基于Tabu搜索算法真实世界中喜炎平注射液治疗儿童肺炎的联合用药复杂网络研究

目的挖掘喜炎平注射液治疗儿童肺炎核心联用药物方案的临床应用规律,为探索临床不同诊疗思路、用药经验和提高中医药临床证据的循证等级提供参考。方法本研究基于全国29家医院信息管理系统(Hospital Information System,HIS)儿童肺炎的用药数据,运用Tabu禁忌搜索算法,对真实世界喜炎平注射液治疗儿童肺炎人群的联合用药情况进行回顾性数据挖掘分析。结果在核心联用西药方面,抗感染治疗可以联用青霉素/美洛西林/阿莫西林、头孢呋辛/头孢曲松/头孢替安、阿奇霉素等;对症治疗可以联用对乙酰氨基酚/布洛芬、氨溴索+布地奈德+沙丁胺醇等;并发症治疗可以联用水合氯醛+苯巴比妥、磷酸肌酸+抗坏血酸等。在核心联用中药方面,可以联用小柴胡颗粒/小儿柴桂退热颗粒+鼻渊通窍颗粒、热毒宁注射液/蓝芩口服液/连花清瘟胶囊+开喉剑喷雾剂/口腔炎喷雾剂/双料喉风散、小儿肺咳颗粒+醒脾养儿颗粒/四磨汤口服液等。结论本研究的喜炎平注射液核心联用中西药方案,基本符合相关指南及诊疗规范,为优化临床联合用药、合理用药提供了一定的指导和参考。建议临床实际应用过程中,根据患儿的疾病进展情况,合理评估临床联合用药方案的疗效及安全性,注意用药配伍禁忌。

真实世界连花清瘟胶囊(颗粒)适应证人群临床特征及联合用药分析

目的探索真实世界中连花清瘟胶囊(颗粒)适应证人群的临床特征及联合用药情况,为该药临床用药提供参考和借鉴。方法基于医院信息管理系统(HIS),对数据库中18家医院2002年5月20日至2019年3月20日使用连花清瘟胶囊(颗粒)的5902例患者进行一般用药人群临床用药特征描述分析,运用关联规则,对连花清瘟胶囊(颗粒)的联合用药一并分析。结果连花清瘟胶囊(颗粒)的使用人群主要以45~65岁男性患者为主,住院天数多为15~28 d,西医诊断频次肺部感染最多,治疗结局以好转或治愈出院为主。临床上常与西药乙酰水杨酸、氨溴索、左氧氟沙星以及中药丹红注射液、痰热清注射液、喜炎平注射液等联合应用的患者。结论连花清瘟胶囊(颗粒)临床使用基本符合药品说明书,单次用药剂量大于说明书中剂量范围,体现了连花清瘟胶囊(颗粒)的用药现状;通过对合并用药分析,发现了临床常用合并治疗方案,为临床合理用药提供参考。

真实世界醒脑静注射液治疗脑梗死人群疑似过敏反应影响因素研究

目的探索真实世界(real-world study,RWS)中醒脑静注射液治疗脑梗死人群发生疑似过敏反应的影响因素。方法本研究选取了国内30家大型三甲医院信息系统(hospital information system,HIS)集成数据仓库中8770例应用过醒脑静注射液患者的入院治疗信息,采用回顾性巢氏病例对照研究(Retrospective nested case-control study,NCCS)结合处方序列分析(prescription sequence analysis,PSA)的设计,比较了疑似过敏组与对照组的合并疾病、合并用药、单次剂量、住院天数及用药疗程,探索醒脑静注射液治疗脑梗死人群发生疑似过敏反应的影响因素。结果8770例患者经过筛选,最终纳入过敏反应分析的共有290例,其中疑似过敏组(发生疑似过敏反应者)58例,对照组232例。Logistic回归分析结果显示,合并大脑去皮层状态、脑供血不足、脱位、动脉狭窄,合并使用奥美拉唑、门冬氨酸钾镁、甘油果糖、地西泮可能是醒脑静注射液治疗脑梗死人群发生疑似过敏反应的危险因素,单次剂量、住院天数与用药疗程对发生疑似过敏反应无明显影响。结论醒脑静注射液治疗脑梗死时,部分合并疾病及用药可能会引起疑似过敏反应,临床使用时应该谨慎评估,本研究为醒脑静注射液的临床安全用药提供了新的循证医学证据。

