三级淋巴结构:是否可以成为肝癌患者的希望?

三级淋巴结构(TLS)由肿瘤浸润淋巴细胞的聚集形成,该淋巴细胞由肿瘤微环境中的各种趋化因子或细胞因子驱动。TLS在许多癌症类型中形成,除少数例外,其在各种肿瘤的进展中起着关键作用,它们的存在预示着良好的预后,同时还与免疫治疗反应具有一定的相关性。大量研究表明,TLS对于其他各类肿瘤例如黑色素瘤、子宫内膜癌、胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌都有明显的预后积极作用。但是TLS在肝细胞癌(HCC)中的作用仍然存在争议,潜在的分子机制仍有待阐明。因此,本文探讨了HCC的现状、TLS的形成机制、TLS与HCC患者预后之间的关系、TLS在建立和/或维持局部免疫反应中的潜在作用,以及这种理解如何指导治疗干预,希望为开发新型疗法提供新思路。

甲基化驱动基因ZC2HC1A的表达对肝癌预后的影响以及与免疫浸润的关系

背景:肝细胞肝癌(HCC)是目前世界上发病率及死亡率较高的肿瘤,具有高度异质性,容易漏诊。本研究主要开发新的肿瘤标志物,提高HCC的诊断效能,为开发新型疗法提供新思路。方法:在癌症基因组图谱(TCGA)中下载HCC的表达数据和甲基化数据,筛选出甲基化驱动基因ZC2HC1A。分别在TCGA和ICGC (International Cancer Genome Consortium)数据库中研究ZC2HC1A的表达对HCC患者预后的影响。使用GSEA (Gene Set Enrichment Analysis),预测ZC2HC1A的功能通路。分析ZC2HC1A的表达与肿瘤免疫微环境中免疫细胞、免疫调节因子的关系。结果:发现甲基化驱动基因ZC2HC1A在HCC的患者中高表达,其中高表达组的肿瘤分级、临床分期和T分期更晚,1、3、5年生存率较低,提示预后不佳。GSEA分析得出ZC2HC1A高表达组与癌症和免疫相关的信号通路相关。ZC2HC1A高表达组抗肿瘤细胞CD8+T细胞、NK细胞、肥大细胞消耗过多,而促肿瘤细胞M0巨噬细胞明显升高。结论:ZC2HC1A表达量能够评估HCC预后;初步探索了ZC2HC1A与免疫治疗的相关性,指导临床医生精准治疗,并有望成为新的治疗靶点。

网事堪回首

记得开始接触网络的时候，是1998年，我那会儿正在上高中，为“黑色七月”埋头奋斗。当时黑色砖头状的“大哥大”都是稀罕之物，平常人能配个“CALL机”就已经羡煞旁人了。网吧还只是一个新鲜名词，就像星星点点的小碎花一样，在城市的角落里零星地寂寞地开放着。那时当然还没有宽带，基本是电话线拨号上网，聊“QQ”的人极少，都是把网吧当作游戏厅，一群男人围在里面打单机版的游戏。

侨报网凸显的中国长安街

国庆节前，从友人那里第一次知道“侨报网”的存在。当我迫不及待地通过邮件中的链接，展开“侨报网”的国庆专栏版块时，大幅卫星照片上，写着“一条长安街，60年复兴路”的大字映人眼帘。网站别出心裁的版面设计，凸显着长安街在中国的特殊地位，而那十六座彰显着中国特色的标志性建筑，在历史的长街两边巍然矗立，夺人眼目。

网络的道德底线在哪里？

近年来，纷纷扰扰的网络世界里，这个“门”、那个“门”的事件就没有一天消停过，最近，随着“兽兽门”、“日记门”等茶余饭后的谈资，前仆后继地涌现，广大的网民们又再次地过了一把“窥视”的瘾。借某位作家的话来说“有了快感你就喊”，于是众多的网民们在网络上开始了热热闹闹的喊叫，有同情的，有骂人的，还有来“打酱油”的。

我喜欢这样的随笔

当下关于“网络”与“电脑”的刊物、报纸，不在少数，但真正能让人不断地体悟到新鲜感和震撼力的，却是凤毛麟角。就我个人而言，则很推崇《网络传播》这本杂志。

中国传统文化的忠实守望

杨晓敏先生在《文艺报》所载的《文坛名家的小小说写作》一文中，曾这样评价聂鑫森：“能把涛人、作家、书嘲家集于一身的聂鑫森是忠实的传统文化和古典文化的守望者。”

