染色体微阵列分析和全外显子组测序技术在颈项透明层增厚胎儿中的应用

目的 探讨染色体微阵列检测技术(CMA)和全外显子组分析(WES)对颈项透明层(NT)增厚胎儿的临床应用价值。方法 收集2020年1月-2022年4月于郑州大学第三附属医院因NT增厚[≥相同头臀长(CRL)胎儿的95%NT值]行侵入性产前诊断的胎儿1013例,所有胎儿均行CMA检测,其中49例CMA结果阴性的胎儿进一步行产前WES。根据NT值将所有胎儿分为以下4组:<3.5 mm(n=529,行WES者21例)、3.5~4.5 mm(n=273,行WES者8例)、4.5~5.5 mm(n=98,行WES者7例)、≥5.5 mm(n=113,行WES者13例)组;再根据超声检查是否合并结构畸形将所有胎儿分为结构畸形组(n=88,行WES者23例)与单纯性NT增厚组(n=925,行WES者26例)。分析1013例胎儿的染色体异常检出率;对行WES的49例胎儿分析其WES检测结果,并随访妊娠结局。结果 CMA检测结果显示,在1013例NT增厚胎儿中共检出224例(22.1%)染色体异常,其中182例为染色体非整倍体,42例为致病性拷贝数变异(p/Lp CNVs)。在不同NT厚度的分组中,CMA在NT≥5.5 mm组的染色体异常检出率最高(47.8%,54/113);另外,结构畸形组的CMA阳性检出率(45.5%,40/88)高于单纯性NT增厚组(19.9%,184/925)。WES检测结果显示,在49例CMA结果阴性的NT增厚胎儿中检出5例(10.2%)单基因疾病,包括3例常染色体显性遗传病、1例常染色体隐性遗传病和1例X染色体连锁隐性遗传病,5例胎儿均伴有结构畸形;5例中2例胎儿的NT值<3.5 mm;5例胎儿中,仅1例活产。结论 WES可在CMA结果阴性的、合并结构畸形的NT增厚胎儿中检出单基因遗传病;NT值<3.5 mm的NT增厚胎儿也应警惕合并单基因遗传病的可能。

孤立性轻度侧脑室增宽胎儿产前诊断及预后

目的探讨孤立性轻度侧脑室增宽(IMVM)胎儿行产前染色体微阵列分析(CMA)的应用价值和影响IMVM胎儿预后的相关因素。方法回顾性分析2017年1月至2022年3月于郑州大学第三附属医院定期产检的337例IMVM胎儿的CMA检查结果、妊娠结局及新生儿预后。依据首诊IMVM孕周及首诊侧脑室宽度分为:首诊孕周<28周,首诊侧脑室宽度<11 mm(A组);首诊孕周<28周,首诊侧脑室宽度≥11 mm(B组);首诊孕周≥28周,首诊侧脑室宽度<11 mm(C组);首诊孕周≥28周,首诊侧脑室宽度≥11 mm(D组)。采用Pearsonχ^(2)检验或Fisher精确概率法进行组间率的比较。结果IMVM胎儿总体CMA异常率8.9%(30/337),致病性拷贝数变异(CNVs)检出率2.7%(9/337)。A组CMA异常率9.3%(13/140),致病性CNVs检出率1.4%(2/140)。B组CMA异常率15.3%(15/98),致病性CNVs检出率7.1%(7/98)。C组CMA异常率10.6%(2/47),无致病性CNVs检出。D组无CMA异常结果。首诊侧脑室宽度<11 mm胎儿致病性CNVs检出率低于首诊侧脑室宽度≥11 mm胎儿(P=0.045)。首诊孕周<28周胎儿致病性CNVs检出率高于首诊孕周≥28周胎儿(P=0.042)。B组致病性CNVs检出率高于A组、D组,差异有统计学意义(P=0.027、0.047)。随访268例胎儿妊娠结局及新生儿预后,7例(2.6%)选择引产终止妊娠,253例(94.4%)生长发育正常,8例(3.0%)产后合并语言、运动系统发育迟缓或生长受限。结论建议IMVM胎儿行CMA检测,但胎儿预后通常较好。首诊侧脑室宽度与IMVM胎儿致病性CNVs检出正向相关,与胎儿预后无关,孕晚期首发的IMVM致病性CNVs风险较低且预后相对更好。首诊侧脑室宽度<11 mm或首诊孕周≥28周的IMVM胎儿行CMA检测的收益需慎重评估。