基于决策树模型的注射用血栓通(冻干)治疗急性缺血性中风气滞血瘀证的成本效果分析

目的:评价注射用血栓通(冻干)干预急性缺血性中风的经济性,以期为卫生医疗用药资源的合理配置提供经济学参考依据。方法:采用Treeage Pro软件构建了注射用血栓通(冻干)+常规治疗vs常规治疗干预急性缺血性中风气滞血瘀证的决策树模型,成本参数来源于米内网数据库和最新发表的相关文献,同时根据一项公开发表的随机对照研究得出效果参数(临床有效率)评价2种治疗方案短期内的经济性,模型模拟的时间跨度为14天。通过单因素敏感性分析(旋风图)、概率敏感性分析(增量成本效果散点图、成本-效果可接受曲线),对本研究结果的稳健性进行验证。结果:基础分析结果显示,两组的ICER值为6589.15元,约为0.20倍2020年人均可支配收入。即相比于对照组,注射用血栓通(冻干)组每多治疗1例有效的急性缺血性中风气滞血瘀证患者需多花费6589.15元,当患者的意愿支付价格高于6589.15元时,试验组更具有经济性的概率优于对照组。敏感性分析结果验证了基础分析结果的稳健性。结论:假定人均可支配收入(2020年)作为患者的个人意愿支付价格,急性缺血性中风气滞血瘀证患者使用注射用血栓通(冻干)联合常规治疗比单用常规治疗具有经济性的概率更高。

真实世界脉血康胶囊联合西药治疗冠心病用药规律探析

目的通过对真实世界中冠心病患者应用脉血康胶囊与西药的相关性分析,探析中西药联用规律,以期为冠心病的中西医结合治疗方案提供客观依据。方法提取2006年至2016年全国22家三级甲等医院信息系统数据库中服用脉血康胶囊的冠心病住院患者医疗数据,对脉血康胶囊与西药进行关联规则分析。结果脉血康胶囊在治疗冠心病时最常与阿司匹林、硝酸异山梨酯、前列地尔、硝苯地平、美托洛尔等西药联合应用,联合应用西药的药理类型以抗凝药、血管活性药、钙离子拮抗剂以及抗高血压药为主。结论真实世界冠心病治疗中,脉血康胶囊常与常规西药联合应用,且用药方案符合临床指南推荐。

刺五加注射液治疗4680例脑血管病的真实世界应用特征及联合用药分析

通过对真实世界中刺五加注射液治疗脑血管病的应用特征及联合用药规律进行回顾性研究,得出使用刺五加注射液治疗的脑血管病患者的诊断主要有脑梗死(58.79%)、椎-基底动脉供血不足(26.78%)、动脉粥样硬化(8.66%)等;中医证候类型以肝肾亏虚证(42.98%)、气虚血瘀证(17.16%)等虚证或虚实夹杂证候为主。根据关联规则分析,提取刺五加注射液以治疗缺血性脑血管病为主的联合用药方案:①缺血性脑血管病:刺五加注射液+桂哌齐特+尼麦角林+化瘀通脉剂;②合并高血压者或冠心病心绞痛:刺五加注射液+桂哌齐特+硝苯地平+化瘀通脉剂;刺五加注射液+尼麦角林+硝苯地平+化瘀通脉剂;③合并高血压及心律失常者:刺五加注射液+美托洛尔+硝苯地平+化瘀通脉剂。联合用药方案仅反映真实世界临床诊疗特点,供临床医生参考,具体应用需根据患者具体病情,并结合药物说明书,权衡风险与获益选择性应用,注意配伍禁忌。今后的研究可以通过前瞻性研究控制混杂因素,来获得更科学的结果。

