创伤时纤维连接蛋白含量的变化

纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)作为一种非特异性调理素,存在于哺乳动物血液及多种细胞表面,具有维持组织结构完整,辅助免疫防护等生理功能。探讨严重创伤时血浆FN的变化,对指导临床治疗和判断预后有一定价值。为此,我们对实验性呼吸窘迫综合征(RDS)动物(n=8)和心内直视手术患者(n=28)的血浆FN进行了观察。 1

蜕皮甾酮对大鼠急性心肌梗塞侧支循环形成及VEGF产生的影响

目的 研究蜕皮甾酮 (ecdysterone ,EDS)对大鼠急性心肌梗塞侧支循环形成的促进作用 ,以及上述过程实现的基本机制是否与蜕皮甾酮上调心肌细胞分泌产生血管内皮生长因子 (VEGF)有关。方法 ①建立Wistar大鼠急性心肌梗塞模型 ,实验组给予蜕皮甾酮治疗 7d后进行血清心肌酶测定 ;免疫组化检测VEGF表达 ;Ⅷ因子相关抗原标记内皮细胞 ,检测毛细血管密度。②原代培养大鼠心肌细胞在常氧与缺氧状态下 ,实验组分别给于蜕皮甾酮治疗 ,2 4h后进行免疫组化检测心肌细胞中血管内皮生长因子表达 ,经计算机扫描 ,图像分析定量。结果 与对照组相比 ,蜕皮甾酮治疗组大鼠血清肌酸激酶同工酶 (CK MB)明显降低〔(5 4 10 0±3 15 4)vs (73 5 5 7± 3 2 80 )U·L-1,P <0 0 1〕 ;VEGF表达增强〔(17 76 2± 1 42 0 )vs (2 0 90 5± 0 976 ) ,P <0 0 1〕 ;毛细血管密度增加〔(1 12 7%± 0 147% )vs (0 793 %±0 0 76 % ) ,P <0 0 1〕。在常氧与缺氧状态下 ,蜕皮甾酮治疗组心肌细胞VEGF表达高于对照组〔(2 5 0 0 0± 0 5 44 )、(2 1 2 86± 1 0 96 )vs (31 381± 0 912 )、(2 3 5 71± 0 95 7) ,P <0 0 1〕。结论 蜕皮甾酮通过刺激心肌分泌VEGF ,促进大鼠缺血区侧支循环建立 ,增加毛细血管密度 。

氯沙坦对血管平滑肌细胞内单核细胞趋化因子-1表达的影响

为了探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对血管平滑肌细胞内单核细胞趋化蛋白 1表达的影响 ,以培养幼兔主动脉平滑肌细胞为研究对象 ,分别给予不同浓度血管紧张素Ⅱ和 或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦 ,采用免疫组织化学、原位杂交与酶联免疫吸附技术检测不同处理组平滑肌细胞内单核细胞趋化蛋白 1蛋白及其mR NA表达和平滑肌细胞培养介质中单核细胞趋化蛋白 1含量的变化。结果发现 ,10 - 6 ～ 10 - 1 0 mol L血管紧张素Ⅱ呈剂量依赖性地增加平滑肌细胞内单核细胞趋化蛋白 1蛋白及其mRNA表达水平 ,增高培养介质中单核细胞趋化蛋白 1蛋白含量 (P均 <0 .0 0 1)。 10 - 5 ～ 10 - 7mol L氯沙坦预处理使血管紧张素Ⅱ刺激的平滑肌细胞内单核细胞趋化蛋白 1蛋白及其mRNA表达水平及培养介质中单核细胞趋化蛋白 1蛋白含量明显减低 (P均 <0 .0 0 1)。以上结果提示 ,氯沙坦可拮抗血管紧张素Ⅱ所致的平滑肌细胞内单核细胞趋化蛋白 1的表达与分泌 ,这可能有助于减轻或防治某些病理状态下血管平滑肌细胞的增殖与迁移。

