肾上腺皮质肿瘤中E-cadherin、MMP-2及MMP-9的表达及意义

目的探讨上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9在肾上腺皮质肿瘤中的表达及其临床意义。方法免疫组织化学技术检测55例肾上腺皮质肿瘤(15例肾上腺皮质癌和40例肾上腺皮质腺瘤)及10例正常肾上腺组织中MMP-2、MMP-9及E-cadherin的表达。结果 MMP-2、MMP-9及E-cadherin在肾上腺皮质癌组织中的阳性表达率分别为80%(12/15)、66.7%(10/15)和20%(3/15),在肾上腺皮质腺瘤中为27.5%(11/40)、25%(10/40)和52.5%(21/40),而在正常肾上腺组织中则为0%(0/10)、10%(1/10)和100%(10/10)。MMP-2和MMP-9在肾上腺皮质癌中的表达较腺瘤组织及正常肾上腺组织高,而Ecadherin的表达则相反,差异均有统计学意义(P<0.05)。E-cadherin、MMP-2及MMP-9与肾上腺皮质肿瘤患者的年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05),但与肾上腺皮质癌中TNM分期、是否有淋巴结转移有关(P<0.05)。肾上腺皮质肿瘤中E-cadherin与MMP-2、MMP-9的表达呈负相关。结论 E-cadherin、MMP-2及MMP-9在良恶性肾上腺皮质肿瘤中呈差异性表达,E-cadherin表达的减弱与MMP-2及MMP-9表达的增强均与肿瘤的形成和转移有一定的联系。

CD3^+,CD4^+及CD8^+T淋巴细胞数目改变作为早期诊断脓毒血症指标可行性的Meta分析

目的:评价脓毒血症CD3^+,CD4^+及CD8^+T淋巴细胞数目的改变以帮助早期诊断。方法:计算机检索Medline,Pub Med,SPINGER,John Wiley,Science Direct,EBSCO,知网以及万方数据库,检索时限均为建库至2017年2月,收集关于脓毒血症CD3^+,CD4^+及CD8^+T淋巴细胞数目改变的病例对照研究。由2位研究者按照纳入和排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,用Rev man5.3软件进行Meta分析。评价早期脓毒血症患者CD3^+,CD4^+及CD8^+T淋巴细胞数目与对照组的差异。结果:早期脓毒血症患者CD3^+,CD4^+及CD8^+T淋巴细胞数目均比对照组人群低,差异有统计学意义(P<0.05);死亡组脓毒血症患者CD3^+,CD4^+及CD8^+T淋巴细胞数目均比存活组病人低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CD3^+,CD4^+及CD8^+T淋巴细胞数目改变能够帮助早期脓毒血症的诊断以及预后。

人乳头瘤病毒16/18感染与膀胱癌组织中Rb和p16蛋白表达的相关性分析

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)16/18感染与膀胱癌组织中Rb和p16蛋白表达的相关性,分析HPV与膀胱癌发病之间的关系。方法以40例膀胱癌标本、40例正常膀胱组织标本为研究对象,采用免疫组化法检测HPV16/18E6及E7基因编码的蛋白(E6/E7蛋白)、RB、p16蛋白的表达情况,分析其与膀胱癌病理分级、国际抗癌联盟(UICC)分期、复发与否间的相关关系。结果膀胱癌标本中HPV16/18E6/E7蛋白、RB、p16阳性率分别为65.0%、47.5%、42.5%,与正常膀胱组织标本对应阳性率22.5%、92.5%、87.5%对比,差异均有统计学意义(P<0.05);HPV16/18E6/E7蛋白、Rb、p16蛋白的表达均与膀胱癌病理分级、分期相关(P<0.05),与肿瘤复发无关(P>0.05);HPV16/18E6/E7蛋白与Rb及p16蛋白的表达均无显著相关(P>0.05),Rb与p16蛋白的表达呈显著负相关(P<0.05)。结论 HPV 16/18感染与膀胱癌的发生及发展有关,但其作用机制可能与Rb及p16蛋白的表达异常无关。