倾向性评分法分析真实世界脉血康胶囊治疗创伤性疾病的疗效

目的:比较真实世界中创伤性疾病患者口服脉血康胶囊与未口服脉血康胶囊的疗效。方法:从25家三级甲等医院信息管理系统(Hospital Information System,HIS)提取患者信息,选取口服脉血康胶囊的创伤性疾病患者656例为观察组和未使用脉血康胶囊的创伤性疾病患者656例为对照组。运用广义Boosted模型(Generalized Boosted Models,GBM)倾向性评分法平衡混杂因素,分别采用Logistic回归、倾向性评分加权的Logistic回归和带协变量调整的倾向性评分加权Logistic回归比较2组间的疗效差异。结果:3种Logistic回归方法结果均显示观察组疗效优于与对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对于创伤性疾病患者的治疗服用脉血康胶囊疗效优于未使用该药。

医疗机构开展中药药物警戒的思考

目的对医疗机构开展中药药物警戒进行理论探讨,为开展中药药物警戒工作提供依据。方法对中药药物警戒的定义和演变进行总结;考虑传统的药物警戒理论和中国医疗机构的现实情况;概述中药药物警戒的工作重点。结果医疗机构不仅应在药物警戒期间监督中药的质量和安全性,还应开展与中医有关的临床药学服务,采用标准方法评估中药的安全性,同时不断进行中药的治疗药物监测,营造药物警戒的氛围。结论医疗机构必须不断完善中药药物警戒,以确保中药用药的安全性。

缺血性脑卒中复发风险评估工具及预测模型研究概述

脑卒中发病率、复发率、致残率及病死率均较高,严重威胁我国国民的身体健康,其中缺血性脑卒中患者占比较高。复发风险评估是识别缺血性脑卒中复发高危人群的重要手段,对于及早采取有效的干预措施,实现二级预防具有重要意义。本文旨在就国内外关于缺血性脑卒中复发相关的中西医风险评估工具及预测模型研究开展论述,主要包括90 d复发风险评估(RRE-90)等短期复发风险评估工具,卒中预测工具Ⅰ(SPI-Ⅰ)、卒中预测工具Ⅱ(SPI-Ⅱ)、艾森卒中风险评分量表(ESRS)等长期复发风险评估工具、国内外其他中西医评估工具及预测模型研究。

中医药对新冠病毒肺炎恢复期及出院患者免疫功能调节理论探讨

新型冠状病毒肺炎是以乏力、发热、干咳为主要表现的传染性肺炎。疫情爆发以来,在缺乏特效对抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)药物的情况下,中医药在阻断新冠肺炎病情进展、缩短病程、提高临床疗效等治疗发挥了重大作用。文章从现代医学及中医邪正盛衰理论介绍了对新冠肺炎的认识,对于恢复期或出院患者应予以扶正为主,兼以祛邪的治疗原则,恢复人体“正气”,提高机体抗病能力。阐述了中医药在增强黏膜免疫防线、调节免疫机制、修复组织损伤等免疫调节方面的作用机理,针对恢复期或出院患者的临床特点探讨中医药在免疫调节中的作用优势,以期为中西医结合的临床应用与基础研究提供参考。

真实世界丹参川芎嗪注射液治疗缺血性脑血管病联合用药方案分析

该研究对真实世界丹参川芎嗪注射液治疗的缺血性脑血管病联合用药情况进行分析,运用禁忌搜索算法分析缺血性脑血管病药物治疗中的核心药物联合丹参川芎嗪注射液的分布规律,为探索临床核心用药方案提供参考。根据缺血性脑血管病不同类型及病理阶段,筛选组合出适于缺血性脑血管病改善脑循环治疗方案:适于抗血小板治疗的乙酰水杨酸(阿司匹林)+硫酸氢氯吡格雷组合方案;其他改善脑循环治疗的丹参川芎嗪注射液+长春西汀/马来酸桂哌齐特/前列地尔/盐酸倍他司汀组合方案。以脑蛋白水解物+单唾液酸四己糖神经节苷脂+依达拉奉注射液为药物组成的神经修复治疗方案;及以甘露醇注射液/呋塞米/甘油果糖氯化钠注射液+醒脑静注射液+胞磷胆碱为核心药物组成的针对并发脑水肿及意识障碍的治疗方案。研究归纳的用药方案仅供临床医师参考,进一步研究可在该研究基础上,开展前瞻性安全性、有效性评价。

