺癌裸鼠显像表明,注射后6 h,肿瘤组织具有明显的放射性摄取,99Tcm-Cysteamine-Dx10-SMS有望成为一种生长抑素受体阳性肿瘤显像剂。

^(99)Tc^m-Herceptin的放射性标记与显像研究

目的探索HER2阳性胃癌显像剂99Tcm-Herceptin的标记方法,并进行荷瘤动物模型的显像研究。方法分别采用2-巯基乙醇(2-mercaptoethanol,2-ME)法和2-亚氨基噻吩(2-iminothiolane,2-IT)法标记赫赛汀(Herceptin)。评价不同标记方法对抗体活性和标记率的影响。通过高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)测定标记抗体99Tcm-2-IT-Herceptin的体外稳定性。建立HER2阳性胃癌动物模型,并进行显像研究。结果 2-IT法标记Herceptin具有较高的标记率(>95%),且不会破坏抗体的完整性。标记抗体具有较高的体外稳定性。荷瘤动物模型注射99Tcm-2-IT-Herceptin 24h后,可以得到清晰的肿瘤显像结果。结论 99Tcm-2-IT-Herceptin具有较高的标记效率和体外稳定性,对所采用的HER2阳性动物模型具有靶向性,可能进一步开发成为新型HER2阳性胃癌显像剂。

医用回旋加速器生产正电子核素^(18)F条件分析与优化

分析医用回旋加速器正电子核素18F的照射条件和轰击参数对生产的影响,优化生产条件并给出最佳的轰击参数以期获得高效的生产产额。使用Origin 9.0软件绘制核素18F产量随不同质子束流强度和轰击时间的变化趋势曲线,以蒙特卡罗方法建立回旋加速器质子辐照靶室模型,分析不同质子能量、Havar膜和靶水厚度等对核素18F产量的影响,并给出18F生产最佳的束流强度、轰击时间和质子能量等生产参数。回旋加速器运行期间束流应充分聚焦于照射靶室中心位置,最大化的利用束流以引发足够多的核反应;根据质子束流的能量选择合适的Havar膜和靶水厚度,20 Me V质子束流轰击生产正电子核素18F的靶室系统使用Havar膜总计厚度60μm,靶水厚度3 mm,可获得最佳18F产量。总体而言,18F的产量随束流强度而增大,轰击时间越长18F产量越大,但随着轰击时间的延长增长趋势变缓,轰击时间建议60 min左右。正电子核素18F的生产需要选择合适的Havar膜和靶水厚度(当质子能量为20 Me V时,推荐Havar厚度60μm,靶水厚度3 mm),轰击时间建议60 min左右,开机启动稳定一段时间后再开始照射。

^(18)F-FDG PET/CT在原发乳腺癌患者治疗后随访中的应用

目的探讨^(18)F-FDG PET/CT显像在原发乳腺癌治疗后随访中的作用。方法收集原发乳腺癌治疗后患者174例,均接受^(18)F-FDG PET/CT检查,由3名有多年诊断经验的医师独立阅片,以病理结果或随访1年结果为诊断标准。结果 174例患者中确诊复发转移72例,无复发转移64例,第二原发癌38例。18 F-FDG PET/CT显像阳性者116例(复发转移69例、第二原发癌38例、假阳性9例),显像阴性者58例(无复发转移55例,假阴性病例3例)。18 F-FDG PET/CT显像与血清肿瘤标志物的诊断效能分别为:灵敏度97.91%vs 72.73%,特异度85.94%vs 57.81%,准确率93.10%vs67.24%,假阴性率2.73%vs 27.27%,假阳性率14.06%vs 42.19%,阳性预测值92.24%vs 74.77%,阴性预测值94.83%vs 55.22%,两者联合有助于提高阳性预测值和阴性预测值。患者的年龄、临床分期、治疗方法、18 F-FDG PET/CT显像结果和血清肿瘤标志物情况是其病理/随访结果的影响因素(P<0.05),而患者的性别、原发病变部位、ER、PR、Her2的表达情况不是其病理/随访结果的影响因素(P>0.05)。结论 ^(18)F-FDG PET/CT显像可以较为准确地诊断或排除乳腺癌治疗后复发转移,还可帮助发现第二原发癌,具有较好的临床应用价值。

