基于网络药理学探讨复方苁蓉益智胶囊治疗轻度认知障碍的作用机制

目的基于网络药理学对复方苁蓉益智胶囊(fufang congrong yizhi capsule,FCYC)治疗轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)的作用机制进行预测和细胞实验验证。方法利用TCMSP、GeneCards、OMIM和TTD数据库、《中国药典》以及文献筛选FCYC的活性成分及治疗MCI的作用靶点,构建中药-化合物-靶点-疾病网络图以及交集靶点的蛋白相互作用图,通过易汉博生物信息平台进行GO和KEGG分析。利用Aβ25-35诱导神经细胞PC12损伤建立MCI细胞模型,FCYC预处理探究药效及机制:CCK-8法和LDH试剂盒测定细胞活力,JC-1检测细胞线粒体膜电位,ELISA法检测IL-1β、IL-6和TNF-α表达,免疫荧光法及Western blot法检测Bcl2、Bax和PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达。结果FCYC共有57个活性成分可能通过66个潜在靶点治疗MCI,GO富集分析结果显示这些靶点涉及339个生物过程、39个细胞组成以及65个分子功能;KEGG通路主要涉及PI3K-AKT、TNF信号通路等。实验结果表明,FCYC可明显提高Aβ25-35诱导损伤的PC-12细胞活力,降低PC-12细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌,上调Bcl2/Bax的比例,并增加p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT的表达。结论FCYC通过多成分-多靶点-多通路治疗MCI,其可抑制神经炎症和神经细胞凋亡,其可能机制为通过调控PI3K/AKT信号治疗MCI。

基于网络药理学和分子对接的扶正固本颗粒治疗胃癌机制研究

目的:应用网络药理学和分子对接方法探究扶正固本颗粒治疗胃癌的作用机制。方法:通过TCMSP、TCMID、OMIM、DigSee等数据库获取扶正固本颗粒中的活性成分和潜在靶点以及胃癌相关人类靶点。取两者交集靶点导入STRING中进行蛋白互作分析,得到的数据导入Cytoscape 3.8.0用MCODE插件进行模块分析,并筛选出代表性的靶点通过R studio等软件进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。用Cytoscape 3.8.0构建“活性化合物-作用靶点”、“中药-化合物-核心靶点-通路”等网络。最后选取核心靶点与对应化合物进行分子对接。结果:筛选出扶正固本颗粒共174个活性化合物和1032个作用靶点,胃癌共5276个作用靶点,两者交集靶点共607个。核心靶点涉及蛋白激酶B(AKT1)、肿瘤蛋白p53(TP53)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、信号传导与转录激活因子3(STAT3)、磷脂酰肌醇-3-激酶调节亚基1(PIK3R1)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src(SRC)、血管内皮生长因子A(VEGFA)。GO和KEGG富集分析结果显示,扶正固本颗粒治疗胃癌主要与化学反应、对有机物的反应、细胞对化学刺激的反应等生物过程有关,作用靶点主要集中在癌症通路、PI3K-Akt信号通路、癌症中的蛋白多糖通路等。分子对接结果显示核心靶点与对应化合物的最低结合能均小于-5.0 kcal·mol^(-1)。结论:扶正固本颗粒治疗胃癌的作用机制可能与PI3K-Akt信号通路以及AKT1、TP53、MAPK1、PIK3CA、STAT3、PIK3R1、SRC、VEGFA密切相关。

碳酸氢钠治疗呼吸机治疗引起口腔真菌感染的临床效果分析

目的分析碳酸氢钠治疗口腔真菌感染的效果,总结并阐明临床用药的价值和意义。方法选取A院收治的慢性阻塞性肺病合并口腔真菌感染患者80例,按照随机分配表分为对照组和观察组,对照组利用制霉素片治疗,观察组采用碳酸氢钠治疗,比较两种治疗方案的有效程度,比较两组患者真菌感染的痊愈时间,比较两组患者治疗后不良反应的发生情况。结果观察组治疗总有效率明显高于对照组,而不良反应发生率和痊愈时间则明显少于对照组,就上述差异进行统计学比较有意义。结论碳酸氢钠治疗真菌感染的效果显著,有效率明显提高,患者真菌感染痊愈的时间明显减少,而且不易引起不良反应的发生,治疗安全性高,临床价值高。

基于网络药理学的龙菊清肝胶囊治疗原发性高血压作用机制研究

目的探讨龙菊清肝胶囊治疗原发性高血压的潜在活性成分和可能作用机制。方法通过TCMSP、OMIM、DigSee等数据库获取龙菊清肝胶囊中的活性成分和潜在靶点以及原发性高血压相关人类靶点。取两者交集靶点导入STRING中进行蛋白互作分析,运用Cytoscape构建化合物-化合物靶点网络,蛋白互作网络以及药物-化合物-原发性高血压靶点-通路图。通过DAVID数据库,对关键靶点进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。运用AutoDockTools对关键靶点和龙菊清肝胶囊活性成分进行分子对接。结果筛选得到龙菊清肝胶囊活性化合物115个,化合物预测靶点2203个,化合物和疾病相关共同靶点325个,其中龙菊清肝胶囊治疗原发性高血压的关键基因有:TNF、JUN、IL6、MMP2和NOS3。富集分析结果获得显著的45个GO条目和20条KEGG通路信号通路,包括癌症的通路、内分泌耐药和糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路等。分子对接结果表明Kaempferol与TNF、JUN、MMP2和NOS3有较强的结合活性。结论龙菊清肝胶囊治疗原发性高血压是基于多成分、多靶点和多通路的整体药效效应,该研究为进一步实验研究提供了理论基础。