阿托伐他汀对糖尿病大鼠血脂和肾功能的影响

目的 :探讨阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法 :将SD大鼠随机分为正常对照组(C组 )、糖尿病组 (D组 )、阿托伐他汀治疗组 (DT组 )。检测各组大鼠在灌胃给药第 4、第 8周时血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、血肌酐、尿素氮、尿白蛋白、血转化生长因子 (TGF β1)浓度及体重等指标的变化 ,免疫组化检测纤维连接蛋白 (FN)和层黏连蛋白 (LN)表达水平。结果 :第 8周时 ,DT组大鼠血胆固醇、三酰甘油、肌酐、TGF - β1浓度及尿白蛋白排泄率较D组明显减少 (P <0 0 1或 <0 0 5 ) ;免疫组化显示 ,DL组大鼠肾小球FN和LN的表达明显低于D组 (P <0 0 1或 <0 0 5 )。结论 :阿托伐他汀对于糖尿病大鼠肾脏具有部分保护作用 ,其可抑制血TGF - β1浓度的升高 ,下调糖尿病大鼠TGF β1的表达 ,减少细胞外基质的沉积。

噻唑烷二酮类药物对糖尿病肾病的保护作用

噻唑烷二酮类(TZD)药物为一类过氧化酶增殖体活化受体γ激动剂,具有非常广泛的作用,除了增加胰岛素敏感性而降低血糖、血脂之外,TZD对糖尿病患者还表现出降低血压、改善血管内皮功能、抑制炎症反应等作用。最近研究提示TZD对糖尿病肾病具有保护作用,其机制可能与TZD抑制二脂酰甘油蛋白激酶C细胞外信号调节激酶途径的激活有关。

Graves病和桥本甲状腺炎患者外周血T细胞表面及血清中Fas/FasL的表达特点

目的探讨Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT)患者外周血中Fas+、FasL+细胞占总T淋巴细胞的比例(Fas%、FasL%)以及血清中sFas、sFasL、TGAb、TPOAb等指标的变化及意义。方法选择GD患者36例、HT患者32例、对照组20例。用流式细胞术检测外周血T细胞表面Fa(sCD95)、FasL(CD178)的表达特点,用双抗体夹心法(ELISA)测定血清中可溶性Fas及FasL的含量,用化学发光法测定相关抗体TGAb、TPOAb的含量。结果 GD及HT患者外周血Fas%均高于对照组(P<0.05),且以HT组更为显著,而各组均未检测到FasL的表达;GD及HT患者血清中sFas含量均高于对照组,尤以GD组显著;各组间均可检测到sFasL,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Fas及其配体介导的凋亡在GD和HT的自身免疫反应过程中起着重要的作用。流式细胞术的应用,可为探讨AITD的发病机制提供新的方法。

维生素D受体基因多态性与2型糖尿病易感性的研究

目的研究维生素D受体(V D R)基因多态性在中国汉族人群中的分布情况,并探讨V D R基因多态性与2型糖尿病的相关性。方法采用PC R-限制性片段长度多态性方法(R FLP),比较正常中国汉族人群和2型糖尿病患者之间V D R基因多态性等位基因频率和基因型频率的差异。结果V D R基因FokI酶切位点各基因型在2型糖尿病组和正常对照组中的分布差异具有显著统计学意义(χ2=9.993,P=0.007)。两组间等位基因频率总体分布差异有显著性(χ2=7.698,P=0.006)。D M组等位基因f和基因型ff频率明显高于N组,等位基因f与2型糖尿病呈明显正关联(R R=3.9,P<0.05)。结论中国汉族人群中V D R基因多态性与2型糖尿病相关联,等位基因f是2型糖尿病的易感基因。

