根据转录组学分析奥希替尼获得性耐药机制的研究

目的根据转录组测序技术分析介导肺癌奥希替尼耐药的信号通路,发现潜在干预靶点。方法体外构建肺癌奥希替尼一线/二线治疗模式下配对的敏感/耐药细胞株,采用高通量测序技术检测耐药前后细胞转录本表达量并使用R-package CORNAS筛选差异表达基因,借助Venny在线工具分析两组配对细胞株差异表达基因的交集,运用DAVID Bioinformatics Resources数据库分别对两种耐药模式下共有差异基因和特有差异基因进行京都基因与基因组百科全书(kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号通路和基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析。采用STRING 12.0数据库分析关键通路富集基因相互作用关系及靶点分子,借助chiplot在线工具绘制分子相互作用网络图。结果两组配对细胞株共有差异表达基因显著富集在Cell Cycle通路,一线治疗耐药特有差异基因富集在Cell Cycle和Ribosome biogenesis in eukaryotes通路,二线治疗耐药特有差异基因富集在MAPK signaling通路;GO富集分析发现共有差异表达基因参与cell division,分子功能是ATP binding,一、二线治疗耐药特有差异表达基因分别参与了rRNA processing和inflammatory response生物过程,主要分子功能分别是RNA binding和Protein binding;共筛选出5种关键靶点分子,包括CCNB1(共有)、CDC25A和NOP56(一线耐药特有)、JUN和MYC(二线耐药特有)。结论奥希替尼一线或二线治疗模式下共同及特有的潜在获得性耐药机制,为克服奥希替尼耐药提供潜在的治疗靶点。

新型冠状病毒肺炎的潜在治疗药物

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)目前防控形势依旧严峻,尚无确切有效的特异性治疗药物。临床上应用较多的洛匹那韦/利托那韦、磷酸氯喹、阿比多尔、雾化α-干扰素、利巴韦林等,其有效性和安全性有待进一步确定。除此之外,还有许多潜在治疗药物,包括IL-6单克隆抗体、酪氨酸蛋白激酶1/2抑制剂、细胞治疗药物等,可能对COVID-19有效,值得大家关注。本文将就这些药物进行综述。