扶正化瘀片联合抗病毒药物治疗乙肝肝硬化失代偿期患者的临床疗效及对其肝脏硬度、肝纤维化的影响

目的观察扶正化瘀片联合抗病毒药物治疗乙肝肝硬化(Liver cirrhosisi,LC)失代偿期患者的临床疗效及对其肝脏硬度、肝纤维化的影响。方法选取2020年5月—2022年5月期间淮安市第四人民医院收治的乙肝LC失代偿期患者共260例,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组各130例。对照组给予恩替卡韦分散片治疗,观察组在对照组基础上加服扶正化瘀片,均治疗24周。观察比较两组患者治疗前后中医证候积分[胁痛、胁下痞块、面色晦暗、口干不欲饮、乏力]、肝功能[总胆红素(Total bilirubin,TBil)、谷草转氨酶(Alanine aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(Aspartate aminotransferase,ALT)、白蛋白(Albumin,ALB)]、血清肝纤四项[层黏连蛋白(Laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(Procollagen typeⅢ,PCⅢ)、IV型胶原(IV collegen,CIV)、透明质酸(Hyaluronic acid,HA)]、肝脾影像学[脾静脉内径、门静脉内径、脾脏厚度、肝脏瞬时弹性硬度(Liver stiff-ness measurement,LSM)]及Th1/Th2型细胞因子[白细胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-18(Interleukin-18,IL-18)、干扰素-γ(Inferferon-γ,IFN-γ)]指标变化情况,评估抗病毒效果[乙肝病毒脱氧核糖核酸(Hepatitis B virus-deoxyribonucleic acid,HBV-DNA)载量及转阴率、乙肝e抗原(Hepatitis B e antigens,HBeAg)转阴率]及临床疗效。结果治疗后两组患者胁痛、胁下痞块、面色晦暗、口干不欲饮和乏力证候积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组胁痛、胁下痞块、面色晦暗、口干不欲饮和乏力证候积分均明显低于对照组,统计学有显著性差异(P<0.05)。治疗后两组患者肝功能TBil、AST、ALT水平均较治疗前降低,ALB水平均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组TBil、AST、ALT水平均明显低于对照组,ALB水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者肝纤四项LN、PCШ、CIV和HA指标水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组患者肝纤四项LN、PCШ、CIV和HA指标水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者脾静脉内径、门静脉内径、脾脏厚度和LSM指标均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组脾静脉内径、门静脉内径、脾脏厚度和LSM指标均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组患者IL-4、IL-6水平较治疗前降低,IL-18、IFN-γ水平较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);对照组Th1/Th2型细胞因子水平与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05);且观察组IL-4、IL-6水平明显低于对照组,IL-18、IFN-γ水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组HBV-DNA载量低于对照组。观察组HBV-DNA转阴率59.23%(77/130)和HBeAg转阴率56.15%(73/130)明显高于对照组41.54%(54/130)、38.46%(50/130),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组总有效率93.85%(122/130)明显高于对照组81.54(106/130),差异有统计学意义(P<0.05)。结论扶正化瘀片与抗病毒药物联合治疗能够改善乙肝LC失代偿期患者症状和肝功能,降低肝脏硬度和肝纤维化程度,维持Th1/Th2型细胞因子平衡。

炙甘草汤合猪苓汤治疗乙型肝炎肝硬化腹水的临床疗效观察

目的:观察炙甘草汤合猪苓汤治疗乙型肝炎肝硬化腹水的临床疗效。方法:选入我院2016年6月-2019年4月收治的32例乙型肝炎硬化腹水患者,依循随机对照原则根据随机数字法分为传统组及中药汤方组,各16例,传统组患者行传统西药治疗方案,中药汤方组则在接受传统西药治疗方案同时,接受炙甘草汤合猪苓汤治疗,对照两组临床治疗效果。结果:中药汤方组患者治疗有效率、血清白蛋白(Albumin, ALB)显著高于传统组患者(P <0.05),中医证候积分、肝功能分级(ChildPugh)评分显著低于传统组(P <0.05),凝血酶原时间(Prothrombin Time, PT)显著短于传统组(P <0.05)。结论:在乙型肝炎硬化腹水患者的治疗中采用炙甘草合猪苓汤进行治疗可取得良好效果,可在临床治疗中多加推广利用。