全外显子测序在马蹄内翻足胎儿产前诊断中的应用

目的:探讨全外显子测序(WES)技术在马蹄内翻足(CTEV)胎儿产前诊断中的应用价值。方法:纳入产前超声检查提示胎儿CTEV,且G显带染色体核型分析及染色体微阵列分析(CMA)结果显示染色体正常的单胎妊娠胎儿为研究对象。征得孕妇及其家属知情同意后,对上述胎儿进行WES分析。根据美国医学遗传学和基因组学学会(ACMG)的遗传变异解释指南将变异进行分类后,比较不同类型CTEV胎儿的WES致病或可能致病基因检出率,分析CTEV与单基因变异的关系。结果:38例CTEV胎儿中WES检出携带致病或可能致病基因的胎儿12例(31.6%,12/38),复杂型CTEV胎儿的WES检出率为12例(40.0%,12/30)、孤立型0例(0/8)、双侧型9例(33.3%,9/27)、单侧型3例(27.3%,3/11)。复杂型与孤立型的检出率有统计学差异(P=0.039)。发现15个致病或可能致病的单基因变异,PEX1(NM_000466.3c.892_895dupp.N299Ifs*2)、SMAD3(NM_005902.4:c.730G>A:p.V244I)、CRTAP(NM_006371.5:c.634C>T:p.R212*)、ZC4H2[NM_018684.4:c.332T>C:(p.L111P)]、TGFBR1(NM_004612.4:c.1012A>G:p.N338D)、FKBP10[NM_021939.4:c.1490G>A:(p.W497*)]、FKBP10[NM_021939.4:c.831dup:(p.G278Rfs*95)]为首次发现的致病变异。结论:WES可对CTEV胎儿进行有效产前诊断,建议对染色体检测结果正常的复杂型CTEV胎儿行WES检测。

胎膜早破绒毛膜羊膜炎患者胎膜组织中HMGB1和MMP-9的表达及意义

目的:研究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胎膜早破(PROM组)合并绒毛膜羊膜炎(CAM)患者胎膜组织中的表达及意义。方法:选取足月PROM剖宫产患者30例为研究组,足月择期剖宫产妊娠妇女30例为对照组。取胎膜组织行病理检查,按病理结果再分为合并和非合并CAM组。采取免疫组化法和实时荧光定量PCR法检测PROM组和对照组孕妇胎膜组织中HMGB1、MMP-9蛋白及mRNA表达。结果:PROM组的CAM发生率为56.67%(17/30),高于对照组[13.33%(4/30)],差异有统计学意义(P<0.05)。PROM组和对照组中,合并CAM者胎膜组织中HMGB1、MMP-9蛋白和mRNA相对表达量均高于未合并CAM者,差异有统计学意义(P<0.05)。PROM组胎膜组织中HMGB1和MMP-9 mRNA表达呈正相关(r=0.439,P<0.05)。结论:HMGB1和MMP-9表达可能与PROM发生、发展相关。

不同类型子痫前期患者胎盘组织内NFAT5、MCP-1的表达

目的:检测重度子痫前期患者胎盘组织中NFAT5、MCP-1的表达并探讨二者与新生儿结局的关系。方法:采用免疫组化法检测30例早发型重度子痫前期(早发型组)、30例晚发型重度子痫前期(晚发型组)及30例足月妊娠(对照组)孕妇胎盘组织中NFAT5、MCP-1蛋白的表达情况,采用RT-PCR法检测胎盘组织中NFAT5、MCP-1mRNA的表达情况,分析早发型组2种蛋白的相关性及与新生儿结局的关系。结果:3组胎盘组织中均有NFAT5和MCP-1蛋白的表达;早发型组2种因子的蛋白及mRNA表达水平均高于晚发型组(P<0.05);晚发型组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。早发型组胎盘组织中NFAT5与MCP-1蛋白的表达呈正相关(r=0.779,P<0.001);而NFAT5和MCP-1蛋白分别与新生儿体重(r=-0.760、-0.560,P<0.05)、胎盘质量(r=-0.583、-0.464,P<0.05)呈负相关。结论:早发型子痫前期胎盘组织中NFAT5、MCP-1的表达均高于晚发型子痫前期,说明两者可能有不同的发病机制。

