microRNAs调控MKP-1在抑郁症发病机制中的研究进展

本文综述了重度抑郁症的研究现状,并介绍了靶基因MKP-1与microRNAs同抑郁症的关系,同时分析了microRNAs与靶基因MKP-1的调控关系,通过生物信息学预测方法和生物学实验方法来建立二者的联系,主要谈及了let-7a与miR-101两种microRNAs在抑郁症中的研究。通过探索microRNAs调控MKP-1这一新的研究热点,为抑郁症发病机理的研究开拓出新的思路。

2023年度行为医学领域六大进展

随着行为医学与医学的融合发展, 行为医学在基础与临床领域研究备受关注, 这一跨学科领域的发展不仅深化了对行为与健康之间关系的理解, 也在心理健康和疾病治疗方面展现出了巨大潜力。2023年以来, 行为医学在基础与临床研究方面取得了很多新进展, 涉及抑郁、焦虑、睡眠、运动、社会行为等诸多方面。

下调丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1表达可改善慢性不可预测性温和应激大鼠抑郁样行为及海马神经元凋亡

目的探讨丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1,MKP-1)对慢性不可预测性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠行为及海马神经元凋亡的影响。方法采用随机数字表法将36只Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为对照组(n=8)、CUMS组(n=8)、空载组(n=10)、MKP-1下调组(n=10)。除对照组外,其他各组用来构建抑郁症大鼠模型,其中空载组和MKP-1下调组在CUMS造模之前进行海马CA1、CA3区的腺相关病毒的注射。采用糖水偏好实验、强迫游泳实验及旷场实验观察大鼠行为学变化。采用免疫印迹法检测海马组织中MKP-1、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)蛋白和BCL-2相关X蛋白质(Bcl-2 associated protein,Bax)的表达。采用原位末端转移酶标记技术(TdT-mediated dUTP nick-end labeling,TUNEL)染色法观察海马CA1区神经元DNA断裂情况。采用重复测量方差分析体重和行为学数据,采用独立样本t检验分析蛋白水平。结果与对照组相比,应激后CUMS组大鼠平均体重下降(F=44.664)、糖水偏爱率降低(F=14.978)、强迫游泳不动时间延长(F=8.436)、旷场实验中排便粒数增加(F=9.572),MKP-1、Bax/Bcl-2相对表达水平升高(t=4.415、3.410),差异均有统计学意义(均P<0.05);与空载组相比,应激后MKP-1下调组大鼠糖水偏爱率增高(F=11.922)、强迫游泳不动时间缩短(F=12.868)、旷场实验中心区停留时间比增加(F=6.291)、直立次数增加(F=14.327),MKP-1、Bax/Bcl-2(t=3.775、6.193)相对表达水平降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);TUNEL染色观察到CUMS组海马CA1区细胞核断裂的DNA数量明显多于对照组,MKP-1下调组细胞核断裂的DNA数量则明显少于空载组。结论下调MKP-1基因可能改善CUMS大鼠抑郁样行为及海马神经元的凋亡。