维生素D受体基因多态性与2型糖尿病发病的关联

目的:比较南京地区汉族人群中2型糖尿病患者与健康者之间维生素D受体基因限制性内切酶BsmⅠ位点等位基因频率和基因型频率分布的差异,分析维生素D受体基因多态性与2型糖尿病的关系。方法:①选择2001-09/2003-03南京医科大学第二附属医院内分泌科门诊就诊的2型糖尿病患者106例为糖尿病组,男45例,女61例。均符合1999年世界卫生组织糖尿病诊断标准。选择同期本院健康体检者102人为对照组,男42人,女60人。纳入对象均对实验目的知情同意。②采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法检测两组对象维生素D受体基因限制性内切酶BsmⅠ位点等位基因和基因型。计算维生素D受体基因等位基因频率和基因型频率,计量资料的比较用t检验,等位基因频率和基因型频率分布比较采用χ2检验。采用多因素非条件Logistic回归分析对维生素D受体基因BsmⅠ位点多态性与2型糖尿病的关系。结果:糖尿病患者106例和健康体检者102人均进入结果分析。①南京地区汉族人群中维生素D受体基因BsmⅠ酶切位点有2种等位基因B,b;存在3种基因型BB,Bb,bb。②维生素D受体基因BsmⅠ位点等位基因b,B频率在糖尿病组和对照组中的分布差异明显[糖尿病:39.6%,60.4%;对照组19.6%,80.4%,χ2=19.90,P<0.01],两组间基因型bb,Bb,BB的分布差异明显[糖尿病:17.9%,43.4%,38.7%;对照组5.9%,27.4%,66.7%,χ2=17.76,P<0.01]。等位基因b与2型糖尿病患病有显著关联(RR=2.7,P<0.05)。③多因素非条件Logistic回归分析结果显示,等位基因b是2型糖尿病的易感基因(P=0.01,OR=2.218,OR95%CI:1.99～3.778),而等位基因B对2型糖尿病具有保护作用(P=0.049,OR=0.359,OR95%CI:0.129～0.999)。结论:南京地区汉族人群中维生素D受体基因BsmⅠ位点多态性与2型糖尿病相关联,等位基因b可能是2型糖尿病的易感基因。

中国汉族人群维生素D受体基因多态性与糖尿病肾病的易感性

目的将维生素D受体基因作为糖尿病肾病候选基因,探讨维生素D受体基因FokⅠ酶切位点多态性与中国汉族人群糖尿病肾病之间的关系。方法①选择2003-06/2004-08在南京医科大学第二附属医院内分泌科及常州市第二人民医院内分泌科住院2型糖尿病患者94例为糖尿病组,男30例,女64例。②根据3次晨尿尿白蛋白与肌肝比值将2型糖尿病患者分为3组尿白蛋白与肌肝比值<30m g/g为正常白蛋白尿组(n=55),30m g/g≤尿白蛋白与肌肝比值<300m g/g者为微量白蛋白尿组(n=32),尿白蛋白与肌肝比值≥300m g/g为大量白蛋白尿组(n=7)。微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组合称为异常白蛋白尿组。病程≥5年未合并糖尿病肾病31例为迟发/未发糖尿病肾病组,病程≤1年伴有肾病患者20例为早发糖尿病肾病组。选择同期本院健康体检者77人为对照组,男35人,女42人。纳入对象均为汉族人,均对实验目的知情同意。③采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测维生素D受体基因多态性等位基因频率和基因型频率。④对数据先进行正态分布检验,若符合正态分布,两组间计量资料均数的比较,用t检验,多组间比较用F检验。计算维生素D受体基因多态性的基因型频率,确认符合H ardy-W einberg平衡,计算等位基因频率。等位基因频率和基因型频率分布比较采用χ2检验。基因型分布作H ardy-W einberg吻合度检验。相对风险率(RR)表示疾病与标志性状关联的强度。结果健康者77例和2型糖尿病患者94例均进入结果分析。①中国汉族人群维生素D受体基因FokⅠ酶切位点有2种等位基因F,f;存在3种基因型FF,Ff,ff。②对照组、正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组间维生素D受体基因型频率分布具有显著性差异(χ2=21.137,P=0.002);等位基因频率分布差异具有显著性(χ2=366.924,P<0.001)。③正常白蛋白尿组和异常白蛋白尿组维生素D受体基因型频率分布差异有显著性(χ2=12.131,P=0.002),等位基因频率分布差异也有显著性(χ2=13.884,P=0.000)。④等位基因f与异常白蛋白尿的发生相关联(RR=3.57,P<0.005),具有显著性意义,表明具有等位基因f的2型糖尿病患者发生糖尿病肾病的可能性是没有等位基因f的糖尿病患者的3.57倍。等位基因F与异常白蛋白尿的发生呈负关联(RR=0.21,P<0.005)。结论维生素D受体基因多态性与糖尿病肾病易感性相关联,等位基因f是糖尿病肾病的易感基因,是早发糖尿病肾病的危险因素。

