痛风诊治的研究进展

痛风是一种嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所致的高尿酸血症相关的晶体性关节病。痛风群体逐步年轻化,青少年患者越来越多见,呈现逐年上升的趋势,对患者的生活造成了巨大的影响。近10年来,全球多个国家(组织)相继发布了痛风的治疗指南并且不断更新,本文结合各指南及最新进展对当前痛风的诊治做一概述。

尿酸介导OPRD1基因低甲基化影响阿尔茨海默病

探讨OPRD1基因甲基化与尿酸及阿尔茨海默病的相关性,并在细胞实验中证实尿酸可影响OPRD1基因甲基化水平.采集阿尔茨海默病组、高尿酸血症组及健康对照组的静脉血,检测OPRD1基因甲基化水平,并探讨与尿酸水平的相关性.细胞实验中,采用不同尿酸浓度先后处理细胞,分别检测OPRD1基因甲基化水平.结果表明,高尿酸血症组OPRD1基因pos2、pos4位点甲基化水平低于健康对照组,阿尔茨海默病组pos4位点甲基化水平高于健康对照组,尿酸水平与OPRD1基因甲基化水平负相关,高浓度尿酸下细胞OPRD1基因pos2、pos3、pos4位点的甲基化水平更低.由此得出尿酸可能通过介导OPRD1基因pos4位点的低甲基化修饰,从而影响阿尔茨海默病的发病.

强直性脊柱炎患者血清TNF-α、RANKL、OPG和IL-34水平与附着点病变的相关性研究

目的探讨强直性脊柱炎(AS)患者TNF-α、细胞核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)和IL-34水平与超声评估附着点病变、实验室指标和临床指标的相关性。方法选取AS患者21例(AS组),类风湿关节炎(RA)患者21例(RA组),健康者41例(健康对照组)。采用ELISA法检测各组血清TNF-α、RANKL、OPG和IL-34水平。分析AS患者TNF-α、RANKL、OPG和IL-34与超声评估附着点病变、实验室指标和临床指标的相关性,并分析4项血清指标之间的相关性。结果 AS组患者血清TNF-α、RANKL和IL-34水平均高于RA组患者及健康对照组,血清OPG均低于RA组患者及健康对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。AS患者血清RANKL和IL-34水平与超声评估附着点骨侵蚀关节个数(r=0.564和0.482,均P<0.05)及附着点炎关节个数(r=0.634和0.545,均P<0.05)均呈正相关。AS患者血清IL-34水平与Bath强直性脊柱炎病情活动指数呈负相关(r=-0.454,P<0.05)。AS患者血清RANKL水平与血清OPG水平呈负相关(r=-0.461,P<0.05)。ROC曲线显示血清RANKL和IL-34水平诊断AS的AUC分别为0.994和0.941,均P<0.05。当血清RANKL水平≥125.85pg/ml,灵敏度为0.95,特异度为0.95;当血清IL-34水平≥728.15pg/ml,灵敏度为0.95,特异度为0.73。结论 AS患者外周血中存在较高水平的RANKL和IL-34,其与超声评估附着点病变骨侵蚀关节个数及附着点炎关节个数均呈正相关,提示两者可作为预测AS患者存在附着点病变的尤其是存在骨侵蚀的可靠指标。