肠道微生物群-TLR4-肝轴参与肝细胞癌的发生发展

肝癌是大多数慢性肝病终末期的表现(如:肝炎、肝硬化等),其发生是基因突变、环境改变、病毒影响等多因素共同作用的结果,经历多阶段发展的结果。肝癌最常见的类型是肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC),且HCC的死亡率高、术后复发率居高不下成为了全球第三大死因。大量的研究表明,肠道微生物群-TLR4-肝轴(即:肠-肝轴)在HCC形成过程中起着重要作用。大多数肝病患者存在肠道微生物群失调,引起脂多糖产生过多和胆汁淤积,胆汁淤积及脂多糖与肝内TLR4结合可引发一系列细胞毒害反应,包括细胞过度增殖、NF-κB激活、DNA氧化损伤,进而诱发肝细胞损伤,最终促进HCC的发生发展。此外,肠道微生物群能影响免疫检查点抑制剂(如PD-1单抗)在HCC治疗中的效果,改善HCC患者预后。本文就肠道微生物群-TLR4-肝轴、TLR信号传导途径、胆汁酸代谢在HCC形成中的作用分子机制及相关处理策略作一概述,为临床HCC的预防和治疗提供参考。

三级淋巴结构与肿瘤相关巨噬细胞在肝癌中的研究进展

三级淋巴结构(TLS)是位于非典型淋巴器官部位的异位淋巴组织,以应对慢性和进行性炎症过程,如感染、移植物排斥反应、自身免疫性疾病和癌症等。在炎症驱动型癌症肝细胞肝癌(HCC)中发现了成熟程度不同的TLS。其由各种类型的免疫细胞组成,包括树突状细胞和抗原特异性B淋巴细胞和T淋巴细胞,以及巨噬细胞等,它们共同驱动针对肿瘤发展和进展的免疫反应。本篇综述旨在总结迄今为止TLS在HCC预后方面的矛盾的研究现状,试分析这种差异性结果出现的原因,以及肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在其中扮演的角色,为进一步的研究提供新的视角。

新型炎性指标AAR-GPR对肝细胞癌患者术后预后的预测价值

背景与目的:肝细胞癌(HCC)发病隐匿,病死率高。肿瘤标志物对于HCC的早期诊断、预后判断和疗效监测具有重要意义。研究表明炎性指标与HCC的预后密切相关,因此本研究探讨术前炎性复合指标碱性磷酸酶-白蛋白比值(AAR)、谷氨酰转肽酶-血小板比值(GPR)与HCC切除术后预后的关系。方法:回顾性分析中国人民解放军空军军医大学西京医院肝胆外科2014年1月—2017年12月间347例符合标准的行HCC切除术患者资料。使用随机数生成器,将347例患者按照7∶3随机分为训练集(243例)与验证集(104例)。在训练集中,通过X-tile软件,依据生存资料获取AAR和GPR的最佳截断值,分别在训练集和验证集中分析AAR、GPR或两者联合指标(AAR-GPR)连同其他临床病理因素与患者生存的关系。分别比较训练集和验证集中不同AAR或GPR水平以及不同AAR-GPR评分(AAR与GPR均高于截断值为2分,其余为1分)患者生存率的差异。通过R3.2软件分析,比较AAR、GPR和AAR-GPR对预后的预测价值。结果:347例患者的中位随访时间为45个月,共有147例死亡,1、3、5年的累积生存率分别为84.6%、59.4%、52.2%。训练集和验证集之间,除了在AJCC分期上有差异(χ;=6.21,P=0.045),其他变量差异均无统计学意义(均P>0.05)。AAR的最佳截断值为2.61,GPR的最佳截断值为0.39。训练集和验证集的分析均显示,AAR (训练集:HR=1.904,P=0.003;验证集:HR=2.245,P=0.008)、GPR (训练集:HR=2.159,P=0.002;验证集:HR=2.646,P=0.006)、AAR-GPR (训练集:HR=2.872,P<0.001;验证集:HR=4.643,P<0.001)均为影响术后生存期的独立危险因素。AAR-GPR对预后的预测价值(C指数=0.831,似然比=24.36)优于单独使用AAR (C指数=0.765,似然比=12.11)或GPR (C指数=0.772,似然比=13.43)。结论:AAR、GPR均是影响HCC切除术预后生存期的独立危险因素。与单独使用AAR或GPR相比,两者联合能明显提高预测效能,更准确地预测术后生存。由于为单中心回顾性研究,后续仍需要大样本量、多中心的高质量研究进一步验证。