甲亢性肝损害与IL-23/Th17轴细胞因子的相关性研究

目的通过检测初发Graves病甲亢性肝损害患者IL-23/Th17轴相关因子水平,探讨甲亢性肝损害与IL-23/Th17轴的相关性。方法研究对象均为未接受抗甲状腺治疗的初发Graves病患者,分为甲亢性肝损害组与肝功能正常组,各40例。用ELISA法检测各组血清IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-23水平,电化学发光法检测FT3、FT4、TSH、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、TSH受体抗体(TRAb)水平,酶法检测肝功能。结果 IL-17A、IL-17F、IL-23在甲亢性肝损害组[分别为(138.04±32.66)、(117.32±31.34)、(54.92±9.59)pg/ml]与肝功能正常组[分别为(123.29±17.89)、(98.26±19.51)、(10.30±6.19)pg/ml]具有统计学差异(P<0.05)。采用Pearson分析得出IL-17A、IL-17F、IL-23与ALT、AST呈正相关(P<0.05);IL-22与ALT、AST相关性无统计学意义(P>0.05)。结论 IL-23/Th17轴与血清ALT、AST具有相关性,此轴可能参与甲亢性肝损害的发生。

TG/HDLc比值及HOMA-IR指数对老年2型糖尿病冠状动脉病变程度的预测价值

目的通过观察TG/HDLc比值及HOMA-IR指数与老年2型糖尿病冠脉病变程度的相关性,探讨其对糖尿病患者冠脉病变的预测价值。方法随机选择住院的老年2型糖尿病和冠心病患者176例,分为3组,单纯糖尿病组(DM,62例)、单纯冠心病组(CAD,46例),糖尿病合并冠心病组(DMCAD,68例);另外40例健康对照者(NC组)来自体检中心。分别测定各组身高、体重,计算BMI;全自动生化仪检测血脂谱(TG、HDLc、TC、LD-Lc、VLDLc)、FBG、Fins水平,计算TG/HDLc比值和HOMA-IR指数;经皮冠脉造影术法检测冠脉病变程度,记录冠脉阻塞积分(CAOS)。结果 DMCHD组患者血浆TC、LDLc、TG、VLDL、FPG、Fins、TG/HDLc、HOMA-IR的水平、CAOS积分均显著高于NC组(P<0.05),HDLc显著低于NC组(P<0.01);DM组及CAD组BMI、FPG、TG/HDLc、HOMA-IR显著高于NC组(P<0.05)。相关分析显示TG/HDLc比值与CAOS积分、HOMA-IR、FPG均呈正相关(r=0.427、0.347、0.273,P<0.05),IR与CAOS积分呈正相关(r=0.490,P=0.000)。结论 TG/HDLc比值及HOMA-IR指数与糖尿病冠脉病变程度呈正相关,是老年2型糖尿病人群冠脉病变程度较好的预测指标。

α-硫辛酸对STZ诱导的糖尿病大鼠血糖、血脂及氧化应激水平的调节作用

目的探讨抗氧化剂α-硫辛酸对糖尿病大鼠血脂、血糖及氧化应激水平的调节作用。方法 50只Wistar大鼠随机分为对照组、糖尿病组、α-硫辛酸治疗低剂量组(LLA)、中剂量组(MLA)、高剂量组(HLA)。应用链脲佐菌素(STZ)单次腹腔注射造模。对照组、糖尿病组每只给予生理盐水2ml/d,LA干预组分别给予LA30、60、120mg.kg-1.d-1腹腔注射共4w。测定各组的体重、血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂及肝脏内的丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)的水平。结果糖尿病组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、HbA1c及肝脏内MDA水平显著高于对照组,而高密度脂蛋白(HDL)、T-AOC显著降低;α-硫辛酸干预各亚组大鼠血浆TG、TC、LDL、HbA1c及肝脏内MDA水平均较糖尿病组显著下降,而HDL、T-AOC显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);HLA和MLA组大鼠血糖较糖尿病组显著下降(P<0.05)。结论α-硫辛酸可以显著改善糖尿病状态下的"糖脂毒性"及氧化应激水平。