心衰大鼠心肌SR Ca^(2+)泵活性和Ca^(2+)释放通道密度的变化及培哚普利干预的影响

目的 探讨ACEI干预慢性心衰对心肌肌浆网 (SR)Ca2 + 泵活性和Ca2 + 释放通道 (RyR2 )密度的影响及意义。方法 通过结扎大鼠左冠脉建立慢性心衰模型 ,以培哚普利进行干预 ,对照观察血流动力学、左室心肌SRCa2 + 泵活性、[3 H]-ryanodine与RyR2 最大结合量 (Bmax)、Kd 值。结果 与对照组 (C组 )相比 ,心衰组 (F组 )LVEDP显著升高 (P <0 0 1) ,+dp/dtmax、-dp/dtmax显著降低 (P <0 0 1) ,培哚普利组 (P组 )LVEDP显著低于F组 (P <0 0 1) ,+dp/dtmax、-dp/dtmax显著高于F组 (P <0 0 1)。F组心肌SRCa2 + 泵活性、[3 H]-ryanodine与RyR2 最大结合量Bmax显著低于C组 (P <0 0 1) ,也显著低于P组 (P <0 0 1) ,三组Kd 值无显著差异 (P >0 0 5 )。心肌SRCa2 + 泵活性与 +dp/dtmax、-dp/dtmax显著正相关 (r=0 5 16 1、0 6 172 ,P <0 0 1)。结论 培哚普利长期干预慢性心衰 ,能够改善心肌SRCa2 + 泵活性 ,增加RyR2 密度 ,可能与其改善心肌舒缩功能及心肌保护作用有关。

氯沙坦对动脉粥样硬化早期家兔血管增生及MAPK表达的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对加速性动脉粥样硬化 (AS)早期家兔血管增生及MAPK蛋白表达的影响。方法 采用组织学和免疫细胞化学方法评价加速性AS早期家兔血管组织学、PCNA及MAPK蛋白表达的改变。结果 AS组血管内膜与中膜厚度比值、内膜PCNA阳性细胞数及MAPK蛋白表达平均光密度积分值均显著增加 ,氯沙坦干预组内膜与中膜厚度比值较AS组显著下降 ,PCNA阳性细胞数明显减少 ,血管壁MAPK蛋白表达水平明显下降 (P值均 <0 .0 0 1 )。结论 氯沙坦干预可抑制血管增生时MAPK蛋白表达 ,减轻加速性AS病变血管内膜增生 。

VEGF在大鼠心肌梗死急性期表达的意义及蜕皮甾酮的促侧支循环作用

目的 以急性心肌梗死大鼠为模型 ,观察血管内皮生长因子 (VEGF)在心肌中的表达 ,探讨急性缺血缺氧刺激与VEGF产生的关系和意义以及蜕皮甾酮 (EDSecdysterone)的促侧支循环作用。方法 建立Wistar大鼠急性心肌梗死模型 ,分为对照组、急性心肌梗死组 (1、3、7d)和蜕皮甾酮干预治疗组 (每只 0 ,40mg d)。免疫组化检测VEGF表达 ;Ⅷ因子相关抗原标记内皮细胞 ,检测毛细血管密度 ,比重法测定梗死面积。原代培养大鼠心肌细胞 ,在常氧与缺氧状态下实验组分别给于蜕皮甾酮治疗 (10 0 μg ml) ,2 4h后采用免疫细胞化学法检测心肌细胞中VEGF表达。 结果 随缺血缺氧时间的延长心肌产生的VEGF增加 ,与对照组比较各组均有显著差异 ,缺血时间与VEGF产生量呈正相关 ;蜕皮甾酮治疗组与对照组相比 ,血清肌酸激酶同功酶 (CK MB)显著降低 (P <0 0 1) ;毛细血管密度增加(P <0 0 1) ;心肌梗死面积减少 (P <0 0 1)。在常氧与缺氧状态下 ,蜕皮甾酮治疗组心肌细胞VEGF表达显著高于对照组 (P <0 0 1)。结论 在心肌梗死急性期缺血心肌通过分泌VEGF对自身产生重要的保护作用 ;蜕皮甾酮进一步刺激心肌分泌产生VEGF ,促进大鼠缺血区血管生成、侧支循环建立、毛细血管密度增加 ,发挥心肌保护作用。

