白藜芦醇对妊娠期至性成熟期亚砷酸钠暴露子代小鼠学习记忆和脑氧化应激损伤的保护作用

目的 研究白藜芦醇(RES)对妊娠期至性成熟期亚砷酸钠(NaAsO_(2))暴露子代小鼠发育早期学习记忆和脑氧化应激的影响,探讨砷暴露所致学习记忆受损的可能机制及防治措施。方法 将36只妊娠小鼠分为对照组(12只)及染砷组(24只,饮用含60 mg/L NaAsO_(2)水),其子代小鼠在断乳后至实验结束以饮水方式染砷。仔鼠出生后28 d饮水染砷同时给予RES灌胃干预:来自对照组窝别的仔鼠随机分为对照组和50 mg/kg RES组,来自染砷组的仔鼠随机分为NaAsO_(2)组、NaAsO_(2)+(25、50、100 mg/kg)RES组,每组6只。RES灌胃干预4周,进行水迷宫实验,取各组仔鼠血清和脑组织测定还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)和丙二醛(MDA)水平。结果 从训练第4天起,NaAsO_(2)组仔鼠寻找平台潜伏期显著长于对照组,NaAsO_(2)+RES组仔鼠寻找平台潜伏期显著短于NaAsO_(2)组(P<0.05);空间探索时NaAsO_(2)组仔鼠在目标象限停留时间显著短于对照组,NaAsO_(2)+(25、50 mg/kg)RES组仔鼠在目标象限停留时间显著长于NaAsO_(2)组(P<0.05)。与对照组相比,NaAsO_(2)组仔鼠血清和脑组织中SOD和GSH活性显著下降,LDH和MDA水平明显升高;与NaAsO_(2)组相比,NaAsO_(2)+RES组血清及脑组织中SOD和GSH活性显著升高,LDH和MDA水平显著下降;差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 RES可改善砷暴露子代小鼠的氧化应激损伤,从而可能改善砷所致学习记忆能力损伤。

妊娠期至性成熟期饮水砷暴露对子代小鼠海马组织中DNA甲基转移酶mRNA表达的影响

目的研究妊娠期至性成熟期砷暴露致子代小鼠海马DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,DNMTs)水平的影响,探讨不同浓度砷暴露导致子代小鼠学习与记忆能力损伤的相关分子机制。方法将24只妊娠第1天的SPF级小鼠随机分为对照组、15、30和60 mg/L亚砷酸钠染毒组,仔鼠断乳之前经母鼠染砷,断乳至出生后(postnatal day,PND)40天以自行饮水方式进行砷暴露。对PND40子代小鼠进行水迷宫检测,PND10、PND20和PND40仔鼠取脑并分离海马,采用实时荧光定量RT-PCR(Real-time RT-PCR)法测定子代小鼠海马DNMT1、DNMT3a和DNMT3b mRNA水平。结果水迷宫结果显示,从训练第4天开始,不同浓度砷暴露组仔鼠寻找平台潜伏期均明显长于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);在撤平台后,30和60 mg/L亚砷酸钠染毒组与对照组相比,仔鼠在第Ⅱ象限停留时间明显缩短,差异具有统计学意义(P<0.05);30和60 mg/L亚砷酸钠染毒组PND20仔鼠海马DNMT1 mRNA的表达水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);PND10和PND40各组仔鼠海马DNMT1 mRNA的表达水平均无统计学差异(P>0.05)。不同发育阶段各组仔鼠海马DNMT3a和DNMT3b mRNA的表达水平均无统计学差异(P>0.05)。结论砷暴露损伤仔鼠学习记忆能力可能与海马DNMT1 mRNA水平升高有关。