生长抑素-葡聚糖的^(99)Tc^m标记及体外结合分析

采用还原氨化方法,将天然生长抑素(SMS)与葡聚糖(Dx20)偶联,并以125I-奥曲肽(125I-Tyr3-Octreoti-de)为放射配基,进行受体竞争结合实验,测定了SMS-Dx20的IC50;以SnCl2为还原剂对SMS-Dx20进行99Tcm标记,并进行99Tcm-SMS-Dx20受体结合分析,考察其对生长抑素受体的亲和能力。结果表明:SMS-Dx20保持了对生长抑素2型受体的高亲和力;其IC50与奥曲肽的IC50(1.49 nmol/L)相近,为5.95 nmol/L;99Tcm-SMS-Dx20标记率>85%,经PD-10柱分离纯化,其放化纯度>98%;99Tcm-SMS-Dx20对生长抑素2型受体特异性结合为25%~40%,保持了较高的亲和力;SMS-Dx20适合于99Tcm标记,可用于生长抑素受体阳性肿瘤诊断的进一步研究。

特异性前哨淋巴结显像剂^(99)Tc^m-rituximab药盒的制备及生物评价

采用2-巯基乙醇修饰Rituximab(利妥昔单克隆抗体),制得其冻干药盒。所制得的冻干药盒性质稳定,可在-20℃冷冻保存3个月以上。利用99 Tcm-葡庚糖酸钠(GH)交换法,标记冻干药盒得到99 Tcm-ritux-imab,标记率和放化纯度均大于90%。生物分布结果显示:SD大鼠经前脚掌皮下注射99 Tcm-rituximab后,前哨淋巴结的摄取值在1～4h内逐渐增加,在4h时达到(2.14±0.46)%ID,前哨淋巴结与注射点的放射性摄取比在4h时达到最大(14.80%±2.11%),且在18h时,这一比值基本保持不变。SPECT显像结果表明,在30min～18h内,大鼠的前哨淋巴结清晰可见,无次级淋巴结显影。本研究提供了一种特异性前哨淋巴结显像剂的药盒化制备方法,该方法操作简便,性能稳定,便于在临床推广应用。

前哨淋巴结显像剂^(99)Tc^m-rituximab体外特性和安全限度的实验研究

用99 Tcm标记rituximab(美罗华)评价特异性前哨淋巴结(SLN)示踪剂99 Tcm-rituximab体外特性及其体内应用的安全性。采用聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)检测了99 Tcm-Rituximab的分子完整性;采用间接酶联免疫荧光分析(ELISA)及流式细胞术检测了99 Tcm-rituximab的免疫活性;最后依据中华药典的要求行99 Tcm-Rituximab安全限度及在正常小鼠体内分布实验。结果显示:99 Tcm-rituximab标记率为90%～95%;标记化合物分子完整,免疫活性保留完全,标记化合物无菌无热源。受试小鼠以60mg/kg剂量注射99 Tcm-rituximab(相当于人体用量的500倍),1周内未见小鼠死亡。小鼠体内分布结果显示:99 Tcm-ritux-imab入血后主要通过肾脏排泄,放射性摄取值由1h的(14.01±0.61)%ID/g减少为24h的(3.51±0.48)%ID/g;肝脏亦可见摄取。各器官未见有明显的放射性滞留。因此,99 Tcm-rituximab结构及性能稳定,无急性毒性,使用安全,可应用于临床。