培哚普利对心衰大鼠心肌肌浆网Ca_(2+)泵活性和Ca_(2+)释放通道密度的影响

目的 探讨血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)培哚普利干预慢性心衰对心肌肌浆网 (SR)Ca2 +泵活性和Ca2 +释放通道 (RyR2 )密度的影响及意义。方法 通过结扎大鼠左冠脉建立慢性心衰模型 ,以培哚普利进行干预 ,对照观察血流动力学、左室心肌SRCa2 +泵活性、[3H] ryanodine与RyR2 最大结合量 (Bmax)Kd值。结果 与对照组 (C组 )相比 ,心衰组 (F组 )LVEDP显著升高 (P <0 .0 1) ,+dp/dtmax、-dp/dtmax显著降低 (P <0 .0 1) ,培哚普利组 (P组 )LVEDP显著低于F组 (P <0 .0 1) ,+dp/dtmax、-dp/dtmax显著高于F组 (P <0 .0 1)。F组心肌SRCa2 +泵活性、[3H] ryanodine与RyR2 最大结合量Bmax显著低于C组 (P <0 .0 1) ,P组显著高于F组(P <0 .0 1) ,3组Kd值差异不显著 (P >0 .0 5 )。心肌SRCa2 +泵活性与 +dp/dtmax、-dp/dtmax显著正相关 (r =0 .5 16 1、r =0 .6 172 ,P <0 .0 1)。结论 培哚普利长期干预慢性心衰 ,能够改善心肌SRCa2 +泵活性 ,增加RyR2密度 。

心力衰竭患者血管内皮功能和脑钠素的变化及缬沙坦的干预效应

目的:探讨充血性心力衰竭(CHF)患者血循环内皮细胞计数(CEC)、血浆脑钠素(BNP)、内皮素-1(ET -1)及6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)含量的变化及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦的干预效应。方法: 35例CHF患者服用缬沙坦8周,并检测用药前、后外周血CEC、BNP、ET-1、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)及6-Keto -PGFI1α的含量,30例健康体检者为对照组。结果:CHF患者CEC、血浆ET-1、Ang Ⅱ及BNP水平明显升高,6 -K-PGF1α。明显降低(P均<0.01)。缬沙坦治疗使CEC、血浆ET-1及BNP水平明显降低及Ang Ⅱ与6-Keto -PGF1α含量显著增加(P<0.01)。结论:缬沙坦具有保护血管内皮及改善心脏功能的作用。

氯沙坦干预早期动脉粥样硬化家兔内膜增生的相关因素

目的:探讨血管紧张素II受体拮抗剂氯沙坦对加速性动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)早期家兔血管单核细胞趋化蛋白-1(monocytechemoattractantprotein-1,MCP-1)及丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinases,MAPK)蛋白表达的影响。方法:以家兔加速性动脉粥样硬化早期模型为研究对象,将24只家兔随机分成对照组、早期动脉粥样硬化组和氯沙坦干预组,每组8只,采用组织学、免疫细胞化学和生物化学方法评价加速性AS早期家兔血管组织学、增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)、MAPK和MCP-1蛋白表达和组织胆固醇含量的改变。结果:早期动脉粥样硬化组血管内膜与中膜厚度比值、内膜PCNA阳性细胞数明显增加,MAPK与MCP-1蛋白表达平均光密度值均显著增加(P<0.001),氯沙坦干预组内膜与中膜厚度比值较早期动脉粥样硬化组显著下降(0.92±0.10和0.23±0.04,t=30.086,P<0.001),PC-NA阳性细胞数明显减少(t=23.944,P<0.001),血管壁MAPK与MCP-1蛋白表达水平明显下降(0.025±0.006和0.054±0.007,0.057±0.006和0.205±0.019,F=265.14,410.55,P<0.001),主动脉组织胆固醇含量明显降低(t=3.913,P<0.05)。结论:氯沙坦干预可抑制血管损伤时MCP-1及MAPK蛋白表达,减轻加速性AS病变血管内膜增生。