过表达miR-205对顺铂诱导的肾上腺皮质癌细胞株SW-13凋亡的影响及其机制

目的研究过表达miR-205对顺铂(cisplantin,CDDP)诱导的肾上腺皮质癌细胞株SW-13凋亡的影响及其机制。方法设转染pcDNA3.1(+)-miR-205的SW-13细胞和转染pcDNA3.1(+)的SW-13细胞分别为实验组和对照组。在不同浓度顺铂作用下,采用CCK-8法比较两组细胞对CDDP敏感度;H33342及AnnexinV-FITC/PI荧光观察细胞凋亡,AnnexinV-PE/7AAD荧光流式细胞术检测细胞凋亡率;用Western blot检测目的蛋白的表达水平;qPCR检测相关基因mRNA水平的变化。结果不同浓度顺铂作用下,实验组细胞生长抑制率、凋亡率明显高于对照组(P<0.01,P<0.05);在0、20、30μg/ml浓度的CDDP处理后,实验组促凋亡蛋白Bax、Caspase-9以及E2F1和VEGF-A mRNA水平较对照组升高,而抗凋亡蛋白Bcl-2表达则降低。结论上调SW-13细胞miR-205可降低E2F1、VEGF-A的表达水平,促进顺铂诱导细胞的凋亡,增强肾上腺皮质癌细胞对顺铂的敏感度。

沉默PCAF基因抑制人肾上腺皮质癌裸鼠移植瘤生长及血管生成的实验研究

目的探讨靶向沉默肾上腺皮质癌SW13细胞PCAF基因表达对裸鼠移植瘤生长以及血管生成的抑制作用及其机制。方法 p Lenti6.3-Mi RNA-PCAF重组慢病毒及p Lenti6.3-Mi RNA-NC重组慢病毒分别感染SW13细胞,将感染后的两组细胞及未处理的SW13细胞分别接种于15只裸鼠腋下,构建裸鼠移植瘤模型,分为实验组、阴性对照组、空白对照组,并观察各组肿瘤生长情况。Western blot、荧光定量PCR检测移植瘤组织PCAF蛋白、m RNA表达水平,HE染色法观察各组移植瘤组织形态学变化,免疫组织化学法检测VEGF表达及微血管密度。结果实验组小鼠的肿瘤体积较阴性对照组和空白对照组显著缩小,肿瘤抑制率分别为49.2%和52.9%;PCAF蛋白相对表达水平较阴性对照组下降58.4%,m RNA相对表达水平较阴性对照组下降74.3%;实验组与阴性对照组和空白对照组相比,瘤内VEGF蛋白表达明显下调;实验组微血管密度(19.4±4.2)与阴性对照组(42.7±6.5)和空白对照组(51.3±8.6)相比明显下降。结论慢病毒介导的p Lenti6.3-Mi RNAPCAF能有效抑制肾上腺皮质癌细胞裸鼠移植瘤的生长及血管生成。

经尿道1470nm激光前列腺剜除术与PKRP术对控尿功能、血清PSA水平的影响

目的探讨经尿道1470nm激光前列腺剜除术治疗良性前列腺增生(BPH)患者对其控尿功能、血清总前列腺特异性抗原(t-PSA)、游离/总前列腺特异性抗原(f/tPSA)水平的影响。方法选取我院手术治疗的BPH患者100例进行前瞻性研究,收集时间2016年1月至2017年12月,采用随机数字表法分组,其中50例患者行经尿道1470nm激光前列腺剜除术手术治疗(研究组)、50例患者采用经尿道前列腺等离子电切术(PKRP)(对照组)治疗,对比两组手术过程中的相关指标、术后控尿功能、血清t-PSA、f/tPSA水平。结果研究组患者的手术时间、术后卧床时间、留置导尿管时间、术中出血量均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组患者的切除腺体质量与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术前及术后,两组患者组间的最大尿流率(Qmax)、最大逼尿肌压力(MDP)、膀胱最大容量(VMCC)、膀胱顺应性(BC)、残余尿量(PVR)测定值差异无统计学意义(P>0.05)。术后,两组患者的Qmax、MDP、VMCC、BC较本组术前显著的增加,PVR较本组术前显著的降低,差异有统计学意义(P<0.05)。术前,两组患者组间的t-PSA、f/tPSA水平差异无统计学意义(P>0.05);术后24h、术后2个月,研究组患者的tPSA均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者的手术并发症率4.00%低于对照组患者的12.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论经尿道1470nm激光前列腺剜除术治疗BPH患者疗效肯定,同时具有创伤小、手术时间短、恢复快、术后并发症少、尽快降低血清tPSA水平的优势。

