年龄相关听力损失DBA/2J小鼠耳蜗毛细胞马达蛋白-prestin表达下调与耳聋的关系

目的老年性聋亦称年龄相关性听力损失,主要是听觉器官退行性改变所致。许多研究已证明prestin与内耳的声强感觉和频率分辨密切相关,我们推测老年性聋与耳蜗毛细胞prestin的表达具有一定的关系,本研究探讨prestin在耳蜗毛细胞表达的改变在老年性聋发病机制的作用,期望为老年性聋的防治提供依据。方法采用快速老化DBA/2J小鼠,对4,8,16和32周龄(W)的48只小鼠进行听觉脑干诱发电位(ABR)测定。耳蜗快速取材固定,全耳蜗铺片行毛细胞记数,免疫组化荧光标记prestin在耳蜗毛细胞的表达,激光共聚焦显微镜进行观察。Western biotting进行prestin蛋白定量分析。结果耳蜗毛细胞记数结果可见4周龄DBA/2J小鼠的耳蜗基底回有56.35%外毛细胞(outer hair cells,OHCs)消失,中回仅有个别消失,顶回有11.07%的OHCs消失;到8W时,DBA/2J小鼠的耳蜗基底回有97.85%OHCs消失,中回12.7%OHCs消失,顶回近20%的OHCs消失;16周龄时基底回OHCs完全消失,中回有80%的消失,顶回有30%的消失;DBA/2J老化小鼠到32W时,基底回OHCs已全部消失,中回也基本消失殆尽达99.5%,顶回的OHCs有80%左右消失。同时,在4W时OHCs prestin的表达从基底回到顶回均有较强的表达;到8W时耳蜗OHCs prestin的表达整体下降,与4W时相比表达下降十分显著(P≤0.01);到16W时,耳蜗OHCsprestin的表达下降更明显。与其相对应的是ABR反应阈值随年龄增长显著升高。Prestin表达与细胞核显示同时存在,OHCs消失同时prestin表达亦消失。结论本实验结果证明,年龄相关听力损失DBA/2J小鼠的耳蜗OHCsprestin表达随听力损失而正向表达下降,毛细胞消失部位有prestin表达的消失。说明prestin表达下降是导致老年性聋的重要因素之一,其结果可能是导致老年性聋发生的分子机制之一。

耳廓肌上皮癌一例

1病例资料患者,男,88岁,因“发现右侧耳廓肿物并局部灼热感5月”于2018年3月19日入院。患者于5月前无意中发现右侧耳廓肿物,当时大小约5×5mm,颜色略泛黄,伴局部灼热感和瘙痒感,无疼痛,后肿物渐增大。曾在当地医院就诊,未明确诊断,亦未做特殊处理。近5年常因“气促”就诊,并接受“X线”、“CT”检查,每年3次以上。查体:右侧耳廓背面中1/3处可见一肿物,圆形,大小约15mm×15mm,边界清楚,质地较硬,表面破溃,少量出血,无压痛、波动感和搏动感。入院后完善相关术前检查并排除手术禁忌症。术前诊断考虑“基底细胞癌”。于2018年3月27日在全麻下行右侧耳廓肿物切除术+转移皮瓣修复术。术中所见肿物外观如前述(图1A)。在肿物边缘以外做切口,切开并分离组织至软骨膜,未见深层组织受累(图1B)。完整切除肿物送病理学检查(图1C),冰冻切片结果:耳廓恶性肿瘤,切缘见可疑异形细胞。进一步取切缘送检。制作耳后舌形皮瓣,转移至耳廓背面修复缺损(图1D、E)。病理学检查回报(图2):(右侧耳廓)恶性肿瘤,结合免疫组化结果,考虑肌上皮癌(直径:5mm),浸及肌层,未见脉管及神经侵犯;(切缘)未见癌。免疫组化结果:CK-Pan(+),Ki67(55%),S-100(+),P63(+),CD138(+),Vimentin(+),Kappa(±),SMA(散在+)。术后痊愈出院,随访3月无复发(图3),仍在继续随访。