肿瘤坏死因子、白细胞介素-6与心力衰竭患者心功能的关系

目的 研究心衰患者血清TNFα和IL 6水平 ,观察不同病因和心功能改善后TNFα和IL 6水平变化。方法 采用酶联免疫吸附实验测定 57例心衰患者治疗前后和 2 0例健康体检者血清TNFα和IL 6水平。结果 中重度心衰组患者血清TNFα明显高于对照组和轻中度心衰组 (P <0 .0 1 ) ;所有心衰患者血清IL 6水平均明显高于对照组 (P <0 .0 1 ) ,且中重度心衰患者高于轻中度心衰患者 (P <0 .0 1 ) ;不同病因心衰患者血清TNFα和IL 6水平差异不显著 (P >0 .0 5) ;经治疗心功能改善后 ,中重度心衰组患者血清TNFα和IL 6水平明显降低 (P <0 .0 5)。结论 中重度心衰患者血清TNFα和IL 6水平升高 ,且随着心功能改善而降低 ,细胞因子水平与心衰病因无关。

血清唾液酸改良比色测定法及其在原发性肝癌诊断中的应用

血清唾液酸的硫代巴比妥酸(TBA)比色测定法,自1959年Warren 报道以来,应用十分广泛.但此法不足之处是采用亚砷酸盐为还原剂.众所周知,亚砷酸是已确认的致癌物质,使用此试剂,对操作者的健康是很不利的.1983年Denny 用硫代硫酸钠代替亚砷酸盐进行血清唾液酸(Sialic Acid SA)测定,

辛伐他汀对动脉粥样硬化时细胞外氧化/抗氧化系统作用及机制的实验研究

目的 :采用食饵性兔动脉粥样硬化 (AS)模型 ,探讨辛伐他汀对细胞外抗氧化的作用及其机制。方法 :雄性新西兰兔 4 2只 ( 1.983kg± 0 .182kg) ,随机分为正常对照组、AS组和辛伐他汀组。在实验前、造模第 8周和第 12周末分别测定血清胆固醇 (TC)、甘油三脂(TG)、超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)及主动脉AS面积。结果 :随着喂饲高胆固醇 ,AS组血清TC、TG、MDA及主动脉AS面积逐渐升高 ,辛伐他汀组血清TC、TG、MDA及主动脉AS面积均显著低于同期AS组 (P <0 .0 1) ;AS组、辛伐他汀组SOD与正常对照组相比均无显著变化。结论 :辛伐他汀对AS形成中的细胞外内源性抗氧化酶活性并无影响 。