粒子植入近距离放射治疗与外放射治疗对局限性前列腺癌疗效比较的Meta分析

目的:比较粒子植入近距离放射治疗与外放射治疗对局限性前列腺癌的疗效。方法:收集国内外已公开发表(截至2017年7月)的有关局限性前列腺癌患者行粒子植入近距离放射治疗与外放射治疗疗效比较的临床对照文献,对符合要求的研究进行同质性检验,并进行Meta分析。结果:符合要求的研究文献共20篇,共12347例病例;其中行单独粒子植入近距离放射治疗的患者4414例,行单独外放射治疗的患者6508例,行联合治疗的患者1425例。粒子植入近距离放疗治疗低危局限型前列腺癌的5年无肿瘤生存人数、生存时间以及胃肠道毒性评分≥2分的患者人数均优于外放射治疗,差异有统计学意义(P<0.05),两者联合治疗中高危局限型前列腺癌的生化无进展生存时间优于单独治疗,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Meta分析结果显示单独粒子植入近距离放射治疗对于低危局限性前列腺癌的疗效及安全性优于单独外放射治疗,两者联合治疗对中高危局限性前列腺癌的疗效优于单独治疗。

婚姻状态对于前列腺癌患者预后的影响:一项基于大样本人群特征的分析

目的:探讨婚姻状态与前列腺癌患者的预后疗效关系。方法:利用SEER数据库2011年诊断为前列腺癌的病例15 410例。Cox比例风险模型多因素分析婚姻状态、肿瘤分期以及肿瘤转移与预后的关系。Kaplan-Meier法比较婚姻状态与生存时间的关系。结果:本次研究对象中,结婚组患者占89%,而从未结婚组患者(单身组)分别为11%。多因素Cox回归分析发现,婚姻状况(HR:1. 967; P <0. 001)、年龄(HR:1. 081,P <0. 001)、淋巴转移(HR:2. 43,P=0. 001)以及远处转移(HR:3. 987,P <0. 001)与患者预后不良有关。单身组患者的生存时间低于结婚组患者,差异具有统计学意义(χ~2=9. 416; P=0. 002)。结论:婚姻状态是影响前列腺癌预后不良的独立因素,结婚组患者的生存时间明显高于未婚组患者。

乳腺癌易感基因突变对前列腺癌易感性的影响

目的:用Meta分析评价乳腺癌易感基因(BRCA)突变对前列腺癌易感性的影响。方法:通过计算机检索Pub Med、Embase、Cochrane图书馆、Web of Science、Springer Link等数据库,对纳入的研究运用Revman 5.3软件以及stata 14.0软件进行Meta分析。结果:共纳入23篇文献,共47 726例患者,其中BRCA1基因突变人群5 745例,BRCA2基因突变人群5 127例。Meta分析结果显示:BRCA1基因对前列腺癌易感性(OR:1.62,95%CI:0.83~3.15,P=0.16)、Gleason评分(OR:1.39,9 5%CI:0.8 9~2.1 5,P=0.1 5)、T分期(OR:0.84,95%CI:0.44~1.58,P=0.59)、总生存时间(OR:1.12,95%CI:0.64~1.95,P=0.69)无统计学差异;在BRCA2基因对前列腺癌易感性(OR:2.24,95%CI:1.70~3.44,P<0.000 01)、Gleason评分(OR:4.34,95%CI:3.06~6.15,P<0.000 01)、T分期(OR:2.33,95%CI:1.09~4.96,P=0.03)、总生存时间(OR:1.53,95%CI:1.37~1.71,P<0.000 01)有显著性差异。结论:BRCA2基因突变的人群患前列腺癌的风险以及预后明显比非突变人群的要高。