还原型谷胱甘肽及厄贝沙坦对糖尿病肾病氧化应激的影响

目的观察还原型谷胱甘肽及厄贝沙坦对Ⅲ期糖尿病肾病(DN)患者氧化应激的影响。方法观察对象分健康者(对照组)、糖尿病者(DM组)、DN厄贝沙坦治疗者(A组)、DN还原型谷胱甘肽治疗者(B组)及DN联合治疗者(C组)。治疗前、治疗2周后检测各组血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、晚期蛋白氧化产物(AOPP),尿微量白蛋白排泄率(UEAR),观察还原型谷胱甘肽及厄贝沙坦对氧化应激指标及UEAR的影响。结果与对照组比较,治疗前DM组、DN组血清MDA、AOPP及UAER均明显升高,SOD均明显降低(P均<0.05),以DN组变化明显;治疗后DN组血清MDA、AOPP及UEAR均明显降低,SOD明显升高(P均<0.05),以DN组变化明显。结论还原型谷胱甘肽和厄贝沙坦均可显著降低Ⅲ期DN患者的血清MDA、AOPP和UEAR,提高SOD,具有一定肾脏保护作用。

肾上腺髓质素基因微卫星多态性与2型糖尿病的关联研究

目的:探讨南京地区汉族人群中肾上腺髓质素(AM)基因多态性与2型糖尿病是否存在相关性。方法:选择AM基因附近高杂合度微卫星DNA多态标志,应用聚合酶链反应及变性聚丙烯酰胺凝胶电泳技术,探查这一微卫星多态在正常对照组与2型糖尿病组中的基因频率分布。结果:该多态位点存在4种等位基因,CA重复序列分别重复11、13、14和19次,病例与对照群体分析结果表明,两组间等位基因频率总体分布差异无显著性(x2=0.472,P=0.925)。两组间基因型频率总体分布差异亦无显著性(x2=7.332,P=0.501)。结论:南京地区汉族人群中肾上腺髓质素基因多态性可能与2型糖尿病无关。

糖化血红蛋白对2型糖尿病患者代谢指标的影响

目的探讨糖化血红蛋白(HbA1C)对2型糖尿病(T2DM)患者代谢指标的影响。方法276例T2DM患者根据HbA1C水平分为A组(HbA1C≤7.5%)44例、B组(7.5%<HbA1C≤10%)82例和C组(HbA1C>10%)150例,检测三组间血糖、TG、TC、LDL、HDL、脂蛋白a(Lpa)、总蛋白(TP)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、β2微球蛋白(β2-MG)、C肽等临床指标的变化。结果C组与A组、B组比较,TC、LDL、空腹血糖及餐后血糖水平较高,UA、空腹C肽及餐后C肽较低;B组与A组比较,LDL、空腹血糖及餐后血糖较高,餐后C肽较低;以上差异均有统计学意义(P<0.05或<0.01)。结论HbA1C对T2DM患者的TC、LDL、空腹及餐后血糖、UA、空腹及餐后C肽均有一定的影响。

山东地区汉族脂蛋白脂酶基因多态性与老年2型糖尿病患者血脂代谢及合并冠心病的相关性

目的通过PCR-RFLP及PCR产物直接测序方法研究脂蛋白脂酶(LPL)基因多态性,观察其与老年2型糖尿病(T2DM)人群血脂代谢及冠心病(CAD)发生发展的关系。方法试验分为正常对照组、糖尿病组及糖尿病合并冠心病组。对受试者进行问卷调查,测定血糖、血脂水平;采用酚/氯仿法提取外周血DNA,PCR-RFLP及PCR产物直接测序方法检测两组患者LPL基因HindⅢ、PvuⅡ及Ser447Ter酶切位点多态性。结果 DM组血清TG、SBP水平均显著高于健康对照组(P<0.05,P<0.01),而HDL水平显著降低(P<0.05)。携带LPLHindⅢ等位基因H+及PvuⅡ等位基因P+的个体其CAD发病率较携带等位基因H-、P-的个体显著升高(P<0.05),且具有较高的TG水平(P<0.05)。携带LPLSer447Ter等位基因G的个体其冠心病发病率较携带等位基因CC的个体显著降低(P<0.01),且具有较低的TG水平(P<0.01)。结论糖尿病组血清TG和SBP水平均显著高于健康对照组,而HDL水平显著降低;LPL等位基因HindⅢH+、PvuⅡP+多态性是老年T2DM合并CAD发病的独立危险因素,而Ser447TerG变异是冠心病的保护因素之一。

