过表达SIRT1基因通过PI3K/AKT信号通路抑制高糖刺激心肌H9c2细胞凋亡和活性氧水平

目的:探讨过表达沉默信息调节因子1(SIRT1)对高糖刺激心肌H9c2细胞凋亡和活性氧簇(ROS)水平的影响。方法:分别用空载质粒(pcDNA3.1-NC)和SIRT1过表达质粒(pcDNA3.1-SIRT1)转染心肌细胞,并进行高糖诱导。实验分为对照组、高糖组、高糖+pcDNA3.1-NC组和高糖+pcDNA3.1-SIRT1组,用qPCR和Western blot法分别检测各组心肌H9c2细胞的SIRT1表达,噻唑蓝(MTT)法检测细胞的活力,流式细胞术检测细胞凋亡,DCFH-DA检测细胞内ROS水平,Western blot检测细胞中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化PI3K、AKT和磷酸化AKT的蛋白水平。结果:与对照组相比,高糖诱导的心肌H9c2细胞中SIRT1表达显著降低,细胞活力显著下降,ROS水平和细胞凋亡率增加,PI3K和AKT磷酸化蛋白水平下调(P<0.05);过表达SIRT1可诱导高糖刺激的心肌H9c2细胞活力增加,ROS水平和凋亡率降低,PI3K和AKT磷酸化蛋白水平上调(P<0.05)。结论:过表达SIRT1可通过调控PI3K/AKT信号通路逆转高糖刺激心肌H9c2细胞活力的降低及凋亡率和氧化应激的增加。

阿托伐他汀对老年冠心病合并糖尿病病人的临床疗效及对血脂、尿酸水平的影响

目的研究阿托伐他汀对老年冠心病合并糖尿病病人的治疗效果及对血脂、尿酸水平的影响。方法选取2014年9月—2015年9月我院接诊的80例老年冠心病合并糖尿病病人作为研究对象,按抽签法分为观察组和对照组,各40例。对照组采用常规治疗,包括胰岛素控制血糖,根据病人具体情况使用钙通道阻滞剂、扩血管药物和抗血小板聚集药物等治疗。观察组在对照组基础上,加用阿托伐他汀,每次10mg,每日1次,两组治疗疗程均为2个月。观察两组病人尿酸、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,心功能左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF),肝肾功能水平,治疗疗效情况。结果治疗后,观察组尿酸水平低于对照组(P<0.05);TC、TG、LDL-C水平低于对照组(P<0.05);LVEDD、LVESD低于对照组(P<0.05),LVEF高于对照组(P<0.05);观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。结论阿托伐他汀治疗老年冠心病合并糖尿病病人效果明显,可有效调节病人血脂,降低尿酸水平,改善病人心功能,是安全有效的。

心理护理综合干预与脑卒中患者生命质量及主观幸福感的相关性研究

脑卒中是神经内科常见的一类临床心脑血管疾病,主要由于颅内局部急性或持久出血引发的患者脑损害[1]。脑卒中具有较高的发病率、致残率和死亡率,在全球人类主要死因中排名第2位[2]。生命质量指个体在价值取向和文化背景的基础上对自身身体状态、社会能力及心理功能的综合性感觉体验[3]。主观幸福感指的是评价者按照标准对其生存质量所做的整体性评估[4]。

初诊T2DM患者短期胰岛素泵强化治疗后后续治疗方案选择

目的探讨初诊2型糖尿病(T2DM)患者短期胰岛素泵强化治疗后最佳后续治疗方案。方法选择经短期胰岛素泵强化治疗后血糖控制达标的初诊T2DM患者84例,随机分为观察组、对照组各42例。对照组后续给予口服降糖药治疗,观察组后续给予基础胰岛素皮下注射治疗。分别于治疗前和随访2年时,检测两组空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)及空腹C肽(FCP),计算BMI及胰岛素分泌指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);同日检测颈动脉内膜-中膜厚度(IMT),计算颈动脉斑块检出率。结果两组治疗后Hb A1c、BMI均低于治疗前(P均<0.05),但两组治疗后比较差异无统计学意义(P均>0.05)。两组治疗后HOMA-IR均低于治疗前,HOMA-β均高于治疗前,且以观察组治疗后变化更明显(P均<0.05)。对照组治疗后颈动脉IMT高于治疗前(P<0.05),但观察组治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组治疗后颈动脉IMT低于对照组治疗后(P<0.05)。两组治疗前后颈动脉斑块检出率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论初诊T2DM患者短期胰岛素泵强化治疗后皮下注射胰岛素后续治疗对改善胰岛功能的效果优于口服降糖药后续治疗。