地加瑞克和GnRH激动剂用于治疗进展型前列腺癌疗效及安全性的对比:Meta分析

目的用Meta分析评价地加瑞克与GnRH激动剂治疗进展型前列腺癌的疗效和安全性。方法通过计算机检索PubMed、Cochrane Library、Embase、中国生物医学文献服务系统、中国知网、VIP及万方数据库,对所纳入的研究运用Revman 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入9篇文献,共3 818例患者,其中行地加瑞克治疗的患者2 625例,行GnRH激动剂治疗的患者1 193例。Meta分析结果显示,地加瑞克治疗与GnRH激动剂治疗两者在前列腺体积、国际前列腺症状评分、生活质量评分、前列腺特异性抗原、睾酮方面差异无统计学意义(P≥0.05);地加瑞克治疗的不良反应发生率明显比GnRH激动剂小(P<0.05)。结论地加瑞克在治疗进展型前列腺癌的疗效上与GnRH激动剂治疗差异无统计学意义,但在药物安全性上,地加瑞克比GnRH激动剂更具有优势。

肾上腺皮质肿瘤中MMP-9、TIMP-1的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)在肾上腺皮质肿瘤中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测2000年6月至2019年6月期间在原广州军区总医院泌尿外科进行治疗并有完整病例资料和病理材料的15例肾上腺皮质癌(腺癌组)、40例肾上腺皮质腺瘤(腺瘤组)及10例正常肾上腺患者组织(正常组)中MMP-9及TIMP-1的表达并进行分析。结果与正常组、腺瘤组比较,腺癌组的MMP-9阳性表达率升高,而TIMP-1阳性表达率降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。在腺瘤组中,MMP-9与TIMP-1无相关性(r=-0.149,P=0.279),但在腺癌组中,MMP-9与TIMP-1呈显著负相关(r=-0.577,P=0.024)。在腺瘤组及腺癌组中,TIMP-1和MMP-9的表达与患者的年龄、性别、肿瘤长径均无相关性(均P>0.05);在腺癌组中,TIMP-1和MMP-9的表达与淋巴结转移以及肿瘤TNM分期均有相关性(均P<0.05),有淋巴结转移或Ⅲ~Ⅳ期患者较无淋巴结转移或Ⅰ~Ⅱ期患者的MMP-9阳性表达率更高,而TIMP-1阳性表达率更低(均P<0.05)。结论MMP-9和TIMP-1在良恶性肾上腺皮质肿瘤中的差异性表达,可作为鉴别良恶性肿瘤的一个指标。同时也可作为判定肾上腺皮质肿瘤临床分期及有无淋巴结转移的参考指标。

肾上腺皮质癌靶向治疗研究进展

肾上腺皮质癌（adreanl cortical carcinoma,ACC）是一种起源于肾上腺皮质的恶性肿瘤,临床罕见,每年发病率仅（1～2）/100万[1],但该病恶性程度高、进展快、预后差,早期诊断困难,有些病例甚至术后病理尚不能确诊.手术是目前治疗ACC最有效的方法,对于无法手术或手术无法根治性切除的患者可考虑选择药物治疗,国外推荐使用米托坦,但其有效性及安全性仍存在争议.ACC对传统的化疗药物不敏感,所以寻找有效安全的高选择性药物是当今研究ACC治疗的重点.靶向药物已广泛应用于肺癌、肾癌等肿瘤,具有高效、高选择性、副作用少等特点.靶向药物的研究是建立在肿瘤分子生物学基础上的,目前针对ACC的分子机制已取得一定成果,治疗ACC的靶向药物作用于ACC发生发展所必需的特定分子靶点,阻断肿瘤的生长、增殖的信号通路,从而杀灭或抑制肿瘤细胞.本文就治疗ACC的靶向药物的分子机制、作用途径、临床效果等最新研究进展作一综述.