小柴胡汤加减联合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎肝郁脾虚型疗效观察

目的:观察小柴胡汤加减联合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎肝郁脾虚型的临床疗效。方法:62例依据随机数字表法分为对照组和观察组各31例。两组均用恩替卡韦治疗,观察组联合小柴胡汤加减治疗。结果:总有效率及HBV-DNA转阴率观察组高于对照组(P<0.05)。ALT、AST、TBil水平观察组均低于对照组(P<0.05)。ALT复常率、HBeAg转阴率观察组略高于对照组。结论:小柴胡汤加减联合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎肝郁脾虚型能够提高疗效。

乙肝抗纤汤联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的疗效及其对肝纤指标的影响

目的观察乙肝抗纤汤联合恩替卡韦的治疗方法对乙肝肝硬化患者治疗效果和对其体内肝纤指标的影响。方法选取2017年1月至2019年6月淮安市淮阴医院收治的28例乙肝肝硬化患者,将患者分为实验组和对照组,各14例,其中对照组采用恩替卡韦进行治疗,实验组在此基础上联合乙肝抗纤汤进行治疗。比较两组患者治疗前后的血清质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(IV-C)、肝纤维化积分。结果实验组治疗后患者体内HA、LN、IV-C水平均低于对照组患者,且肝纤维化程度积分下降程度高于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论乙肝抗纤汤联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化患者能显著提升患者的治疗效果,改善患者肝部纤维化程度。

乙肝益气活血汤联合恩替卡韦在慢乙肝治疗中的应用及对患者QOL评分的影响

目的:探讨乙肝益气活血汤联合恩替卡韦对慢乙肝的应用及对患者QOL评分的影响。方法:随机选取2016年2月到2018年4月111例慢性乙肝患者,并随机分为两组,对照组采用恩替卡韦治疗,观察组采用乙肝益气活血汤联合恩替卡韦治疗,比较两组患者治疗前后ALT和HBV-DNA定量,纤维化指标HA、LN、CⅣ、PⅢP、FN、QOL评分和临床治疗效果。结果:经治疗后,观察组与对照组的上述指标均有显著性差异(P<0.05),观察组的总有效率显著高于对照组。结论:慢性乙肝采用乙肝益气活血汤联合恩替卡韦治疗具有较高的临床治疗效果,可改善纤维化程度,降低炎症发生,具有极高的临床应用价值。

原子吸收分光光度法测定枸橼酸钾钠糖浆中钾含量

目的建立枸橼酸钾钠糖浆中钾含量的测定方法。方法采用原子吸收分光光度法,空气乙炔火焰,按照标准曲线法选择766.5nm波长测定钾元素含量。结果钾元素含量在1～5μg·mL-1范围内与吸光度具有良好线性关系(r=0.9994),平均回收率99.0%,糖浆中其他药物与辅料对钾元素含量测定无干扰。结论该方法简便、准确、专属性强,可与枸橼酸根含量测定结合用于枸橼酸钾钠糖浆的质量控制。

健脾活血解毒汤对肝硬化患者腹胀情况及肠黏膜通透性的影响

目的:观察健脾活血解毒汤对肝硬化患者腹胀积分及肠黏膜通透性指标的影响,为临床治疗提供依据。方法:将60例肝硬化腹胀患者按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组30例。两组均予肝硬化常规治疗,在此基础上对照组加服双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊,治疗组加服健脾活血解毒汤,2周为1个疗程,均连续治疗2个疗程。治疗前及治疗2周末、4周末分别评定两组腹胀积分;测定两组患者肠黏膜通透性指标血清总胆红素(TBil)、总胆汁酸(TBA)、内毒素水平,门静脉内径及血流速度,肝功能Child-Pugh分级;随访2个月观察两组并发症发生率。结果:治疗2周末,两组患者腹胀积分均较治疗前下降(P<0.05);治疗4周末,两组患者腹胀积分,肠黏膜通透性指标血清TBil、TBA、内毒素及门静脉血流速度、肝功能Child-Pugh分级,均较治疗前改善(P<0.05),且治疗组效果优于对照组(P<0.05);随访2个月,对照组出现腹水加重3例、肝性脑病1例、肠道感染2例,治疗组出现腹水加重1例,治疗组并发症发生率(3.3%)低于对照组(20.0%)(P<0.05)。结论:健脾活血解毒汤可改善肝硬化患者腹胀及肠黏膜通透性,且有利于降低患者近期并发症发生率。