Netrin-1对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响

目的:研究netrin-1对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响。方法:用高糖培养人肾小管上皮HK-2细胞,real-time PCR和Western blot测定细胞中netrin-1的表达水平。用过表达netrin-1慢病毒感染HK-2细胞,检测其对高糖环境下HK-2细胞中netrin-1表达的影响。流式细胞术测定细胞凋亡,Western blot测定cleavedcaspase-3蛋白水平,2,4-二硝基苯肼法检测培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性,硫代巴比妥酸法检测培养液中丙二醛(MDA)含量,ELISA法测定培养液中白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量。结果:高糖处理后的HK-2细胞中netrin-1的mRNA和蛋白水平均明显下调(P <0.05)。过表达netrin-1慢病毒能够上调高糖环境下HK-2细胞中netrin-1的表达水平(P <0.05)。高糖可促进肾小管上皮细胞分泌IL-1β和TNF-α,提高细胞培养液中LDH和MDA的水平(P <0.05),使肾小管上皮细胞的caspase-3活化并诱导细胞凋亡;上调netrin-1的HK-2细胞经高糖诱导后,细胞分泌的IL-1β和TNF-α减少,细胞中活化的caspase-3蛋白水平降低,培养液中LDH和MDA水平降低,细胞凋亡减少(P <0.05)。结论:上调netrin-1减轻高糖诱导的肾小管上皮细胞氧化损伤和炎性损伤,减少细胞凋亡。

胰岛素泵强化治疗后阿格列汀对初诊2型糖尿病的效果及对IL-6的影响

目的观察胰岛素泵强化治疗后阿格列汀对初诊2型糖尿病(T2DM)患者的效果及对白细胞介素-6(IL-6)的影响。方法T2DM患者80例,随机分为试验组、对照组,每组40例。对照组患者应用二甲双胍联合阿卡波糖降糖治疗,试验组患者应用阿格列汀联合阿卡波糖降糖治疗,观察12周。结果(1)治疗后,两组患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平均较治疗前明显下降(P<0.05),且试验组较对照组下降更明显(P<0.05);两组空腹及餐后2 h C肽水平较治疗前升高(P<0.05),但两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。(2)治疗后试验组不良反应明显少于对照组,治疗依从性明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)治疗后两组IL-6水平均下降,试验组下降更明显(P<0.05)。结论对于初诊的T2DM患者,短期胰岛素泵强化治疗后应用阿格列汀能够较好控制血糖,不良反应少,患者依从性好,同时阿格列汀可以降低炎症介质IL-6水平。

睡前基础胰岛素联合口服降糖药物在2型糖尿病患者强化治疗后的应用分析

目的探讨睡前基础胰岛素联合口服降糖药物在2型糖尿病患者强化治疗后的应用效果。方法选取2013年9月至2015年1月收治的2型糖尿病患者106例均行强化治疗,分为对照组与联合组。对照组给予口服降糖药治疗,联合组给予胰岛素联合口服降糖药治疗,对比两组患者FBG、2hPBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR等指标水平,观察两组患者血糖达标时间及治疗中胰岛素用量,观察两组患者不良反应及末次随访时缓解情况。结果两组患者治疗前FBG、2hPBG、FINS、HbA1c、HOMAIR、ISI、C-P、FMN指标水平差异无统计学意义(P>0.05);联合组患者治疗后FBG、HbA1c、FINS、C-P、FMN、ISI等指标水平与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);联合组患者血糖达标时间及胰岛素用量与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);联合组患者完全缓解率81.13%,明显高于对照组的60.38%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者均无不良反应。结论 2型糖尿病患者强化治疗后应用睡前基础胰岛素联合二甲双胍治疗的效果较好,值得临床推广应用。