成人肾上腺皮质癌的诊断和治疗(附25例报告)

目的：探讨成人肾上腺皮质癌（ACC）的诊断及治疗方法。方法：对1986年～2012年期间我科收治的25例成人肾上腺皮质癌患者的临床资料进行回顾性分析，结合文献就其临床表现、影像学特征、诊断及鉴别诊断、治疗等问题进行讨论。本组25例术前均行B超、IVP、CT、MRI等影像检查。结果：14例行手术治疗并经术后病理证实。术后平均生存10．2个月，3年生存率为14．3％（2／14），5年生存率为0。结论：肾上腺皮质癌恶性程度高、浸润性强，早期诊断和治疗是改善预后的关键，手术根治性切除仍是目前治疗的最佳方法。

前列腺癌术前中性粒细胞与淋巴细胞比值测定

目的研究前列腺患者术前中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)测定的临床价值。方法选择暨南大学附属珠海医院2010年1月-2016年12月收治的前列腺癌患者86例为研究对象,按照NLR高低分为观察组和对照组。观察组30例NLR≥2.80,对照组56例NLR<2.80,比较两组患者的NLR与前列腺癌危险分级、肿瘤侵犯范围、血清PSA等之间的关系,并得出结论。结果观察组患者的前列腺癌危险分级、血清PSA值均显著高于对照组患者,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者的肿瘤侵犯范围显著广于对照组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论术前外周静脉血NLR与前列腺癌的恶性程度呈正相关,NLR越高癌症危险越高,预后越差,前列腺癌患者术前NLR测定具有较高的临床价值。

SAHA联合顺铂对肾上腺皮质癌SW-13细胞增殖抑制作用的研究

目的:研究SAHA(辛二酰苯胺异羟肟酸)与顺铂联合应用对肾上腺皮质癌SW-13细胞生长增殖的抑制作用,初步探讨两种药物联合运用于治疗肾上腺皮质癌的可能性。方法:采用WST-8法检测肾上腺皮质癌SW-13细胞对单独使用SAHA或顺铂时的剂量反应;检测低剂量的SAHA及顺铂联用对肾上腺皮质癌SW-13细胞的毒性作用;分别在普通光学显微镜及荧光显微镜下对经各种处理的细胞进行凋亡形态学观察,采用流式细胞术对凋亡进行量化。结果:随单独用药剂量的增加,肾上腺皮质癌SW-13细胞对SAHA及顺铂呈现出较好的敏感性;低剂量的SAHA(1μmol/L)和顺铂(16mg/L)联合应用较之两种药物的单独使用能显著提高药物对肾上腺皮质癌SW-13细胞的生长抑制作用(P<0.01);细胞凋亡形态学观察和流式细胞术结果也表明联合处理组的SW-13细胞凋亡特征更明显。结论:SAHA可以有效增强肾上腺皮质癌SW-13细胞对低剂量顺铂的敏感性。