风药之功用辨析

风药是具有辛散升浮之性的药物,其辛散透达之性,不仅驱散外在风邪,又可透散内邪,配伍用于虚实诸证,临床应用较为广泛,涉及内外各科。文章主要对疏散外风之风药的作用机理从升发清阳、风能胜湿、调节肝气、活血止血、透达玄府、祛风散邪、引经报使、辛以润燥及现代药理研究九个方面加以论述。

中成药临床综合评价技术规范

药品临床综合评价为药品上市后临床定位、资源配置、医保与基药准入等工作提供了有效的依据。中成药临床综合评价除了满足一般药品综合评价6个维度外,还应考虑中医药特色。目前对于中成药临床综合评价研究的具体实施环节和评价方法比较模糊,因此制定中成药临床综合评价技术规范迫在眉睫。起草组遵循《中国药品综合评价指南参考大纲(第二版)》以及《药品临床综合评价管理指南(2021年版试行)》等文件的相关法规要求,经过文献复习和专家讨论论证,结合多项中成药临床综合评价研究的实践经验,制定了中成药临床综合评价技术规范。本规范包括了中成药临床综合评价的临床定位、资料获取、质量控制、评价内容与方式、各维度的评价技术方法等方面,为中成药开展临床综合评价工作提供方法学指导,使评价过程及结果更加科学合理。

中医治疗不寐初探

外感、内伤皆可导致不寐,不寐病机复杂,后世医家发展了脏腑学说及五脏神理论,更全面认识不寐病机,体现了不寐病机的复杂性,突出了中医治疗不寐辨证论治的准确性。中医药治疗失眠疗效确切,副作用少,治疗前景广阔,有不可或缺的重要地位。但中医药治疗不寐仍有很多不足,如对病机认识不能明确、统一,治疗亦各有侧重,缺乏统一的治疗标准。治疗组方多倾向于大方、复杂方,对《黄帝内经》及《伤寒论》中经典方剂研究及单方运用较少,应进一步完善不足,充分发挥中医药治疗不寐的优势。

真实世界中银花泌炎灵片治疗急性泌尿系感染的联合用药复杂网络分析

目的为分析真实世界中银花泌炎灵片治疗急性泌尿系感染时的联合用药药理规律。方法从全国16家三级甲等医院信息系统中提取出银花泌炎灵片治疗急性泌尿系感染的医嘱数据,将联合用药按照药理进行整理合并,标准化后再用Tabu搜索算法分析潜在规律。结果急性泌尿系感染的好转、治愈人群,应用银花泌炎灵片时常联合使用的中西药理方案有4种:1)联合通淋排石剂、清热利湿剂、抗真菌药、益气剂、解表剂;2)联合尿路解痉药、止血药、补肝肾剂;3)联合清热剂、解热镇痛抗炎药、补益剂、化湿剂、健脾益肾剂;4)联合抗生素类、活血化瘀剂。西药药理选择以抗生素为主,中药药理常见组合为清热剂、化湿剂、补肝肾剂。结论临床治疗急性泌尿系感染多用西药抗生素,中药以清热利湿剂为主,兼补肝肾,与病因、指南推荐、中医淋证基本病机等相契合。体现出中西医联合治疗的优势,可为临床优化处方药理分布提供一定思路参考,同时需根据病情和相关并发症进行个体化用药。