lncRNA NKILA靶向miR-22-3p调控高糖诱导的人足细胞增殖和凋亡

目的研究核因子(NF)-κB相关长链非编码RNA(lncRNA NKILA)对高糖诱导的人足细胞(HPC)增殖和凋亡的影响及潜在机制。方法将HPC细胞分为正常对照组(NC)、高糖刺激组(HG)、高糖刺激+转染组,NC组用11.1 mmol/L D-葡萄糖处理,HG组用25 mmol/L D-葡萄糖处理,高糖刺激+转染组将细胞转染后进行25 mmol/L D-葡萄糖处理。qRT-PCR检测HPC细胞中lncRNA NKILA和miR-22-3p的含量,Western印迹检测细胞周期蛋白(cyclin)D1、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cleaved-caspase)-3、磷酸化(p)-磷脂酰肌酶-3激酶(PI3K)和p-蛋白激酶B(AKT)蛋白表达,流式细胞术测定细胞凋亡率,双荧光素酶报告系统验证lncRNA NKILA与miR-22-3p的关系。结果与NC组相比,HG组的HPC细胞lncRNA NKILA含量及细胞凋亡率显著升高(均P<0.05),miR-22-3p含量及存活率显著降低(均P<0.05);低表达lncRNA NKILA抑制cleaved-caspase-3表达,促进cyclinD1、p-PI3K和p-AKT表达,抑制细胞凋亡,提高细胞存活率;高表达miR-22-3p可提高高糖处理后HPC细胞存活率和cyclinD1含量,降低细胞凋亡率和cleaved-caspase-3蛋白含量;lncRNA NKILA靶向结合miR-22-3p,并负调控miR-22-3p的表达;低表达miR-22-3p可部分逆转抑制lncRNA NKILA对HPC增殖和凋亡及PI3K/AKT信号通路的影响。结论lncRNA NKILA可能靶向miR-22-3p通过PI3K/AKT信号通路调控高糖诱导的HPC细胞凋亡和存活率。

山西省地级市城市竞争力综合评价

城市竞争力的比较主要是一个城市在未来较长时期内的发展地位和竞争水平的比较,根据多元统计分析方法,选取能充分反映城市竞争力的20个指标,对山西省11个地级市的统计数据进行因子(主成分)分析,对各个城市的竞争力进行了综合评定,并对进一步提高各市城市竞争力提出了建议.

维生素D联合坎地沙坦酯片对糖尿病肾脏疾病患者钙磷代谢、肾脏纤维化相关因子的影响观察

目的 观察维生素D联合坎地沙坦酯片治疗糖尿病肾脏疾病(DKD)的治疗效果并探讨其对钙磷代谢、肾脏纤维化相关因子的影响。方法 将132例DKD患者随机分为3组,每组各44例。3组患者均予常规治疗,在此基础上,对照1组予坎地沙坦酯片、对照2组予维生素D、观察组予维生素D联合坎地沙坦酯片。比较3组患者疗效及治疗前、治疗1个月及3个月肾功能指标[肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(UmAlb)、24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)]、肾脏纤维化相关因子[转化生长因子(TGF)-β1、血小板衍化生长因子(PDGF)-β、结缔组织生长因子(CTGF)]、钙磷代谢相关指标[血钙、血磷]及微炎症状态相关指标[肿瘤坏死因子(TNF)-α、C反应蛋白(CRP)及IL-6]水平。结果 治疗3个月后,观察组患者总有效率均高于对照1组和2组(P<0.05)。3组患者治疗前、治疗1个月及3个月的Cr、UAER、BUN、UmAlb、TGF-β1、PDGF-β、CTGF、TNF-α、CRP、IL-6水平均依次降低;对照1组和2组患者治疗1个月及3个月后,上述指标水平均高于同期观察组(P<0.05)。3组患者治疗前、治疗1个月及3个月治疗1个月及3个月血钙水平均依次升高,同期血磷水平均依次降低,观察组、对照2组和1组患者同期血钙水平均依次降低,同期血磷水平均依次升高(P<0.05)。结论 维生素D、坎地沙坦酯片联合治疗DKD,效果显著,其机制可能为通过减轻炎症反应、调节钙磷代谢,以拮抗肾脏纤维化,从而促进肾功能恢复。

