基于认知弹性理论的高中人文地理教学研究

在“素养本位”的影响下,高中人文地理课程呈现出“既不易学也不易教”的特点。究其原因,是高中人文地理中的非良构知识和问题较多。文章以认知弹性理论为基础,分析了认知弹性理论在高中人文地理教学中的意义,探索了认知弹性理论在高中人文地理教学中的应用,提出了高中人文地理教学策略。

顶空GC-FID法测定合成富马酸贝达喹啉的起始物料中基因毒性杂质氯丙烷类的残留量

建立了顶空气相色谱-氢火焰离子化检测(GC-FID)法测定合成富马酸贝达喹啉的起始物料中的基因毒性杂质1-氯丙烷和2-氯丙烷。采用DB-624毛细管柱和氢火焰离子化检测器,检测器温度为250℃,进样口温度250℃,载气为高纯氮气,分流进样和顶空进样,分流比为10∶1,平衡温度为115℃,平衡时间30 min,定量环温度为125℃,传输线温度为135℃。结果表明,1-氯丙烷和2-氯丙烷均在0.450~3.000 mg/ml范围内线性关系良好,检测限均为225 ng/ml,平均回收率为96.77%和100.11%,RSD分别为3.40%和4.90%。本法准确、灵敏、可靠,可用于合成富马酸贝达喹啉的起始物料中1-氯丙烷和2-氯丙烷残留量的测定。

柱前衍生HPLC-UV法测定米诺地尔关键中间体中胍含量

目的基于胍与水合茚三酮可反应得到紫外吸收较强的衍生物,用常规C18柱和紫外检测器建立柱前衍生HPLC-UV法测定米诺地尔关键中间体中胍的含量。方法采用Welch Ultimate XB-C18柱,以乙腈为流动相A,体积分数0.1%三乙胺水溶液(用磷酸调节pH至3.0)为流动相B,梯度洗脱,检测波长为256 nm。结果胍在0.25~18.68 mg·L^(-1)范围内线性关系良好(r=0.9995),其定量下限为0.25 mg·L^(-1),最低检出量为0.62 ng,回收率为100.70%~106.06%,RSD为1.92%。5批米诺地尔关键中间体供试品中胍的含量均符合限度要求。结论经方法学验证,本方法专属性强、灵敏度高、准确可靠,可作为米诺地尔关键中间体质量控制的有效方法。

洛匹那韦的合成工艺优化

本研究改进了洛匹那韦(1)的合成工艺。以[(1S,3S,4S)-4-氨基-3-羟基-5-苯基-1-(苯甲基)戊基]氨基甲酸叔丁酯(2)为起始原料,在苯并三唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)和三乙胺作用下,与2,6-二甲基苯氧乙酸(3)反应制得(2S,3S,5S)-2-(2,6-二甲基苯氧乙酰基)氨基-3-羟基-5-(叔丁氧羰基)氨基-1,6-二苯基己烷(4),再经三氟乙酸脱除Boc保护基制得N-[(1S,2S,4S)-4-氨基-2-羟基-5-苯基-1-(苯甲基)戊基]-2-(2,6-二甲基苯氧基)乙酰胺(5),最后与(2S)-(1-四氢嘧啶-2-酮)-3-甲基丁酸(6)缩合、精制得1。优化后的工艺操作简便,产品质量稳定可控,总收率63%(以2计)。同时还制备了价格昂贵且国内无商业供应的原料3和6,可为低成本制备1提供参考。