培哚普利对慢性心功能不全大鼠心肌肌浆网Ca^(2+)泵功能的影响

目的 探讨血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)干预慢性心功能不全对心肌肌浆网 (SR)Ca2 + 泵活性和Ca2 + 摄取功能的影响及意义。方法 80只大鼠分为心功能不全组 (F组 ) ,培哚普利组 (P组 ) ,对照组 (C组 )。通过结扎大鼠左冠脉建立慢性心功能不全模型 ,以培哚普利进行干预 ,对照观察血流动力学、左室心肌SRCa2 + 泵活性、SRCa2 + 摄取Vmax、Kd 值和最大摄取量。结果 F组左室舒张末压 (LVEDP)显著升高 (P <0 .0 1) ,+dp dtmax、-dp dtmax显著降低 (P <0 .0 1) ;P组LVEDP显著低于F组 (P <0 .0 1) ,+dp dtmax、-dp dtmax显著高于F组 (P <0 .0 1)。F组心肌SRCa2 + 泵活性、Ca2 + 最大摄取量和Vmax显著低于C组 (P <0 .0 1) ,P组显著高于F组 (P <0 .0 1) ,3组Kd 值差异不显著 (P >0 .0 5 )。心肌SRCa2 + 泵活性与Vmax、+dp dtmax、-dp dtmax显著正相关 (r=0 .742 9,0 .5 161,0 .6172 ,P <0 .0 1)。结论 培哚普利长期干预慢性心功能不全 ,能够增加心肌SRCa2 + 泵活性 ,改善Ca2 + 摄取功能 ,可能与其改善心肌舒缩功能及心肌保护作用有关。

兔呼吸窘迫综合征肺泡隔纤维连接蛋白免疫组化观察

用间接免疫过氧化酶法观察实验性呼吸窘迫综合征（ＲＤＳ）兔肺泡隔纤维连接蛋白（Ｆｎ），发现其染色颗粒分布散乱无序，失去正常的“串珠样结构”；沿肺泡上皮腔面排列的线条状Ｆｎ大段断裂。同时，血浆Ｆｎ持续低下，支气管肺泡灌洗液中的白蛋白及胶体渗透压升高，肺泡水肿液中发现较多Ｆｎ染色颗粒，后者可能是成人呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）晚期易发广泛肺纤维化的主要原因之一。以上结果提示，肺泡隔Ｆｎ的形态学异常在ＡＲＤＳ通透性肺水肿的发病中有重要作用；尽早保持肺泡—毛细血管膜的完整性，对于改善ＡＲＤＳ患者的最终预后有重要意义。

前列腺素E1对心力衰竭患者血管内皮功能及血浆脑钠素的影响

目的探讨心力衰竭时血管内皮功能与血浆脑钠素(BNP)的变化及前列腺素E 1(PGE 1)的干预效应。方法在常规予以强心、利尿等治疗的基础上,给予30例心力衰竭患者前列腺素E 1静脉滴注7天,利用放射免疫法及密度梯度离心法分别检测治疗前后血浆BNP、ANP、ET-1及外周血循环内皮细胞(CEC)数量,并以20例健康体检者作为正常对照。结果心力衰竭时血浆BNP、ANP、ET-1及CEC数量明显高于正常对照组,心功能级别越高,其增高程度越明显。PGE 1可显著降低血浆BNP、ANP、ET-1水平,减少CEC数量。结论心力衰竭时血管内皮功能受损,PGE 1可保护血管内皮功能及改善心脏功能。

含辛伐他汀药物血清对兔血管平滑肌细胞增殖的直接作用及意义

目的 :探讨辛伐他汀对体外培养兔血管平滑肌细胞增殖的影响及意义。方法 :16只雄性新西兰兔随机分为血清对照组和三个不同剂量的辛伐他汀亚组 (每日分别给予辛伐他汀 5mg/kg、10mg/kg、15mg/kg) ,7天后采血并混合每组 4只兔血 ,无菌分离制备三亚组的辛伐他汀含药血清。采用内皮素 1(ET 1)刺激正常喂饲原代培养兔主动脉血管平滑肌细胞的方法 ,建立血管平滑肌细胞增殖模型。采用MTT及3H TdR法检测各组辛伐他汀含药血清对血管平滑肌细胞增殖的作用。结果 :与不含药的正常对照组相比 ,不同亚组辛伐他汀含药血清呈剂量依赖性抑制血管平滑肌细胞增殖 (P <0 .0 1～0 .0 5 )。结论