miR-186-5p负性调控CDCA3对高脂高糖诱导的胰岛β细胞具有保护作用

目的探讨miR-186-5p通过细胞分裂周期相关因子3 (cell division cycle associated 3 protein,CDCA3)调控高脂高糖诱导的胰岛β细胞增殖和凋亡的作用及机制。方法以胰岛β细胞NIT-1为对象,利用高脂高糖诱导损伤,CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术评估细胞凋亡,Western blot分析细胞核相关抗原Ki-67(Ki-67)、增殖细胞核抗原(PCNA)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达,实时定量PCR(qRT-PCR)测定miR-186-5p、CDCA3 mRNA表达。生物信息学预测和双荧光素酶活性检测miR-186-5p与CDCA3的靶向关系。在NIT-1细胞中转染miR-186-5p或si-CDCA3,并进行高脂高糖处理,观察其对细胞增殖、凋亡的影响。结果高脂高糖明显降低NIT-1细胞的细胞活力,Ki-67、PCNA、Bcl-2蛋白表达,以及miR-186-5p表达,同时显著提高细胞的凋亡率和Bax蛋白表达,以及CDCA3 mRNA和蛋白表达(P<0.05)。miR-186-5p靶向负调控基因CDCA3。过表达miR-186-5p或敲减CDCA3明显增加高脂高糖损伤的NIT-1细胞的细胞活力及Ki-67、PCNA、Bcl-2蛋白表达,显著降低高脂高糖损伤的NIT-1细胞的凋亡率和Bax蛋白表达(P<0.05)。结论 miR-186-5p通过靶向负性调控CDCA3基因表达,促进高脂高糖诱导的胰岛β细胞的增殖,抑制细胞凋亡,从而保护高脂高糖诱导的胰岛β细胞损伤。

临床护理路径用于脑梗死合并消化道出血的临床体会

目的研究临床护理路径用于脑梗死合并消化道出血的临床效果。方法纳入90例脑梗死合并消化道出血患者作为研究对象,随机分为两组,各45例。观察组根据临床护理路径实施护理管理,对照组行常规护理。比较两组护理效果和患者疾病认知和自我管理状况,记录两组患者护理后Barthel指数、住院时间及医疗费用。结果观察组病死1例,病死率2.22%,对照组病死6例,病死率13.33%,两组死亡率比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组护理整体效果和护理优良率均显著优于对照组(P<0.05)。观察组出院时Barthel指数显著高于对照组(P<0.05),住院时间和医疗费用显著低于对照组(P<0.05)。观察组情绪稳定、遵医行为、自我护理及知识掌握合格率均显著优于对照组(P<0.05)。结论临床护理路径用于脑梗死合并消化道出血能显著改善日常生活活动能力,缩短康复时间,提高患者自我管理能力,有助于改善患者预后。

胰岛素强化治疗后转换为利拉鲁肽治疗2型糖尿病1例

报道1例在承德市中心医院内分泌科就诊的2型糖尿病(T2DM)患者使用胰岛素强化治疗后,转换为利拉鲁肽联合达格列净治疗的诊疗过程并进行文献复习。患者为58岁男性,体型肥胖,主因“多尿、多饮、多食12年,血糖控制差4个月”为主诉收入院,入院后完善相关检查,明确诊断为T2DM。予门冬胰岛素及甘精胰岛素联合口服药物降糖治疗后第6天血糖逐渐平稳,调整为利拉鲁肽(起始0.6 mg,1次/d)皮下注射,联合甘精胰岛素(起始18 U,1次/d)睡前皮下注射及口服达格列净(10 mg,1次/d)、吡格列酮二甲双胍(1片,2次/d)治疗,治疗后第9天血糖控制平稳,逐渐停用胰岛素及口服降糖药物,最终只应用利拉鲁肽(1.8 mg,1次/d)皮下注射联合口服达格列净(10 mg,1次/d),血糖控制良好。利拉鲁肽是一种较新型的胰高糖素样肽-1类似物,能够在控制血糖的同时减轻体重,同时增加胰岛素敏感性,可作为单一疗法或与其他降糖药物联合使用来治疗T2DM,可用于强化治疗后的维持治疗。