新型糖基化生长抑素的合成及^(99)Tc^m标记

通过一系列氨羧缩合反应合成了双功能螯合剂硫代乙酰基-巯基乙酰-二甘氨酰-赖氨酸(S-Acetyl-MAG2Lys),并以生长抑素(somatostatin,SMS)、葡聚糖-10(Dextran10,Dx10)及S-Acetyl-MAG2Lys为原料,合成了糖基化生长抑素配体化合物(SMS-Dx10-MAG2Lys);利用酒石酸钠转换配合进行了SMS-Dx10-MAG2Lys的99Tcm标记,重点探讨了99Tcm标记条件及标记物的体外稳定性。结果表明,合成的双功能螯合剂S-Acetyl-MAG2Lys和配体化合物SMS-Dx10-MAG2Lys可成功用于99Tcm的放射标记,在最佳标记条件:0.3 g/L SnCl2,5 g/L SMS-Dx10-MAG2Lys,标记介质pH=9.5,室温下反应30 min,99Tcm-MAG2Lys-Dx10-SMS标记率约为50%,经分离纯化后,其放射化学纯度大于99%,标记物体外稳定,为进一步研究99Tcm-MAG2Lys-Dx10-SMS体内生物学特性提供了依据。

^(99)Tc^m标记的新型糖基化生长抑素生物学评价

以天然生长抑素(Somatostatin,SMS)、葡聚糖-10(Dextran10,Dx10)及双功能螯合剂硫代乙酰基-巯基乙酰-二甘氨酰-赖氨酸(MAG2Lys)为原料,合成了新型生长抑素配体化合物SMS-Dx10-MAG2Lys,并对其进行了99Tcm标记;以125I-奥曲肽(125I-Tyr3-Octreotide)为放射配基,进行受体竞争结合实验,测定SMS-Dx10-MAG2Lys的IC50值;并用99Tcm-MAG2Lys-Dx10-SMS进行正常SD大鼠体内分布、血浆清除以及肿瘤模型动物显像实验。结果表明:配体化合物SMS-Dx10-MAG2Lys保持了对生长抑素2型受体高亲和力,其IC50与SMS相近;99Tcm-MAG2Lys-Dx10-SMS在正常大鼠体内血浆半减期为2.4h,主要浓聚于肝、脾脏并经肾排泄,与葡聚糖的代谢途径基本一致;荷胰腺癌裸鼠显像表明,注射后4h,肿瘤组织具有明显的放射性摄取。以上结果表明,99Tcm-MAG2Lys-Dx10-SMS有望成为一种新型生长抑素受体阳性肿瘤显像剂。

奥曲肽-葡聚糖-亲和素的偶联及其与^(177)Lu-DTPA-BIS-BIOTIN的体外结合

以葡聚糖为载体,奥曲肽为导向分子合成了生长抑素配体化合物奥曲肽-葡聚糖-亲和素(Tyr3-oct-reotide-dxtran 40-avidin,TOC-Dx40-Av);在体外模拟肿瘤预定位二步法以177Lu-DTPA-BIS-BIOTIN对TOC-Dx40-Av培养的PANC-1细胞的结合特性进行了研究。将长满人源胰腺癌细胞PANC-1的24孔板置于含有TOC-Dx40-Av的缓冲液中培养,2 h后洗去上清液,再用含不同浓度177Lu-DTPA-BIS-BIOTIN(177Lu-DT-PA-BIS-BIOTIN的摩尔质量范围为48.8~391 pmol)的缓冲液继续培养细胞,使177Lu-DTPA-BIS-BIOTIN与细胞上的亲和素结合,测定细胞上结合的放射性计数,考察TOC-Dx40-Av与177Lu-DTPA-BIS-BIOTIN的结合特性以评价合成的大分子亲和素连接物的活性。实验结果显示,奥曲肽-葡聚糖-亲和素的化学纯度>99%,其中亲和素的含量为6.46 g/L。体外细胞结合实验结果表明,177Lu-DTPA-BIS-BIOTIN能快速与细胞上连接的亲和素结合,生物素与亲和素的摩尔比约为1∶1达到平衡。

