目的:运用网络药理学和生物信息学技术探讨驻春胶囊治疗肾阳虚型骨质疏松症的作用机制。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选驻春...目的:运用网络药理学和生物信息学技术探讨驻春胶囊治疗肾阳虚型骨质疏松症的作用机制。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选驻春胶囊组方中药的活性成分,并使用TCMSP和Drugbank数据库检索有效成分相关靶点。在GeneCards数据库、药物靶标数据库(therapeutic target database,TTD)和人类在线孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM)中检索骨质疏松症致病靶点;在GEO数据库中筛选肾阳虚型骨质疏松症患者与正常人之间的差异表达基因;将两者取交集,得到肾阳虚型骨质疏松症致病靶点。将活性成分相关靶点与肾阳虚型骨质疏松症致病靶点取交集,得到驻春胶囊治疗肾阳虚型骨质疏松症的潜在靶点。利用Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-活性成分-潜在靶点”网络。利用R软件对潜在靶点进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopediaof genes and genome,KEGG)信号通路富集分析。采用STRING数据库进行聚类关联分析,并通过CytoNCA分析筛选驻春胶囊治疗肾阳虚型骨质疏松症的关键靶基因。采用AutodockVina软件对活性成分和关键靶基因进行分子对接验证;采用CIBERSORT进行免疫细胞浸润分析。结果:本研究共筛选得到183个活性成分、2732个活性成分相关靶点、897个肾阳虚型骨质疏松症的疾病靶点。将活性成分相关靶点与疾病靶点取交集,得到34个驻春胶囊治疗肾阳虚型骨质疏松症的潜在靶点。“药物-活性成分-潜在靶点”网络分析得到木犀草素、8-异戊烯-山柰酚(8-isopentenyl-kaempferol)、黄豆黄素(glycitein)、柚皮素(naringenin)、槲皮素(quercetin)等有效活性成分和SIRT1、CDKN1B、TNFRSF1A等潜在靶基因。GO和KEGG通路富集分析显示,主要靶点富集在多个细胞组分、生物过程及信号通路上。PPI网络分析得到SIRT1、CDKN1B和TNFRSF1A为驻春胶囊治疗肾阳虚型骨质疏松症的关键靶基因。分子对接显示活性成分与关键靶点对接良好。CIBERSORT免疫浸润分析显示,与正常对照组相比,肾阳虚型骨质疏松症组中激活的NK细胞和静止的Mast细胞显著降低,NK细胞的激活与TNFRSF1A的表达呈显著的负相关。结论:驻春胶囊的多个有效活性成分可能通过多个靶点激活多条信号通路发挥改善肾阳虚型骨质疏松症的作用,其中通过TNFRSF1A调控NK细胞的激活可能是驻春胶囊治疗肾阳虚型骨质疏松症的关键环节之一。展开更多
目的:观察钽棒植入术治疗早期非创伤性股骨头坏死(ONFH)的临床疗效,明确支撑疗法治疗早期ONFH的适应症并探讨防止、延缓股骨头塌陷的机理。方法:2009年12月至2010年12月,共收治15例ONFH患者,男12例,女3例,29髋;年龄25～56岁,平均32.6岁...目的:观察钽棒植入术治疗早期非创伤性股骨头坏死(ONFH)的临床疗效,明确支撑疗法治疗早期ONFH的适应症并探讨防止、延缓股骨头塌陷的机理。方法:2009年12月至2010年12月,共收治15例ONFH患者,男12例,女3例,29髋;年龄25～56岁,平均32.6岁。致病原因:酒精性8例,激素性5例,原因不明2例。单侧1例,双侧14例。左侧14髋,右侧15髋。根据1997年世界骨循环研究学会(Association Research Circulation Osseous,ARCO)骨坏死分期标准:Ⅰ期10例20髋,Ⅱ期4例7髋,Ⅲ期1例2髋。采用髓心减压植骨钽棒(Zimmer,美国)植入术治疗。术前Harris评分为(60.2±2.3)分。结果:15例患者均获得术后回访,经髓心减压植骨钽棒植入术治疗,术后24个月随访,效果显著,按Harris评分(88.2±7.1)分,优9例,良4例,一般1例,优良率86.7﹪。结论:髓心减压植骨钽棒植入术可有改善患者症状,有效防止、延缓股骨头塌陷,推迟髋关节置换。但要严格选择其适应证,特别是软骨下骨结构完整这一决定了股骨头是否塌陷的重要因素,只有软骨下骨结构完整时钽棒的植入为软骨下骨提供了力学支撑,延缓了股骨头塌陷时间使保髋治疗才能够取得良好的疗效。展开更多