茵芍活血汤联合前列地尔注射液对黄疸型肝炎患者疗效及肝功能的影响研究

目的观察茵芍活血汤联合前列地尔注射液治疗黄疸型肝炎的疗效。方法将58例黄疸型肝炎患者随机分为2组,均进行保肝、降酶、退黄、抗病毒等对症基础治疗。对照组29例在基础治疗上加前列地尔注射液静脉滴注,治疗组29例在对照组治疗基础上加服茵芍活血汤。比较2组治疗后临床疗效及治疗前后肝功能变化情况。结果治疗组总有效率96.55%,对照组总有效率82.76%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组。与本组治疗前比较,2组治疗后2、4周肝功能指各标均明显改善,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。2组组间比较显示,治疗后2周治疗组总胆红素(TBi L)低于对照组同期,治疗后4周治疗组TBi L、直接胆红素(DBi L)、总胆汁酸(TBA)及γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)水平均低于对照组同期,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论茵芍活血汤联合前列地尔注射液在治疗黄疸型肝炎方面疗效确切,能促进胆红素代谢及胆汁排泄。

中药外敷治疗肝硬化腹水疗效分析

目的:探讨中药外敷在食欲改善、肝功能变化、腹水消退治疗中的积极作用。方法:92例肝硬化腹水分为治疗组46例,对照组46例,对照组采用螺内酯、呋塞米、人血白蛋白西药治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用中药外敷于脐腹部,每日1次,连疗4周,观察食欲、肝功能变化、腹水消退情况。结果:两组经治疗后食欲、肝功能、腹水情况均较前有所改善,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组与对照组相比,治疗4周食欲复常率及例数分别为80.4%(37/46)、50.0%(23/46);治疗4周腹水消退率及例数分别为82.6%(38/46)、63.0%(29/46),治疗第4周有明显差异(P<0.05);在肝功能改善方面,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:中药外敷在治疗肝硬化腹水、改善食欲方面疗效均优于对照组,但在改善肝功能方面,无明显差异。

肝源性糖尿病46例诊治分析

目的探讨胰岛素治疗肝源性糖尿病的疗效。方法治疗组采用胰岛素加保肝类药物治疗肝源性糖尿病(HD)24例,对照组采用口服降糖类药物加保肝类药物治疗HD 22例,记录治疗前后肝功能、血糖的变化。结果治疗组患者肝功能的改善、血糖的控制等方面优于对照组。结论胰岛素具有降血糖,促进肝糖原合成的作用,是治疗HD的首选药物。

龙虎蛇丹汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察自拟方龙虎蛇丹汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法将63例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者随机分为两组,32例龙虎蛇丹汤联合阿德福韦酯治疗组,31例单用阿德福韦酯对照组。观察比较治疗后两组患者主要症状、肝功能、HBVDNA水平、乙型肝炎病毒血清标志物变化。结果治疗48w后,治疗组改善症状、ALT复常率、治疗总有效率及HBVDNA阴转率明显优于单用阿德福韦酯对照组(P<0.05),治疗组HBeAg阴转率、HBeAg/抗-HBe血清转换率均高于对照组,但两组相比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者无一例发生耐药变异。结论龙虎蛇丹汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎,在改善症状、恢复肝功能、促使HBVDNA阴转等方面可明显提高疗效。

雷帕霉素自微乳化释药系统的大鼠在体单向灌流肠吸收

目的:考察雷帕霉素自微乳化制剂的大鼠在体单向灌流肠吸收特征。方法:采用大鼠在体小肠单向灌流实验模型,以高效液相色谱法测定灌流液中药物浓度,分别研究不同药物浓度、不同吸收部位、不同灌流速度以及胆管结扎与否对雷帕霉素自微乳化制剂大鼠肠吸收的影响。结果:药物浓度和胆管结扎与否对雷帕霉素微乳的吸收百分率(P%)、吸收速率常数(Ka)以及表观吸收系数(Papp)无显著性影响(P>0.05);灌流速度和大鼠肠段不同吸收部位对P%、Ka以及Papp有显著性影响(P<0.05),其中回肠的P%、Ka和Papp值显著大于其余各肠段(P<0.05),结肠段吸收参数值显著低于十二指肠、空肠、回肠段(P<0.05);同等药物质量浓度下,自微乳化制剂的肠吸收参数值显著高于市售口服液制剂。结论:雷帕霉素自微乳化制剂吸收速率常数不受药物质量浓度的影响而与灌流速度和大鼠肠段不同吸收部位有关(P<0.05)。胆汁排泄和胆汁分泌在本实验条件下不影响药物肠道吸收。药物在大鼠小肠主要通过被动扩散方式吸收,RAPA微乳在整个肠段均有吸收,其中回肠吸收最好,且全肠吸收效果优于市售雷帕霉素口服液。