糖基化生长抑素的^(125)I标记及生物分布

以天然生长抑素、葡聚糖和酪胺为原料,合成了糖基化生长抑素(生长抑素-葡聚糖-酪胺);以125I-奥曲肽(125I-Tyr3-Octreotide)为放射配基,进行受体竞争结合实验,测定了糖基化生长抑素的IC50;并观察了125I标记的糖基化生长抑素在正常SD大鼠体内的分布和血液清除状况。结果表明:糖基化的生长抑素保持了对生长抑素2型受体的高亲和力;其IC50与Octreotide相近,125I标记的糖基化生长抑素血液半减期为6.7h,主要浓聚肝、脾脏并经肾排泄,肾上腺具有较高的放射性摄取,且24 h内基本保持不变,125I标记的糖基化生长抑素对生长抑素受体阳性组织具有靶向性。

消化系统神经内分泌肿瘤77例免疫组织化学、神经元特异性烯醇化酶水平及生长抑素受体显像结果分析

目的 探讨生物标志物对于胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NEN）的诊断价值,以及不同分类GEP-NEN生长抑素受体的表达规律.方法 回顾性分析77例GEP-NEN患者病理学及免疫组织化学表达、血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平及99Tcm-HYNIC-TOC生长抑素受体显像影像学结果.结果 GEP-NEN突触素（Syn）的阳性表达率为90.4％（66/73）,嗜铬粒素A（CgA）的阳性表达率为65.7％（44/67）,二者比较差异有统计学意义（x2=12.7,P＜0.01）；70.5％（31/44）的GEP-NEN血清NSE水平升高,在16.02 ～ 5713.00 ng/ml之间；生长抑素受体显像64.9％（50/77）呈阳性结果,且神经内分泌瘤（NET）与神经内分泌癌（NEC）组间阳性率差异有统计学意义（x2=8.23,P＜ 0.01）.结论 Syn较CgA有更高的阳性表达,CgA在来源于胃、小肠以及胰腺的GEP-NEN中有着较高的表达；初步证实血清NSE水平可以作为GEP-NEN诊断的辅助指标；生长抑素受体显像阳性率与分化程度相关,分化好的GEP-NEN有着更高的Ⅱ型生长抑素受体表达.

99Tcm－利妥昔单克隆抗体原发乳腺癌前哨淋巴结平面显像与SPECT/CT断层显像的对比

目的 通过对原发乳腺癌患者SLN平面显像和SPECT/CT断层显像的自身对比研究，了解SPECT/CT在SLN术前定位和显示方面的优势和应用价值。方法 2015年5月至2015年12月，对104例Ⅰ～Ⅱ期原发性乳腺癌患者[女性，年龄59.71±12.33（33～82）岁]在超声引导下于乳腺肿块周围及肿块表面皮下注射99Tcm－利妥昔单克隆抗体（简称单抗）18.5 MBq（0.5 ml），2 h后乳腺外科医师手持便携式γ探测器于腋窝区体表初探SLN结果不理想，遂于注射后2～4 h行SLN平面显像和SPECT/CT显像。活组织检查（简称活检）术中手持便携式γ探测SLN，对切取的SLN行常规HE染色及免疫组织化学检查。数据比较行χ2检验和配对t检验。结果 104例患者SLN平面显像和断层显像的成功率分别为88.46%（92/104）和98.08%（102/104），差异有统计学意义（χ2＝7.658，P〈0.05）。显像阴性者多见于年长、有新辅助化疗史或SLN有转移的患者。平面和断层显像分别显示SLN 122枚和166枚，平均为（1.17±0.73）和（1.60±0.95）枚（t＝2.533，P〈0.01）。SLN显影部位有腋窝区、内乳区及胸肌间。断层显像比平面显像有效剂量增加（3.41±0.59） mSv。活检术中手持便携式γ探测器共探测到84例患者的腋窝区和（或）胸肌间SLN 174枚，病理学确诊SLN转移17例、46枚淋巴结。结论 SPECT/CT断层显像显示SLN比平面显像更清晰、定位更准确、成功率更高，可帮助临床进行乳腺癌SLN活检。