涎腺超声联合血清BAFF检测在原发性干燥综合征诊断中的价值

目的探讨涎腺超声联合血清B淋巴细胞刺激因子(BAFF)检测在原发性干燥综合征(pSS)诊断中的临床价值。方法选择pSS患者80例(pSS组),类风湿关节炎(RA)患者60例(RA组),健康体检者20例(健康对照组)。采用ELISA法检测各组血清BAFF、增殖诱导配体(APRIL)、TNF-α、IL-1β及IL-6水平;通过二维超声评估pSS患者涎腺受累情况。分析比较各组血清BAFF、APRIL、TNF-α、IL-1β、IL-6水平,并分析pSS患者血清BAFF、APRIL、TNF-α、IL-1β、IL-6与涎腺超声评分的相关性。结果3组血清BAFF、IL-1β、TNF-α比较差异均有统计学意义(均P<0.05),其中pSS组患者血清BAFF、IL-1β、TNF-α水平明显高于RA组与健康对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。pSS患者血清BAFF与涎腺评分呈负相关(r=-0.462,P<0.05),血清IL-1β与涎腺评分呈正相关(r=0.403,P<0.05)。涎腺超声、血清BAFF对pSS诊断的灵敏度高于抗干燥综合征A抗原(SSA)/干燥综合征B抗原(SSB)、类风湿因子(RF),差异均有统计学意义(均P<0.05)。对于涎腺超声评分≤2分的早期pSS患者,涎腺超声联合BAFF检测诊断特异度达到96.77%。结论pSS患者血清BAFF在疾病的早期即有明显升高,有助于早期诊断。涎腺超声对pSS的诊断比抗SSA/SSB有更高的灵敏度,特异度相当;BAFF对pSS的诊断比抗SSA/SSB灵敏度高,但特异度较低。对于涎腺超声评分≤2分的pSS患者,涎腺超声联合血清BAFF检测可提高诊断的特异度,可作为早期筛查指标。

SLC2A9、SLC22A12、ABCG2、P2RX7基因启动子区甲基化与原发性痛风

目的探讨基因(SLC2A9、SLC22A12、ABCG2和P2RX7)启动子区甲基化在原发性痛风中的作用。方法于2016年1月至2017年1月在宁波市第二医院纳入原发性痛风患者50例,同期纳入50例健康体检者作为对照,采集所有受检者的外周血,采用焦磷酸测序技术检测SLC2A9、SLC22A12、ABCG2和P2RX7基因的甲基化率。采用SPSS 20. 0统计学软件对痛风组和对照组间的DNA甲基化率进行比较。结果痛风组患者SLC2A9 (pos 1、3、4、5、7)低于对照组、SLC22A12pos 2高于对照组,ABCG2 (pos 1、2、4、5、6)甲基化率明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0. 05)。其中痛风组与对照组SLC2A9基因各位点的甲基化率分别明显不同[pos 1:(0. 56±0. 05)%比(1. 27±0. 12)%,P=0. 042; pos 3:(0. 07±0. 01)%比(0. 82±0. 03)%,P=0. 012; pos 4:(1. 22±0. 23)%比(2. 69±0. 78)%,P=0. 043; pos 5:(0. 01±0. 00)%比(0. 76±0. 13)%,P=0. 003; pos 7:(0. 01±0. 00)%比(0. 87±0. 03)%,P=0. 003];基因SLC22A12 [pos 2:(94. 05±1. 13)%比(93. 15±2. 04)%,P=0. 008];基因ABCG2 [pos 1:(0. 76±0. 12)%比(1. 52±0. 34)%,P=0. 007; pos 2:(0. 12±0. 01)%比(0. 68±0. 11)%,P=0. 033; pos 4:(1. 06±0. 02)%比(1. 82±0. 32)%,P=0. 033;pos 5:(0. 10±0. 01)%比(0. 90±0. 02)%,P=0. 017; pos 6:(0. 04±0. 00)%比(0. 58±0. 03)%,P=0. 004]。但分析该3个基因的功能,只有基因SLC2A9的结果可解释痛风的发病机制。结论 SLC2A9(pos 1、3、4、5、7)低甲基化水平可能增加原发性痛风的风险。