真实世界中丹参川芎嗪注射液治疗冠状动脉硬化性心脏病联合用药复杂网络分析

目的本研究为探究丹参川芎嗪注射液治疗冠状动脉硬化性心脏病联合用药优效方案。通过全国19家三甲医院信息系统(hospital information system,HIS)数据库中优效人群联合用药规律探讨冠心病治疗中丹参川芎嗪联合用药方案。方法全国19家三甲医院4952例患者纳入分析,采用真实世界研究方法及Tabu搜索算法。结果丹参川芎嗪注射液+单硝酸异山梨酯+速效救心丸+阿卡波糖+蛋白水解物,为冠心病中西医联合用药频次最高组合,适宜冠心病心绞痛合并糖尿病及缺血性脑血管疾病患者;丹参川芎嗪注射液+维生素复方+蛋白水解物+硝酸甘油+头孢类+阿卡波糖为最常见西药搭配,用于冠心病合并消化性溃疡、失眠、炎症及糖尿病;活血化瘀制剂(化瘀通脉剂)+益气养阴剂+清热类中药为使用频率最高组合用于冠心病血瘀证合并气阴两虚或阴虚火旺证。结论目前临床治疗冠心病越来越关注全身治疗,符合中医整体观念及治未病原则。丹参川芎嗪注射液治疗冠心病联合用药符合最新的冠心病诊疗指南。

真实世界中丹参川芎嗪注射液治疗脑梗死合并高血压用药方案研究

目的:通过对真实世界中丹参川芎嗪注射液联合中西药治疗脑梗死合并高血压的数据分析,探索中西药联合用药的优化方案。方法:从建立的大型电子病历仓库中,提取914例患者信息、843种药物,采用Tabu搜索算法进行数据分析。结果:调控血脂:联用阿托伐他汀钙+硫酸氢氯吡格雷;调控血糖:二甲双胍+脑蛋白水解物+血管保护药,血糖控制不佳联用胰岛素+前列地尔。合并其他症状:卒中后便秘,卒中急性期联用甘油,必要时可联用甘油果糖氯化钠注射液+甘油,恢复期联用甘油+四磨汤;卒中后呃逆:阿司匹林+依达拉奉+甲氧氯普胺;卒中后合并肺部感染,联用喜炎平+灯盏生脉胶囊+连花清瘟,痰多联用鲜竹沥/痰热清+祛痰止咳或清热解毒剂;卒中相关头痛:联合使用地西泮+醒脑静注射液+盐酸氟桂利嗪。结论:本研究中脑梗死合并高血压使用丹参川芎嗪注射液联合的中西药用药方案,符合相关临床指南,可为临床用药提供参考。

巢氏病例对照联合SMOTE算法分析注射用灯盏花素肾功能异常影响因素

目的分析真实世界中使用注射用灯盏花素出现肾功能异常的影响因素,为其临床应用提供依据。方法搜集全国34家医院2002年1月1日至2015年12月31日医院信息系统(HIS)至少使用过1次注射用灯盏花素注射剂的患者住院数据,提取出肾功能异常者数据,采用巢式病例对照研究的设计按照1:4进行病例匹配分组,运用SMOTE算法对2组抽样后采用二元logistic回归模型对数据进行分析,计算所有自变量被选中的频数、回归系数及P值。结果研究纳入的43962例住院患者中,共有17例出现肾功能异常,发生率约为0.039%,经分析后发现,男性、肾炎、2型糖尿病、联合用药为呋塞米时回归系数β为正值,结果具有统计学意义(P<0.05)。结论临床中当患者为男性、合并有肾炎、2型糖尿病、联合用药为呋塞米时,应慎用注射用灯盏花素,并注意监测肾功能。