^(18)F-FDG PET/CT代谢指标预测胃肠道间质瘤恶性危险度

目的探讨^(18)F-脱氧葡萄糖正电子发射计算机体层显像仪(^(18)F-FDG PET/CT)代谢指标对胃肠道间质瘤(GIST)恶性危险度的预测价值。方法回顾性分析2010年11月至2017年12月北京大学肿瘤医院44例GIST患者^(18)F-FDG PET/CT术前显像及手术病理结果等临床病理资料。对于^(18)F-FDG PET/CT显像阳性和阴性患者,应用χ~2检验分析患者性别、年龄、病变部位、肿瘤直径、淋巴结转移、脏器转移、核分裂象、Ki-67指数、CD117和CD34表达、美国国立卫生研究院(NIH)危险度分级以及世界卫生组织(WHO)肿瘤预后分组等临床病理参数。对于^(18)F-FDG PET/CT显像阳性患者,应用非参数秩和检验分析不同临床特征(性别、年龄、病变部位、肿瘤直径、病变密度、淋巴结或脏器转移情况)和不同病理特征(核分裂象、CD34表达情况、Ki-67指数、NIH危险度分级以及WHO肿瘤预后分组)患者3种PET/CT代谢指标,即最大标准摄取值(SUVmax)、肿瘤代谢体积(MTV)、病灶糖酵解总量(TLG)。采用Pearson相关分析分析SUVmax、MTV、TLG与GIST恶性危险度的相关性。结果 44例GIST患者中^(18)F-FDG PET/CT显像阳性者31例,阴性者13例,显像阳性率为70.5%。显像阳性和显像阴性患者在肿瘤直径、核分裂象、Ki-67指数、NIH危险度分级、WHO肿瘤预后分组方面的差异均有统计学意义(χ~2=13.926,P=0.003;χ~2=7.738,P=0.021;χ~2=4.233,P=0.040;χ~2=24.670,P <0.001;χ~2=24.670,P <0.001),而在性别、年龄、病变部位、淋巴结转移、脏器转移、CD117和CD34表达方面差异均无统计学意义(P均> 0.05)。31例^(18)F-FDG PET/CT显像阳性者中,肿瘤直径≤5 cm患者与> 5 cm患者比较,MTV(P=0.003)和TLG(P=0.004)的差异具有统计学意义,而SUVmax的差异无统计学意义(P> 0.05)。核分裂象≤5/50HPF和> 5/50HPF的患者,Ki-67指数≤5%和> 5%的患者,以及不同NIH危险度分级、WHO肿瘤预后分组的患者,其SUVmax(P=0.022,0.023,0.016,0.016)、MTV(P=0.038,0.028,0.004,0.004)和TLG(P=0.025,0.014,0.004,0.004)的差异均具有统计学意义。不同性别患者,年龄≤60岁和> 60岁患者,不同病变部位患者,不同病变密度患者,淋巴结或脏器有无转移的患者,以及不同CD34表达情况的患者,其SUVmax、MTV和TLG的差异均无统计学意义(P均> 0.05)。行Pearson相关性分析显示,SUVmax(P=0.020,0.020,0.014,0.014)、MTV(P=0.037,0.026,0.003,0.003)和TLG(P=0.024,0.012,0.003,0.003)与核分裂象、Ki-67指数、NIH危险度分级、WHO肿瘤预后分组等病理学特征均具有相关性,差异具有统计学意义。SUVmax、MTV、TLG受试者工作特征曲线下面积分别为0.754、0.801和0.801。结论 ^(18)F-FDG PET/CT代谢指标SUVmax、MTV、TLG对GIST恶性危险度的分级有一定预测价值。

美国、欧洲联盟和加拿大能否在放射性药物的临床首次应用规范方面达成共识?

近年来,多种新型放射性示踪剂和放射性核素疗法被开发和应用。核医学和分子影像技术正在复兴,比如在显像和治疗神经内分泌肿瘤和前列腺癌方面。为实现新药从研究到临床的转化应用,在服务于患者的同时保证患者安全,必须相应地实施严格的监管要求。然而,各国相关政策法规间的差异可能会阻碍全球合作、增加费用并延缓研究进程。这种差异源自于司法政治的不同,而非不同的科学证据。为克服这种差异对医学发展带来的影响,核医学专业机构、监管部门和国际机构已开始寻找不同国家法规间的共性,以求协调。实际上,可以通过对临床前研究和生产标准提出统一要求,实现放射性药物跨司法辖区开发,这样可以使放射性药物的研发和推广更为高效。该文旨在概述欧洲和北美大陆在用于首次人体研究放射性药物研发方面的法律法规和相关要求。希望通过持续的合作,能够最终实现不同国家监管机制改革和相关法律法规和谐化,并为所有患者提供最新的、基于循证医学的有效诊疗。