半枝莲提取物对小鼠Ⅱ型胶原诱导性关节炎的治疗作用

目的探讨半枝莲提取物对Ⅱ型胶原诱导的小鼠关节炎动物模型(CIA)的治疗作用。方法取100只DBA/1小鼠随机分为5组(每组20只):完全对照组、0.9%氯化钠注射液对照组及半枝莲低、中、高剂量治疗组(建立CIA模型,分别给予30 mg/次、60 mg/次、90 mg/次剂量的半枝莲提取物治疗)。CIA模型构建成功后即开始给予灌胃治疗,每天1次,连续21 d。分别于造模第28、49天进行各组小鼠关节炎症状况评价;于第49天处死小鼠取血清,检测各组小鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-33(IL-33)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)的水平;同时取各组小鼠左、右后肢关节组织进行HE染色处理,进行病理分析。结果半枝莲提取物可剂量依赖性地减轻CIA小鼠关节的肿胀程度及关节炎评分。与0.9%氯化钠注射液对照组相比,半枝莲中、高剂量治疗组小鼠血清中炎症因子IL-1β、IL-6、IL-33、TNF-α表达水平降低(均P<0.01);半枝莲低、中、高剂量治疗组小鼠血清中抑炎因子IL-1Ra的水平有不同程度上调(均P<0.01)。0.9%氯化钠注射液对照组小鼠关节病理评分高于半枝莲中、高剂量组(均P<0.05);而半枝莲低剂量治疗组病理评分与0.9%氯化钠注射液对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论半枝莲提取物可有效地抑制IL-1β、IL-6、IL-33、TNF-α表达水平,并上调IL-1Ra的表达水平,最终减轻CIA小鼠关节炎症,改善CIA小鼠关节病理情况,提示半枝莲提取物对类风湿关节炎小鼠具有一定的治疗作用。

肌肉骨骼超声对强直性脊柱炎患者外周附着点病变的诊断价值

目的探讨肌肉骨骼超声在强直性脊柱炎(AS)患者评估附着点病变的临床意义。方法应用肌肉骨骼超声检查40例AS患者双下肢9个附着点(包括跖底筋膜止点、跟腱止点、股四头肌肌腱止点、股骨和胫骨内外髁韧带附着点、髌韧带起点和止点),同时采用酶联免疫吸附法检测患者血清白介素17(IL-17)、核转录因子-κB配体受体激动剂(RANKL)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,分析患者超声评估附着点病变与血清IL-17、RANKL及TNF-α相关性。结果 720个附着点中超声发现275处(38.2%)附着点病变,最常见的病变是骨侵蚀,超声评估附着点存在骨侵蚀个数及附着点炎个数与AS患者血清IL-17及RANKL均呈正相关(r=0.479、0.379、0.416、0.354,均P<0.05)。结论肌肉骨骼超声是观察AS附着点炎和骨侵蚀的安全有效的检查方法。

水利水电工程防渗施工技术的探讨

水利水电工程是我国基础建设的重要组成部分,是典型的民生工程,不仅能防洪、发电,还有助于水上交通、灌溉农田。水利水电工程按照工作范围可以分为挡水工程、泄水工程、进出水工程、护堤建筑物以及特殊建筑物。

基于同位素标记相对和绝对定量技术筛选原发性痛风的血清生物标记物研究

目的筛选原发性痛风的生物标记物。方法应用同位素标记相对和绝对定量（iTRAQ）标记技术结合液相色谱串联质谱技术筛选出差异蛋白，并且通过生物学过程、细胞定位、分子功能、京都基因和基因组的百科全书（KEGG）通路及蛋白相互作用上进行生物信息学分析，找出有意义的差异蛋白。2组之间差异比较用t检验。结果共鉴定出95个差异蛋白（50个上调蛋白和45个下调蛋白），20条显著的KEGG通路。其中，GAPDH、α-烯醇酶（ENOA）、磷酸甘油酸激酶（PGKl）、葡萄糖-6-磷酸异构酶（G6P[）和膜突蛋白等差异蛋白在原发性痛风发病中具有关键作用。结论通过iTRAQ技术从蛋白组学筛选出来的差异蛋白为研究原发性痛风的生物标记物及发生机制奠定了强有力的理论依据。但是，仍需在后期的研究中对这些差异蛋白进行验证及基因水平上的深入探究。