注射用血栓通(冻干)治疗急性脑梗死的临床综合评价

目的:系统梳理注射用血栓通(冻干)治疗急性脑梗死(ACI)的现有研究,通过临床综合评价的方式,明确注射用血栓通(冻干)的临床价值,以推进临床合理用药及相关政策转化。方法:搜集注射用血栓通(冻干)在安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性、可及性、中医药特色(“6+1”维度)和信息服务等方面的证据,应用循证医学、问卷调查、卫生技术评估、药品经济学评价等研究方法,利用多准则决策分析模型对各维度进行度量,以综合评价注射用血栓通(冻干)的临床价值。结果:安全性主动监测研究、自发呈报系统、不良反应Meta分析等结果表明,注射用血栓通(冻干)的不良反应主要为皮疹、瘙痒、胸闷、头痛、头晕等一般不良反应,严重不良反应发生率判定为罕见,已知风险较小,证据充分,安全性评价为A级;Meta分析结果显示,注射用血栓通(冻干)联合常规治疗ACI在改善神经功能缺损评分、提高日常活动能力评分及临床疗效方面优于常规治疗,有效性评价为B级;药物经济学评价结果表明,以临床总有效率为效果参数,注射用血栓通(冻干)联合常规治疗与单用常规治疗相比具有相对经济性,但增量效应不显著,经济性评价为B级;该药品与其他成分的活血类中药注射剂相比,除ACI、冠心病不稳定型心绞痛外,在视网膜中央静脉阻塞方面也有良好的临床疗效,适应证更广泛,荣获专利16件,创新性评价为B级;医护人员和患者的适宜性较好,无特殊技术和管理要求,适宜性评价为B级;注射用血栓通(冻干)药品价格合理,可负担性较好,有一定的处方使用限制,可获得性一般,可及性评价为B级;由于该药品为中药有效部位制备而成的注射剂,因此,不对其中医药特色进行等级评价。注射用血栓通(冻干)法定信息及非法定信息评价结果显示,各项信息齐全,符合国家标准的规定。综合6个维度的等级得分,通过CSC 2.0计算得出注射用血栓通(冻干)治疗ACI的临床综合评价为B类。结论:注射用血栓通(冻干)的临床价值较好,建议可直接转化为基本临床用药管理的相关政策结果。

注射用灯盏花素治疗急性脑梗死和冠心病心绞痛的临床综合评价

目的系统梳理注射用灯盏花素(Breviscapine Injection,BI)治疗急性脑梗死和冠心病心绞痛的研究进展,通过临床综合评价的方式,明确BI的临床价值,以推进临床合理用药以及相关政策转化。方法全面搜集BI在安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性、可及性(6维度)和药学质量及信息服务等方面的证据,应用循证医学、问卷调查、卫生技术评估、药物经济学评价等方法,利用多准则决策分析模型对各维度进行度量,对BI的临床价值进行综合评价。结果自发呈报系统、不良反应Meta分析、临床研究等表明,BI的不良反应主要为咳嗽、咽痛、气短、呼吸困难等呼吸系统不良反应,严重不良反应发生率判定为罕见,安全性评价为A级,已知风险较小,证据充分;Meta分析结果显示,BI治疗脑梗死及冠心病心绞痛的结局指标可根据等级评价标准判定其有效性等级均为B级,证据比较充分,结果明确;药物经济学评价结果表明,以美国国立卫生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale,NIHSS)评分为结局指标,BI联合常规治疗与单独常规治疗相比更具经济性,增量效应显著,经济性评价为B级,证据比较充分,结果明确;BI治疗急性脑梗死可提高临床总有效率、改善神经功能缺损和血液流变学指标、降低14 d死亡率,且成分单一,质控方便,曾获国家发明专利授权和2017年中国年度设施奖,创新性评价为B级,具有较好的创新性;BI贮运方便,不需个体化治疗方案,无特殊技术和管理要求,适宜性评价为C级,对临床医护及患者具有适宜性;BI药品价格合理,可负担性较好,在全国30个省市有售,可获得性较好,可及性评价为B级,可及性较好;由于该药品为单体中药注射剂,因此,不对其中医药特色进行等级评价。BI的法定信息及非法定信息评价结果显示其各项信息齐全,符合国家标准规定。综合6个维度的等级得分,通过CSC 2.0软件计算得出,BI治疗急性脑梗死和冠心病心绞痛的临床综合评价为A级。结论BI的临床价值较好,建议可直接转化为基本临床用药管理的相关政策结果。