99Tcm-利妥昔单克隆抗体前哨淋巴结活组织检查与皮肤恶性黑色素瘤分期及患者生存期的关系

目的 探讨99Tcm-利妥昔单克隆抗体（简称单抗）SLNB在皮肤恶性黑色素瘤分期中的准确性、可行性及与患者生存期的关系.方法 选取2008年6月至2014年11月89例确诊皮肤恶性黑色素瘤住院患者[男48例,女41例;平均年龄（51.62± 14.35）岁],注射99Tcm-利妥昔单抗后0.5～1.0 h行平面显像.术中据显像结果行SLNB,将切取的SLN行常规HE染色及免疫组织化学检查.随访患者OS和DFS.分析患者临床特征（年龄、性别、原发灶部位、原发灶厚度、原发灶有无溃疡）与SLN显像、SLNB及SLN病理间的关系及其对患者OS及DFS的影响.采用单因素方差分析、两样本t检验、x2检验及Cox回归分析数据.结果 89例患者SLN显像及SLNB成功率均为100％.术前及术中分别检出SLN 207和228枚.病理检测发现转移患者21例,转移淋巴结33枚.5项临床特征中,按不同原发灶部位分组者的术前SLN显像检出SLN数量差异有统计学意义（1.51±1.44、1.38±0.65和2.20± 1.79;F=3.660,P＜0.05）;按不同原发灶部位及原发灶有无溃疡分组者的术中SLN探测数量差异有统计学意义（2.85± 1.74、1.54±0.78和1.20± 1.10,2.59± 1.96和2.54±1.46;F=5.504,t=2.588,均P＜0.05）;按不同原发灶厚度分组者发生SLN转移比例差异有统计学意义（x2=18.544,P＜0.05）.中位随访时间31个月,患者总生存率为95.51％（85/89）,总无病生存率为77.53％ （68/89）.Cox单因素分析提示SLN有无转移和原发灶厚度影响DFS,但Cox多因素分析未发现统计学意义.结论 99Tcm-利妥昔单抗能够有效、可靠地用于恶性黑色素瘤的SLNB,帮助临床分期和判断预后.

肺癌靶向单克隆抗体探针的制备及分子显像研究

目的研究EGFR靶向药物西妥昔单克隆抗体（Cetuximab，C225）的99^Tc^m标记方法，并应用99^Tc^m亚氨基噻吩-西妥昔（99^Tc^m-IT-Cetuximab）分子探针进行叮显像。方法应用二亚氨基噻吩（2．IT）双功能螯合剂制备99^Tc^m-IT-Cetuximab，研究标记后抗体的稳定性、分子完整性以及体内分布情况。建立荷人肺癌A549肿瘤裸鼠模型，评价^Tc^m-IT-Cetuximab分子探针进行模型动物γ显像的效果。结果99^Tc^m-IT-Cetuximab标记率为93．15％，纯化后的放化纯为96．46％。99^Tc^m-IT-Cetuximab在质量分数5％HSA中稳定性良好，4℃放置24h放化纯大于80％。体内生物分布表明99^Tc^m-IT-Cetuximab在肝肾摄取高，符合抗体在体内正常的代谢途径，肿瘤靶向性良好，注射后4h肿瘤摄取最高达到（3．417±0．769）％ID／g。随着时间的延长，T／NT比值进一步提高，注射后24h肿瘤／血液比值为1．454±0．174。γ显像也证实，随着显像时间的延长，该分子探针有明显的肿瘤靶向性。结论成功制备99^Tc^m-IT-Cetuximab分子探针，其具有较好的放化性质及体内外稳定性，能对荷人肺癌细胞（A549）裸鼠模型进行靶向显像。