辛二酰苯胺异羟肟酸联合顺铂对裸鼠肾上腺皮质癌的实验研究

目的:通过荷瘤裸鼠模型研究辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)联合顺铂对肾上腺皮质癌的疗效及毒副作用。方法:建立肾上腺皮质癌裸鼠荷瘤模型,随机分为对照组、顺铂组、SAHA组和SAHA联合顺铂组(联合组)4组,连续21天经腹腔注射药物后处死裸鼠,测定瘤体直径、瘤重,计算移植瘤的体积及肿瘤生长抑制率,同时检测裸鼠的红细胞、白细胞、血小板、血清总胆固醇、谷丙转氨酶、尿素氮、肌酐含量,对数据进行统计分析。结果:与对照组相比,各治疗组均显示出肿瘤体积缩小及肿瘤生长抑制率增加(P<0.05);治疗组间两两相比,联合组显示出最明显的肿瘤体积缩小及肿瘤生长抑制率增加(P<0.05)。顺铂组、联合组较对照组均出现白细胞计数下降,血清谷丙转氨酶、尿素氮及肌酐水平升高(P<0.05);而在顺铂组与联合组的比较中,上述四项指标差异均无统计学意义(P>0.05);SAHA组与对照组相比较,血清谷丙转氨酶水平升高,但白细胞及尿素氮、肌酐水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:在荷瘤裸鼠模型实验中,SAHA可增强顺铂对肾上腺皮质癌疗效而毒副作用无明显增加。

微小RNA-502-3p在肾癌组织中的表达及对肾癌细胞迁移、增殖的影响

目的探讨微小RNA-502-3p(miR-502-3p)在肾癌组织中的表达及对肾癌细胞迁移、增殖的影响。方法采用荧光定量PCR检测30例肾癌及癌旁正常组织中miR-502-3p的表达,分析其与患者临床病理特征的关系。培养786-O肾癌细胞,采用miR-502-3p抑制剂(下调组)、功能类似物(过表达组)或乱序(对照组)转染细胞,Transwell实验以及划痕实验检测肾癌细胞迁移能力,CCK-8实验检测肾癌细胞增殖能力。结果肾癌组织miR-502-3p表达低于癌旁组织(P<0.01)。miR-502-3p表达水平与患者年龄、性别、病理类型和临床分期无关(P>0.05)。与对照组相比,下调组细胞迁移细胞数增加,过表达组迁移细胞数量减少(P<0.01或P<0.05)。与对照组相比,下调组肾癌细胞增殖能力增强,过表达组增殖能力降低(P<0.01)。结论 miR-502-3p在肾癌组织中低表达。miR-502-3p能抑制肾癌细胞的迁移和增殖,可能与肾癌的发生和发展有关。

糖尿病对良性前列腺增生患者下尿路症状影响的Meta分析

目的探讨糖尿病对良性前列腺增生(BPH)患者下尿路症状的影响。方法中文以"糖尿病""良性前列腺增生""下尿路症状",英文以"diabetes mellitus""benign prostatic enlargement""benign prostatic hyperplasia""prostate"和"lower urinary tract symptoms"为检索词。计算机检索Pub Med、Cochrane Library、Embase、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库和万方数字化期刊全文数据库,并手工检索相关杂志。由2位研究者独立筛选文献和提取资料,当意见不统一时,由第3位研究者决定。资料提取内容包括:(1)一般资料:第一作者姓名、发表日期、文献来源、设计类型、样本量;(2)研究特征:研究对象的年龄、组间的基线可比性;(3)研究指标:前列腺体积(TPV)、下尿路症状问卷评分(IPSS)、最大尿流率(Qmax)。采用STROBE评分系统对符合纳入标准的文献进行质量评价,并采用Stata 12.0软件对TPV、IPSS和Qmax进行Meta分析。结果共纳入6篇病例对照研究和2篇巢式病例对照研究,STROBE评分均提示文献质量中等。Meta分析结果表明:(1)糖尿病BPH组患者的TPV明显大于非糖尿病BPH组患者(P<0.05)。(2)黄种人糖尿病BPH组患者的IPSS评分明显高于非糖尿病BPH组患者(P<0.05),而白种人糖尿病BPH组患者的IPSS评分与非糖尿病BPH组患者相比,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)黄种人糖尿病BPH组患者的Qmax与非糖尿病BPH组患者相比,差异无统计学意义(P>0.05);而白种人糖尿病BPH组患者的Qmax明显低于非糖尿病BPH组患者(P<0.05)。结论合并有糖尿病的BPH患者的下尿路症状比不合并糖尿病的BPH患者严重。但鉴于本研究的局限性,需要纳入更多的高质量同质性研究以验证。