氯沙坦对家兔早期动脉粥样硬化血管MCP-1表达及胆固醇含量的影响

目的 :氯沙坦对加速性家兔早期动脉粥样硬化 (AS)血管增生及 MCP- 1蛋白表达的影响。方法 :采用组织学、免疫组织化学和生物化学方法评价加速性家兔 AS早期血管组织学、增殖细胞核抗原 (PCNA)及单核白细胞趋化蛋白 - 1(MCP- 1)蛋白表达和组织胆固醇含量的改变。结果 :AS组血管内膜与中膜厚度比值、主动脉组织胆固醇含量、内膜 PCNA阳性细胞数及 MCP- 1蛋白表达平均光密度积分值均显著增加 ,氯沙坦干预组内膜与中膜厚度比值较 AS组显著下降 ,PCNA阳性细胞数明显减少 ,血管壁 MCP- 1蛋白表达水平明显下降 (均 P<0 .0 1)。氯沙坦干预组主动脉组织胆固醇含量明显低于 AS组 [1.47± 0 .0 3mg/ g(wet)与 1.35± 0 .0 2 mg/ g(wet) ,P<0 .0 5 ]。结论 :氯沙坦干预可抑制 MCP- 1蛋白表达 ,减轻加速性 AS病变血管内膜增生 ,减少胆固醇在血管壁沉积 ,从而可能在防治AS过程中起重要作用。

辛伐他汀对食饵性兔动脉粥样硬化形成中血栓素、前列环素的作用及意义

目的 采用食饵性兔动脉粥样硬化(AS)模型,探讨辛伐他汀对AS形成过程中血管内皮系统及纤溶系统的作用。方法 雄性新西兰兔42只,随机分为正常对照组、AS组(高脂喂饲)和辛伐他汀组(高脂喂饲+辛伐他汀5mg/kg·d)。在实验前、造模第8及12周末分别测定主动脉AS面积、血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血浆6-酮-前列腺素_(1α)(6-keto-PGE(1α))、血栓素B_2(TXB_2)。结果 随实验进程,AS组及辛伐他汀组TC、TG及主动脉AS面积均较正常对照组逐渐升高(P<0.01),辛伐他汀组TC、TG及主动脉AS面积低于同期AS组(P<0.05～0.01);AS组及辛伐他汀组6-keto-PGF_(1α)、TXB_2均显著低于同期正常对照组(P<0.01),但动态观察AS组及辛伐他汀组6-keto-PCF_(1α)与TXB_2无显著差异。结论辛伐他汀对血栓素及前列腺素代谢无直接作用,支持辛伐他汀保护内皮、血小板及对抗炎症作用有限,并不能完全消除AS危险因素。

心内直视手术中酸碱平衡的观察

本文观察了508例心脏疾病患者的1727例次在心内直视手术中的动脉血气。其中,非紫绀型先天性心脏病341例、紫绀型先天性心脏病79例、后天性心脏病88例。发现转流前即有不同程度酸碱失衡存在;转流中由于麻醉、灌注、低温及手术等多种因素进一步加重酸碱失衡。以呼吸性碱中毒最常见,代谢性酸中毒次之;停机后有改善。故术中监测酸碱和血气变化,及时处理严重并发症是非常重要的。合适的人工灌注、给予改善微循环药物及适当补碱,对维持酸碱平衡是有利的。

不稳定型心绞痛血清MCP-1变化及普伐他汀的干预效应

目的探讨普伐他汀对不稳定型心绞痛(Unstable angina,UA)患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNFα)及白细胞介素-6(IL-6)的影响。方法采用放射免疫法及酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测了25例UA患者服用普伐他汀前后血清MCP-1、TNFα及IL-6水平。结果UA患者血清MCP-1、TNFα及IL-6水平明显高于对照者,服用普伐他汀4周后血清MCP-1、TNFα及IL-6水平下降。结论MCP-1、TNFα及IL-6可能参与了UA的发病及进展过程,普伐他汀可降低UA患者血清MCP-1、TNFα及IL-6水平,减轻UA患者的炎症反应。