带HSV-tk基因的重组腺病毒治疗肿瘤的初步研究

以４种人体肺癌细胞株（Ａ５４９，ＬＡＸ，ＳＰＣ和ＳＫＹ）为实验材料，研究腺病毒介导的单纯疱疹病毒脱氧胸苷激酶基因（ＨＳＶ－ｔｋ）结合更昔洛韦（ＧＣＶ）对肿瘤细胞的杀伤作用。在离体实验的基础上，以Ｓ１８０肿瘤细胞进行活体实验。小鼠腋下接种Ｓ１８０细胞，当能触摸到瘤块时在瘤内注入ＡＤＶ／ＲＳＶ－ｔｋ，并腹腔注射ＧＣＶ连续５ｄ；种瘤后１０ｄ杀死小鼠剥离瘤块称重，治疗组瘤重为对照组的１／１４。实验结果表明，以腺病毒为载体介导ＨＳＶ－ｔｋ基因结合ＧＣＶ作用对肿瘤细胞有强杀伤性。

应用带HSV－TK基因的重组腺病毒的肺癌基因治疗的研究

带有单纯疱疹病毒脱氧胸苷激酶基因（ＨＳＶ－ｔｋ）的腺病毒结合ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ（ＧＣＶ）对分裂细胞有很强的杀伤作用。本文报道在感染复数（Ｍ．Ｏ．Ｉ，ＭｕｌｔｉＰｌｉｃｉｔｙｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｎ）达到１０００时对人体肺腺癌细胞Ａ５４９的杀伤几乎达到回１００％。四种人体肺癌细胞株（Ａ５４９，ＬＡＸ，ＳＰＣ，ＳＫＹ）对带ＨＳＶ－ｔｋ的腺病毒（ＡＤＶ／ＲＳＶ－ｔＫ）的杀伤作用表现不同的敏感性。另外，Ａｃｙｃｌｏｖｉｒ（ＡＣＶ）和ＧＣＶ对感染了重组腺病毒ＡＤＶ／ＲＳＶ－ｔＫ的细胞都有一定杀伤作用，但杀伤效果有很大差别；就Ａ５４９而言，ＧＣＶ的杀伤作用比ＡＣＶ高７—８倍。此外ＡＤＶ／ＲＳＶ－ｔｋ结合ＧＣＶ杀伤肿瘤细胞时有“旁观者效应”，即感染了ＡＤＶ／ＲＳＶ－ｔｋ的细胞与未感染细胞混合后，后者也明显地遭到杀伤。

带HSV-tk基因的重组腺病毒治疗小鼠实体瘤的研究

在完成一系列离体实验川的基础上进一步进行了活体研究，离体实验表明，小鼠肉瘤细胞5180在感染重组腺病毒ADV／RSV－tk后对GCV的处理显示出致死敏感性。因4L以S180肿瘤细胞进行活体实验，小鼠腋下接种3×106S180细胞，当能触摸到瘤块时在瘤内注入ADV／RSV－tk，并腹腔注射GCV连续五天；种瘤后10天杀死小鼠剥离瘤块称重，治疗组瘤重为对照组的1／14。实验结果表明，以腺病毒为载体介导HSV－tk基因结合GCV作用对肿瘤细胞有强杀伤性，是有应用前景的肿瘤基因治疗的一种疗法。

小鼠腹腔内腺病毒介导的基因表达和分布

本文报道了重组腺病毒——带有报道基因1acZ的Ad/RSV-β-gal注入小鼠腹腔后,在胃、小肠、大肠、子宫、肝、脾、膀胱、体壁、膈和睾丸的腹膜面均出现被X-gal染成蓝色的细胞,腹膜面下未见染色细胞。结果表明重组腺病毒可广泛感染腹腔内的组织并使外源基因表达,但不扩散出体腔。另一带有单钝疱疹病毒胸苷激酶基因(HSV-tk)的重组腺病毒Ad/RSV- tk,注入小鼠腹腔后并给以药物ACV,未发现急性毒性反应。在此基础上,讨论了TK/ACV 系统对腹腔内肿瘤作基因治疗的可行性。

重组特立帕肽注射液对去卵巢所致大鼠骨质疏松模型的药效学观察

目的观察重组特立帕肽注射液对去卵巢大鼠骨质疏松治疗作用,并对市售原研产品复泰奥进行比较。方法选择60只雌性SD大鼠,依据动物的体质量、骨密度分为Sham组和双侧去卵巢(OVX)组,OVX组动物切除双侧卵巢;手术8周后,对OVX组再随机分为6组,分别接受赋形剂或不同剂量受试药及复泰奥治疗,连续治疗8周;取各组动物第L1~L4截段进行BMD检测,取L4腰椎和左股骨进行生物力学评价。结果治疗结束时赋形剂亚组BMD显著低于假手术组及受试药和复泰奥各组,相同剂量的受试药物和复泰奥均无显著性差异。结论重组特立帕肽注射液可显著改善去卵巢动物的BMD及腰椎最大荷载,受试药和复泰奥的药效表现相似。

带HSV－tk基因的重组腺病毒杀伤离体肺癌细胞的研究

带有单纯疱疹病毒脱氧胸苷激酶基因（ＨＳＶ－ｔｋ）的腺病毒结合ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ（ＧＣＶ）对分裂细胞有很强的杀伤作用．在感染复数（Ｍ．Ｏ．Ｉ，ＭｕｌｔｉＰｌｉｃｉｔｙｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｎ）达到１０００时对人体肺腺癌细胞Ａ５４９的杀伤几乎达到１００％．四种人体肺癌细胞株（Ａ５４９，ＬＡＸ，ＳＰＣ，ＳＫＹ）对带ＨＳＶ－ｔｋ的腺病毒（ＡＤＶ／ＲＳＶ－ｔｋ）的杀伤作用表现出不同的敏感性．另Ａｃｙｃｌｏｖｉｒ（ＡＣＶ）和ＧＣＶ对感染了重组腺病毒ＡＤＶ／ＲＳＶ－ｔｋ的细胞都有一定杀伤作用，但杀伤效果有很大差别；就Ａ５４９而言，ＧＣＶ的杀伤作用比ＡＣＶ高７～８倍．此外ＡＤＶ／ＲＳＶ－ｔｋ结合ＧＣＶ杀伤肿瘤细胞时有“旁观者效应”，即感染了ＡＤＶ／ＲＳＶ－ｔｋ的细胞与未感染细胞混合后，后者也明显地遭到杀伤．

国产口服重组B亚单位/菌体霍乱疫苗对ETEC腹泻预防作用的研究

目的:评价国产口服霍乱疫苗对ETEC腹泻的免疫保护作用。方法:免疫学方法测定抗原同源性、动物试验测定抗体中和活性、细胞毒性试验及ELISA法检测疫苗免疫人血清的交叉保护性。结果:CTB与LTB有交叉的抗原性;抗CTB抗血清可中和LT毒素的毒力;疫苗免疫人血清可中和LT毒素毒力,且免疫后血清中抗LT抗体滴度有明显升高。结论:国产口服霍乱疫苗可对ETEC腹泻有一定预防作用。

国产口服霍乱疫苗简介

本文介绍了国产口服霍乱疫苗的开发、临床试验结果、设计思路与工艺特点。