西罗莫司自微乳化释药系统的制备及体内外评价

目的制备西罗莫司(sirolimus,雷幅霉素,rapamycin,RAPA)自微乳化释药系统(RAPA-SMEDDS)以提高低水溶性药物-RAPA的生物利用度。方法用HPLC-UV测定RAPA含量;通过溶解度实验和伪三元相图筛选SMEDDS组分;采用星点设计和效应面法优化处方以获得自乳化后粒径小于50 nm的自微乳化制剂;考察并比较优化处方与市售口服液在大鼠体内的药动学行为。结果优化后RAPA-SMEDDS的处方为30%MCT、50%Cremopher EL和20%Labrasol,每1 g SMEDDS中载药2.0 mg;自乳化后形成乳滴的粒径和PDI分别为41.10 nm和0.247;不同稀释介质及不同稀释倍数对微乳粒径大小及其分布影响较小;单剂量灌胃给药后大鼠体内SMEDDS和Rapamune口服液的主要药动学参数:ρmax分别为(13.37±2.78)和(4.15±1.48)μg.L-1,tmax分别为(2.60±1.29)和(5.40±1.34)h,AUC0-48 h分别为(157.75±70.77)和(73.36±34.12)μg.h.L-1。结论优化所得处方自乳化后粒径小于50 nm,大鼠体内相对生物利用度为215.04%,RAPA-SMEDDS可明显提高药物的口服吸收。

高效液相色谱-质谱联用测定大鼠体内西罗莫司血药浓度

目的建立测定SD大鼠体内雷帕霉素（RAPA）血药浓度的HPLC-MS/MS联用方法。方法色谱柱为Phenomenex LunaC18（2.0 mm×250 mm,5μm）;以甲醇-水（90∶10）为流动相;流速0.25 mL.min^-1;柱温55℃。选用ESI源,以多反应采集模式（MRM）进行正离子检测,RAPAm/z936.6→409.2和丙酸睾酮（内标）m/z345.4→109.1。取全血样品经液-液萃取后,HPLC进样10μL。结果RAPA的线性范围为0.54～108.00μg.L-1,定量下限为0.54μg.L^-1,日内、日间精密度（RSD）均小于12%。结论本方法精密、准确,适用于RAPA在大鼠体内的药动学研究。

自(微)乳化制剂的固体化技术

目的综述固体化技术用于自(微)乳化制剂的研究进展。方法查阅近年来国内外相关文献并进行归纳和总结。结果与结论利用各种制剂固体化技术可将液态或半固态自(微)乳化制剂转变为固态自(微)乳化制剂;自(微)乳化制剂固体化后不仅改善了液态制剂生产成本高、不便携带、低温储存过程中的药物或辅料的析出以及药物化学稳定性问题,而且保留了液态自(微)乳化制剂提高难溶性药物溶出度和生物利用度的特性;此外还可根据药物特性和实际需要,通过添加其他辅料或包衣制备缓释或控释制剂。

TJ0711盐酸盐的血浆蛋白结合率及其在大鼠体内的组织分布

目的:建立生物样品中TJ0711盐酸盐的浓度的测定方法,测定TJ0711盐酸盐在人标准血浆和大鼠血浆中的蛋白结合率,考察其在大鼠组织中的分布特性。方法:用平衡透析法测定血浆蛋白结合率,用高效液相-荧光检测法测定血浆中药物总浓度及游离药物浓度。大鼠灌胃给予TJ0711盐酸盐30 mg.kg-1,测定10,25,60,180 min TJ0711盐酸盐在各组织中的含量。结果:当TJ0711盐酸盐的血药浓度为0.5,2.0,4.0,8.0μg.mL-1时,其在大鼠血浆中的蛋白结合率分别为(88.7±2.3)%,(87.8±1.0)%,(85.8±2.0)%和(86.8±0.9)%,在人血浆中的蛋白结合率分别为(92.1±0.8)%,(89.8±1.4)%,(90.4±1.0)%和(90.4±1.7)%。药物在大鼠体内以肾、肝、肺中分布较多,脑和脂肪组织也能检测到药物,绝大多数组织的药物含量在给药后10 min或25 min最高1,80 min后药物含量显著下降。结论:TJ0711盐酸盐在人和大鼠血浆中的蛋白结合率均属于高度结合(>80%),且不随药物浓度的增加发生变化,但在人和大鼠血浆中的蛋白结合率差异具有显著性(P<0.05)。TJ0711盐酸盐在大鼠体内分布较广,可透过血脑屏障,但在各组织没有明显蓄积。