文摘目的:运用网络药理学和生物信息学技术探讨驻春胶囊治疗肾阳虚型骨质疏松症的作用机制。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选驻春胶囊组方中药的活性成分,并使用TCMSP和Drugbank数据库检索有效成分相关靶点。在GeneCards数据库、药物靶标数据库(therapeutic target database,TTD)和人类在线孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM)中检索骨质疏松症致病靶点;在GEO数据库中筛选肾阳虚型骨质疏松症患者与正常人之间的差异表达基因;将两者取交集,得到肾阳虚型骨质疏松症致病靶点。将活性成分相关靶点与肾阳虚型骨质疏松症致病靶点取交集,得到驻春胶囊治疗肾阳虚型骨质疏松症的潜在靶点。利用Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-活性成分-潜在靶点”网络。利用R软件对潜在靶点进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopediaof genes and genome,KEGG)信号通路富集分析。采用STRING数据库进行聚类关联分析,并通过CytoNCA分析筛选驻春胶囊治疗肾阳虚型骨质疏松症的关键靶基因。采用AutodockVina软件对活性成分和关键靶基因进行分子对接验证;采用CIBERSORT进行免疫细胞浸润分析。结果:本研究共筛选得到183个活性成分、2732个活性成分相关靶点、897个肾阳虚型骨质疏松症的疾病靶点。将活性成分相关靶点与疾病靶点取交集,得到34个驻春胶囊治疗肾阳虚型骨质疏松症的潜在靶点。“药物-活性成分-潜在靶点”网络分析得到木犀草素、8-异戊烯-山柰酚(8-isopentenyl-kaempferol)、黄豆黄素(glycitein)、柚皮素(naringenin)、槲皮素(quercetin)等有效活性成分和SIRT1、CDKN1B、TNFRSF1A等潜在靶基因。GO和KEGG通路富集分析显示,主要靶点富集在多个细胞组分、生物过程及信号通路上。PPI网络分析得到SIRT1、CDKN1B和TNFRSF1A为驻春胶囊治疗肾阳虚型骨质疏松症的关键靶基因。分子对接显示活性成分与关键靶点对接良好。CIBERSORT免疫浸润分析显示,与正常对照组相比,肾阳虚型骨质疏松症组中激活的NK细胞和静止的Mast细胞显著降低,NK细胞的激活与TNFRSF1A的表达呈显著的负相关。结论:驻春胶囊的多个有效活性成分可能通过多个靶点激活多条信号通路发挥改善肾阳虚型骨质疏松症的作用,其中通过TNFRSF1A调控NK细胞的激活可能是驻春胶囊治疗肾阳虚型骨质疏松症的关键环节之一。
文摘目的:观察钽棒植入术治疗早期非创伤性股骨头坏死(ONFH)的临床疗效,明确支撑疗法治疗早期ONFH的适应症并探讨防止、延缓股骨头塌陷的机理。方法:2009年12月至2010年12月,共收治15例ONFH患者,男12例,女3例,29髋;年龄25～56岁,平均32.6岁。致病原因:酒精性8例,激素性5例,原因不明2例。单侧1例,双侧14例。左侧14髋,右侧15髋。根据1997年世界骨循环研究学会(Association Research Circulation Osseous,ARCO)骨坏死分期标准:Ⅰ期10例20髋,Ⅱ期4例7髋,Ⅲ期1例2髋。采用髓心减压植骨钽棒(Zimmer,美国)植入术治疗。术前Harris评分为(60.2±2.3)分。结果:15例患者均获得术后回访,经髓心减压植骨钽棒植入术治疗,术后24个月随访,效果显著,按Harris评分(88.2±7.1)分,优9例,良4例,一般1例,优良率86.7﹪。结论:髓心减压植骨钽棒植入术可有改善患者症状,有效防止、延缓股骨头塌陷,推迟髋关节置换。但要严格选择其适应证,特别是软骨下骨结构完整这一决定了股骨头是否塌陷的重要因素,只有软骨下骨结构完整时钽棒的植入为软骨下骨提供了力学支撑,延缓了股骨头塌陷时间使保髋治疗才能够取得良好的疗效。