济宁市糖尿病人糖尿病相关知识知晓状况及影响因素调查

目的了解济宁市糖尿病人对糖尿病相关知识的知晓状况并探讨其影响因素,为科学开展宣教工作提供依据。方法培训调查员,自行设计调查表,抽取糖尿病住院及门诊病人330例进行问卷调查,并对结果进行描述性分析、卡方检验和多因素Logistic回归分析。结果330例糖尿病人的糖尿病相关知识来自于住院或门诊(93.6%)、电视广播(31.8%)、专业书籍(27.0%)、亲友(8.48%)以及其他途径(9.1%);多因素Logistic回归显示文化程度高和居住于城市是糖尿病相关知识知晓程度的正性影响因素。结论济宁市糖尿病人对糖尿病相关知识掌握得不够好,应重点针对文化程度低和农村糖尿病人展开宣教。

2型糖尿病周围神经病变危险因素及临床指标变化

目的探讨2型糖尿病周围神经病变的危险因素及相关临床指标的变化。方法280名2型糖尿病患者根据有周围神经病变分为单纯糖尿病组及糖尿病周围神经病变组。检测相关的22个临床指标,如病程、血压、血糖、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇、甘油三脂及C-肽等,并对其进行t检验、χ2检验及Logistic多因素回归分析。结果2型糖尿病并发周围神经病变组与无周围神经病变组比较有更高的β2-微球蛋白(t=-2.403,P<0.05),较大的年龄(t=-2.617,P<0.01)及更长的病程(t=-5.653,P<0.01);β2-微球蛋白(OR=1.344,P<0.05)及糖尿病病程(OR=1.135,P<0.01)与周围神经病变的发生呈显著正相关。结论β2-微球蛋白及糖尿病病程是2型糖尿病周围神经病变的危险因素。

匹格列酮对糖尿病大鼠TNF-α表达的影响

目的:观察匹格列酮对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组和匹格列酮治疗组,匹格列酮灌胃8周时处死大鼠,腹主动脉取血,分别检测各组血糖、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白以及血浆TNF-α水平,取大鼠肾皮质提取RNA,用RT-PCR方法检测TNF-αmRNA表达的变化。结果:8周时糖尿病组大鼠血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白以及血浆TNF-α水平均显著高于正常对照组,用匹格列酮治疗后上述指标均较糖尿病组显著下降,TNF-αmRNA表达也显著降低。结论:匹格列酮能抑制TNF-α浓度的升高,下调TNF-αmRNA的表达,提示匹格列酮对糖尿病大鼠肾脏具有一定的保护作用。

急性脑梗死患者脑脊液蛋白质组学分析

目的寻找急性脑梗死患者和对照组脑脊液差异蛋白,从分子水平探讨脑梗死患者脑脊液蛋白整体变化规律。方法取脑梗死患者及对照组脑脊液,用三氯乙酸(TCA)沉淀后,加入裂解液使蛋白质裂解,离心后取上清液上样,行双向电泳(2-DE),染色脱色后,分析所得蛋白质点。结果对照组和急性脑梗死患者脑脊液2-DE图谱上均可得到近200个蛋白质点,其中6个蛋白质在急性脑梗死患者脑脊液中含量增加,3个蛋白质在急性脑梗死患者脑脊液中含量减少,11个蛋白质点为急性脑梗死患者脑脊液特有。结论对照组和急性脑梗死患者脑脊液的2-DE图谱存在明显差别,此发现可为研究急性脑梗死病理机制提供线索。

缬沙坦对糖尿病大鼠肾皮质ADMR表达的影响

目的:研究缬纱坦对糖尿病(DM)大鼠肾皮质标本中肾上腺髓质素受体(ADMR)表达的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组(N组)10只,糖尿病未干预组(D组)8只,糖尿病大鼠缬沙坦干预组(V组)7只。采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备DM动物模型,缬沙坦10 mg/(kg.d)灌胃。8周后通过蛋白质印迹方法,以3-磷酸甘油脱氢酶作为内参照,检测肾皮质中ADMR蛋白的表达。结果:(1)缬沙坦干预组较糖尿病未干预组大鼠体质量明显增加(P<0.01),24 h尿白蛋白排泄率显著降低(P<0.01),两组间糖化血红蛋白及血糖比较无统计学意义(P>0.05);(2)缬沙坦干预组大鼠肾皮质中ADMR蛋白的表达显著高于糖尿病未干预组(P<0.01)。结论:缬纱坦可上调糖尿病大鼠肾皮质中ADMR蛋白的表达,ADMR可能参与了缬沙坦对肾脏的保护作用。