短期胰岛素泵强化治疗对2型糖尿病患者血清miR-503和miR-29a表达的影响

目的探讨短期胰岛素泵强化治疗对2型糖尿病(T2DM)患者血清微小核糖核酸(microRNA,miR)-503和miR-29a表达的影响。方法选取2016年3月至2017年3月收治的118例T2DM患者为研究对象,按照随机分组原则,将其分为治疗组与对照组,每组59例。治疗组给予短期胰岛素泵强化治疗,对照组给予口服降糖药进行治疗。用全自动生化分析仪检测两组治疗前后血糖血脂指标,计算胰岛素分泌指数(HOMA-β)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测血清miR-503和miR-29a mRNA表达水平。结果治疗前,两组血清空腹血糖、糖化血红蛋白(Hb A1c)、餐后2h血糖(2h PG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和HOMA-β、HOMA-IR值及血清miR-503 mRNA、miR-29a mRNA相对表达量比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后,两组各指标较治疗前均明显改善,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),且治疗组HOMA-IR值、血清空腹血糖、Hb A1c、2h PG、TG、TC、LDL-C水平和miR-503、miR-29a mRNA相对表达量均低于对照组(P<0.05,P<0.01),HDL-C水平、HOMA-β值均高于对照组(P<0.05,P<0.01)。Spearman秩相关分析示,T2DM患者血清miR-503、miR-29a mRNA表达水平与空腹血糖(r=0.398,r=0.419)、Hb A1c(r=0.596,r=0.531)、2h PG(r=0.370,r=0.421)水平分别呈正相关(P均<0.01),与TG、TC、LDL-C、HDL-C、HOMA-IR、HOMA-β无相关性(P均>0.05);血清miR-503与miR-29a mRNA表达水平呈正相关(r=0.534,P<0.05)。结论短期胰岛素泵强化治疗可显著降低T2DM患者血清miR-503、miR-29a mRNA表达水平,miR-503、miR-29a的表达与T2DM发生发展有关。

Ghrelin受体拮抗剂对糖尿病大鼠肝功能的调节及血管功能的保护作用

目的探究Ghrelin受体拮抗剂对糖尿病大鼠肝功能的调节和血管功能的保护作用及其机制。方法使用高脂饮食联合链脲佐菌素(streptozocin,STZ)构建糖尿病SD大鼠模型。注射STZ后每周测量体质量和空腹血糖(fastingblood glucose,FBG),持续3周;HE染色评估肝脏损伤程度;ELISA试剂盒分析血清中肝功能相关指标的水平;HE染色测量颈内动脉的新内膜和介质的面积,并计算内膜面积与介质面积的比率(I/M);免疫组织化学染色评估细胞因子的数量和位置;Westernblotting分析大鼠肝组织和颈内动脉内NF-κB,IKKα和p-IKKα蛋白的表达,RT-PCR分析NF-κB,IKKα和p-IKKαmRNA的比率。结果与对照组相比,模型组大鼠血糖浓度和体质量明显升高,其肝细胞明显受损且肝功能指标明显升高,颈动脉内膜明显增厚以及其内炎性因子细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM1)和骨桥蛋白(osteopontin,OPN)表达明显增加,而内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的表达降低,其肝组织和颈内动脉内IKKα磷酸化明显加强;而经Ghrelin受体拮抗剂治疗明显降低了糖尿病大鼠的血糖浓度和体质量,减弱了其肝脏的损伤,降低了其颈内动脉的内膜厚度以及炎性因子ICAM1和OPN的表达,回升了eNOS的表达,减弱了其肝组织和颈内动脉内NF-κB活化。结论 Ghrelin受体拮抗剂通过促进NF-κB的激活发挥对糖尿病大鼠肝功能的调节和血管功能的保护作用。

2型糖尿病糖化血红蛋白与血脂水平的相关性分析

目的探讨2型糖尿病糖化血红蛋白与血脂水平的相关性。方法将579例2型糖尿病患者依据HbA1c分组,分析HbA1c对血脂的影响,并进一步对血脂异常组做Logistic回归多因素分析。结果血糖控制差组的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)显著高于血糖控制良好组(P<0.05),血糖控制良好组的高密度脂蛋白(HDL)显著高于血糖控制较差组(P<0.05),高TC组、高LDL组和低HDL组的糖化血红蛋白显著高于正常对照组(P<0.05)。结论 2型糖尿病患者的糖化血红蛋白与血脂存在明显的相关性。