千里走单骑

一墙上的挂钟＂当当当＂地敲响六下的时候,冯金铭从椅子上站了起来。他转动了几圈酸楚的脖子,又甩了甩发麻的胳膊,走到了窗前。看着玻璃上映着的自己的模样,冯金铭心里涌起了些许感叹。到底是年龄大了,脸上的纹路也深了。工作时间稍长一点,脑袋就发懵,看东西好像有了重影,也不知道是眼睛太疲劳,还是镜片上沾了灰尘。冯金铭取下鼻梁上的黑框眼镜,揉了揉眼睛。

背后有眼之尾声(二)

王国强的身上不止这一起案子,多项证据表明,他是本市最大的黑恶势力团伙的头目,他的秘密账本里记录了太多他和本市高官进行权钱交易的内容。他们利用法律的漏洞侵吞国家资产,利用威胁恐吓的手段垄断工程业务,他们经营地下赌场,放高利贷,甚至走私毒品。这几年来本市发生的好几起械斗和寻衅滋事案件,源头都指向王国强。而且,王国强的身上极可能还背负着血债。因此案错综复杂,又牵涉到市里的一些领导,省纪委下派一个工作小组,要将此案拿回省里调查。

背后有眼(二)

鸿业中心大厦是本市的标志性建筑,它楼高45层,由本市最负盛名的宏图科技有限公司花费二十天时间建成。整个大楼采用可持续建筑模块化材料,类似乐高模型,90%以上的工程量是在室内完成,减少了近12000车的混凝土用量。大楼外墙采用多种特有技术,比常规建筑节能80%。鸿业中心大厦建成后,引起了国内外广大媒体的关注。

背后有眼(六)

不见了,几个分包商全不见了。他们有的去北京出差,有的在广州开会,还有的回了湖南老家,更有一个分包商在电话里说自己在外国旅游,其余的要不就是电话关机,要不就是无法接通。郑一一天跑了七八个地方,跑得两条腿发麻,要找的人却一个也没有找到。郑一沮丧地走在马路上,火灾、婷婷、纪委、防火审核意见书、分包商、王国强〕〕这些符号在郑一的脑袋里蹿来蹿去,将他的脑子搅得稀乱。

手铐

夜已经很深了,头顶的月亮被乌云包裹着,视野里没有一丝光亮。王科等一行三人走在泥泞的下山道上,寂静的夜里,只听见他们急促的呼吸声。走在前头的王科高大魁梧,身子占据了大半边小道。他的神情很严肃,借着手电筒的余光。

西瓜

刘一波是听到"嘣"的一声巨响把头回转过来的。在此之前,他正蹲在高速路下面的瓜田边,一边抽烟,一边饶有兴趣地听张哲和卖瓜的大婶讨价还价。

进村

秋天的午后,黑色的皇冠车沿着水泥马路匀速地向城外奔驰,城市的繁华和喧嚣渐渐地远了。宁静的山冈、湛蓝的天宇、黄灿灿的稻田和清澈的河流,这一切都让坐在车里的人陶醉。空调呼呼地喷着冷气,车外是三十度以上的高温,车内却保持着如春的凉意。

爱笑的老木

我不喜欢老木。不单是我不喜欢老木,我们这里的人都不喜欢。记得电视里曾有过这么一句经典的台词:喜欢一个人不需要理由,不喜欢一个人同样不需要理由。但如果有人问我为什么不喜欢老木,我肯定能立刻从嘴巴里哗啦啦地吐出千百条理由来。

苏文和他的父亲

聂耶大学毕业不久,他的写作也是在念大学的时候开始的,因为年轻,他的小说还略显稚嫩。作为一个写作者,谁都有稚嫩的时候,而作为一个编者,则更注重文字内在所表达和彰显的东西。在这个短篇里,聂耶对弱势群体的关注,对生活细节的把握,都有自己独到的地方。与同龄人的浮躁和高蹈相比,聂耶是沉静的,是脚踏实地的,像他的作品一样,散发着一种朴素而内敛的光泽。

初中同学(三题)

西施西施是我们班四大美女之一。她开始的外号叫"病西施",一是因为长得漂亮,二是因为她体质不好,三天两头得病。西施的五官小巧精致,瓜子脸,柳叶眉,微微翘起的嘴巴勾勒出迷人的弧度。