主观性耳鸣患者精细化听力学检测结果的初步分析

目的探讨传统纯音测听正常的主观性耳鸣患者精细化听力学检测的临床特征和应用价值。方法对2017年2月～12月我院眩晕耳鸣门诊106例传统纯音测听(pure-tone audiogram, PTA)正常(气导125Hz～8KHz,1个倍频程间隔,阈值均≤25 dB HL)的主观性单侧耳鸣患者进行传统的耳鸣听力学测试和精细化检测。其中传统的耳鸣听力学测试包括传统的PTA、耳鸣频率和响度匹配、残余抑制试验;耳鸣精细化检测包括:1/24倍频精细化纯音测听(precise pure-tone audiogram, P-PTA)、精细化耳鸣匹配、残余抑制试验。41例年龄匹配听力正常的无耳鸣人群为对照组。结果 1、106例耳鸣患者中,P-PTA有频率"切迹"的54耳,无频率"切迹"的62耳。41例正常听力无耳鸣组(82耳)中,P-PTA有频率"切迹"的8耳,无"切迹"的74耳。两组之间的差异有统计学意义(P<0.0001)。2、耳鸣匹配:根据传统纯音测听结果进行耳鸣匹配,106例耳鸣患者中匹配阳性的52例(50.9%),阴性的54例;而根据精细化纯音测听结果进行耳鸣匹配,阳性的89例(84.0%),阴性的17例。精细化测试耳鸣匹配的成功率明显高于传统方法(P <0.001),而耳鸣的响度≤5 d B SL的比例从25.9%提高到55.1%(P<0.01)。3、残余抑制:根据精细化耳鸣匹配测试结果进行残余抑制试验,阳性率从37.0%提高到53.9%(P<0.05)。结论部分耳鸣患者在基于倍频程的传统听力检测中表现正常听力,而采用1/24倍频的精细化检测,由于增加刺激频率更容易发现隐藏的听力损伤("损伤切迹"),找到精确的耳鸣位点,提高残余抑制试验的阳性率,为耳鸣患者的听觉评估和干预提供更精确的信息和依据。

内耳药物递送的研究进展

近年来关于内耳药物递送的研究相继展开并取得了一定的成果,内耳药物的递送是将治疗药物通过相应途径输送至内耳靶细胞。目前的研究主要集中于药物给药途径和药物载体两个方面,前者包括全身给药、经中耳鼓室给药和内耳内直接给药,而经鼓室及内耳内直接给药是目前研究的热点;药物载体主要包括各种多聚物凝胶载体、纳米粒子载体、病毒载体等,后二者在内耳基因治疗中可将目的片段基因导入内耳。本文主要针对这两个方面的相关进展进行综述。

不明原因耳鸣与颞下颌关节紊乱病的关系探讨

目的分析颞下颌关节紊乱病伴耳鸣病例,探讨临床上不明原因难治性耳鸣的病因及治疗。方法收集2012年1月至2017年3月间我科门诊伴有颞下颌关节紊乱病的耳鸣病例68例,所有病例的主要症状为耳鸣,曾给予"改善微循环营养神经、激素、针灸、心理疏导、抗焦虑、耳鸣掩蔽等"治疗10-180d,耳鸣无明显缓解。所有病例均实施纯音测听(美国GSI 61听力计)+鼓室导抗测量(美国GSI TympStar中耳分析仪)检查、颞下颌关节紊乱病及耳鸣相关问诊查体、颞下颌关节X光平片(其中2例病例加颞下颌关节CT检查)检查,68例病例均按"颞下颌关节紊乱病"实施治疗10-210d。结果所有病例鼓膜正常,鼓室导抗图A型。51例听力正常,17例存在感音神经性聋。经治疗耳鸣完全消失29例,耳鸣减轻31例,总有效率为88.24%。结论颞下颌关节紊乱病与耳鸣之间存在相关性,可能会导致耳鸣。临床上对不明原因的难治性耳鸣患者应考虑是否存在颞下颌关节紊乱病。

同时伴有颞下颌关节紊乱病及感音神经性聋耳闷病例分析

目的分析伴有颞下颌关节紊乱病同时又伴有感音神经性聋的耳闷病例,探讨临床上难治性耳闷的原因及治疗。方法收集2012年1月至2017年3月间我科门诊病例74例,所有病例的主要症状为耳闷,74例病例均否认有梅尼埃病病史,同时亦不存在有反复发作的感音神经性聋病史。首次纯音测听检查均发现感音神经性聋,声导抗检查鼓室导抗图(Liden/Jerger分类法)A型,拟"突发性聋"或"感音神经性聋"治疗耳闷无缓解。所有病例均实施纯音测听(美国GSI 61听力计)+鼓室导抗测量(美国GSI TympStar中耳分析仪)检查、颞下颌关节紊乱病相关问诊查体、颞下颌关节X平片(其中3例病例加颞下颌关节CT检查)检查,诊断颞下颌关节紊乱病。74例病例均按"颞下颌关节紊乱病"实施治疗。结果所有病例鼓膜正常,鼓室导抗图A型。18例听力正常,56例仍存在感音神经性聋。经治疗颞下颌关节紊乱病耳闷完全消失36例,耳闷明显减轻32例,总有效率为91.89%。结论颞下颌关节紊乱病与耳闷之间存在相关性,临床上对感音神经性聋伴久治不愈的耳闷患者应考虑是否存在颞下颌关节紊乱病。