新型含1,2,4-三唑的嘧啶衍生物的合成与生物活性

[目的]探索发现结构新颖且具有较高生物活性的含1,2,4-三唑的嘧啶类化合物。[方法]以2-烷硫基-5-氰基-6-硫甲基嘧啶-4-胺为原料合成了一系列的含1,2,4-三唑的嘧啶类化合物。[结果]合成了43个新的含1,2,4-三唑的嘧啶类化合物,通过1H NMR和HR-MS确证其结构,并筛选了目标化合物的生物活性。[结论]活性测试结果表明,部分化合物具有较好的除草和杀虫活性,可进一步深入研究。

新型嘧啶并[5,4-e][1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶衍生物的合成与除草活性

为了寻找结构新颖且具有优异除草活性的含氮稠杂环化合物,以2-烷硫基-5-氰基-6-硫甲基嘧啶-4-胺为原料合成了42个新型的嘧啶并[5,4-e][1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶衍生物消旋体(Ι-1~Ι-42),其结构经熔点、1H NMR、13C NMR、红外吸收光谱法(IR)和高分辨质谱(HRMS)确证.初步的除草活性测试表明,在浓度为100 mg/L时,大部分化合物对单子叶植物(小麦、稗草和高粱)和双子叶植物(萝卜、油菜和黄瓜)表现出显著的除草活性,特别是化合物Ι-13,Ι-14,Ι-23,Ι-25和Ι-30~Ι-42对6种供试植物的根和茎长抑制率都达到了100%.

苯并(a)芘对人群尿1-OH-Py及外周血CYP1A1 mRNA的影响

目的研究苯并(a)芘[Benzo(a)pyrene,B(a)P]暴露对职业人群尿中1-羟基芘(1-OH-Py)及外周血CYP1A1mRNA水平的影响,探讨两者之间的关系。方法选取118名焦化厂车间作业工人接触组和63名非职业接触人群为对照组进行问卷调查;收集研究对象工作班后6h尿样,晨起空腹抽取静脉血。用高效液相色谱法-荧光检测器法检测尿中1-OH-Py的含量,QT-PCR检测外周血细胞中CYP1A1 mRNA水平。结果接触组1-OH-Py为(0.623±0.762)μmol/mol Cr,对照组为(0.272±0.231)μmol/mol Cr,差异有统计学意义(P<0.05)。接触组CYP1A1水平为0.309±0.552,对照组为0.479±0.586,差异有统计学意义(P<0.05)。尿1-OH-Py水平与外周血CYP1A1的基因表达水平之间呈负相关(r=-0.219,P=0.017)。结论尿中1-OH-Py的水平可以作为职业暴露人群的外暴露生物标志物,接触B(a)P的职业人群外周血CYP1A1 mRNA表达水平降低,且两者之间有相关性。

焦炉工人尿酚水平与血生化指标的关系

目的探讨焦炉工人尿酚水平与血生化指标的关系。方法于2018年4至5月,选取某焦化厂771名在岗工人为研究对象,按照是否从事苯及苯系物作业,分为苯接触组(402例)和对照组(369例)。采用自行设计的问卷调查研究对象的年龄、性别、吸烟饮酒习惯、职业史、个人疾病及家族遗传史等信息。用气相色谱-氢焰离子化检测器法检测尿酚浓度;用罗氏全自动血生化仪测定血生化指标。采用协方差和多元线性回归模型分析尿酚与血生化指标的关系。结果 771名研究对象中,男性719名(93.3%),平均年龄(42.3±8.2)岁,平均工龄(20.6±8.2)年。与对照组比较,苯接触组的年龄、工龄、性别、吸烟及饮酒习惯差异有统计学意义(P<0.05)。苯接触组工人尿酚浓度为6.00(0.00,33.00)μg/ml,明显高于对照组(P<0.05)。与对照组比较,苯接触组工人的空腹血糖、总胆固醇、高密度胆固醇明显降低,血清肌酐、血清尿酸和甘油三酯均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。自然对数转化后的尿酚水平每增加一个单位,血尿酸和胆固醇水平分别增加9.82(96%CI:2.18~17.47)μmol/L、0.10(95%CI:0.00~0.20)mmol/L。对数转换后的苯累积暴露量每增加一个单位,总胆固醇水平增加0.09(95%CI:0.01~0.17)mmol/L。结论职业性苯暴露可能与焦炉工人体内的嘌呤和总胆固醇代谢改变有关。