热休克蛋白70的表达与自发性早产合并组织学绒毛膜羊膜炎的关系

目的:探讨热休克蛋白70(HSP70)的表达与自发性早产合并组织学绒毛膜羊膜炎(HCA)的关系。方法:选择2015年6月至2016年1月在郑州大学第三附属医院产科住院并分娩的早产临产孕妇46例为早产临产组,并随机选择同期足月正常分娩的孕妇31例(足月正常组)为对照组。早产临产组孕妇根据分娩后胎膜组织病理学检查结果,分为早产合并HCA组(21例)及早产未合并HCA组(25例)。ELISA法测定并比较各组孕妇外周血、脐血中HSP70蛋白水平,采用免疫组化SP法、Western blotting法及RT-PCR法检测并比较各组孕妇胎膜组织中HSP70蛋白及mRNA的表达水平。采用Pearson相关分析法分析各组HSP70蛋白的相关性。结果:(1)早产合并HCA组孕妇外周血、脐血及胎膜组织中HSP70蛋白的表达和胎膜组织中HSP70 mRNA的表达高于早产未合并HCA组,早产临产组均高于足月正常组,3组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。(2)早产合并HCA组中孕妇外周血与脐血及胎膜组织中HSP70蛋白的表达均呈正相关(P<0.05)。(3)早产合并HCA组中新生儿败血症发生率高于其余两组(P<0.05)。结论:HSP70在早产及其合并HCA时表达增加,HSP70可能参与了早产的发生机制,同时与HCA及新生儿败血症有关。

孕妇血清维生素A、E水平与子痫前期的相关性研究

目的:探讨孕妇血清维生素A、E水平与子痫前期的相关性。方法:选取2015年11月-2017年5月在郑州大学第三附属医院产检并于12~20周检测血清维生素A、E水平的1 451例孕妇为研究对象,其中子痫前期组(PE组)211例,健康对照组1 240例,采用高效液相色谱法检测血清中维生素A、E的浓度,分娩后收集临床资料并进行分析。结果:(1)单因素分析。PE组孕妇血清维生素E水平高于健康对照组,两组血清维生素E水平、产前BMI、增幅BMI、年龄比较差异均有统计学意义(P<0.05);两组血清维生素A水平、孕次、产次比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)多因素Logistic回归分析。对单因素分析具有统计学意义的因素进行分析,结果孕妇血清维生素E水平[OR=1.161,95%CI(1.122,1.201),P=0.000]、产前BMI[OR=1.287,95%CI(1.221,1.385),P=0.000]和年龄[0R=2.374,95%CI(1.621,3.475),P=0.000]均为子痫前期发病的独立危险因素。结论:孕妇血清维生素E水平与子痫前期具有一定相关性,且先于临床症状出现之前发生异常,可能成为子痫前期的一项预测指标。

胎儿生长受限危险因素及分娩时机的分析

目的：探讨胎儿生长受限的相关危险因素及终止妊娠时机。方法：对2013年1月-2014年11月在郑州大学第三附属医院分娩的173例FGR新生儿（FGR组）及180例正常体重新生儿（对照组）及其产妇病历资料进行回顾性分析。结果：胎儿生长受限的高危因素有：妊娠期高血压疾病（P=0.000,OR=20.440,95%CI 8.499~49.156）、羊水过少（P=0.000,OR=5.652,95%CI 2.195~14.555）、妊娠期糖尿病（P=0.018,OR=2.763,95%CI 1.192~6.400）和贫血（P=0.032,OR=1.708,95%CI 1.047~2.786）。孕周越大,新生儿体重越重,预后越好,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：妊娠期高血压疾病、羊水过少、妊娠期糖尿病、贫血是胎儿生长受限的高危因素,加强孕期保健及监护,规范治疗产科并发症,适时终止妊娠是降低围产儿死亡率的主要措施。

LEEP术后患者宫颈长度变化与妊娠及不良结局分析

目的:探讨行宫颈环形电切术(LEEP)年轻患者术后宫颈长度变化及对妊娠结局的影响。方法:将2018年2月-2019年2月本院行LEEP术治疗的宫颈鳞状上皮内瘤变患者105例为病例组,随机选同期行孕前体检且无LEEP术史妇女42例为对照组。比较病例组LEEP术前和术后6个月宫颈长度,及两组妊娠及不良妊娠结局情况。结果:病例组患者LEEP术后6个月宫颈长度(28.13±2.36mm)短于术前(29.76±2.45mm),且孕前(28.2±2.3 mm)短于对照组(29.9±2.3mm)(P<0.05);术后妊娠者发生晚期流产率(18.0%)高于对照组(2.6%),早产率(41.0%)和未足月胎膜早破发生率(19.1%)高于对照组(4.8%、2.4%)(P<0.05)。结论:患者LEEP术后宫颈长度虽变短但仍可保存较好的生育功能,但宫颈长度变短可增加妊娠后晚期流产、早产和未足月胎膜早破等发生率,对有生育要求的患者应明确手术指征,尽可能多的保留宫颈组织以提高生育几率。

胎膜早破孕妇胎膜组织中TRAIL、NF-κB的表达及意义

目的:探讨胎膜组织中TRAIL、NF-κB表达与胎膜早破(PROM)的关系。方法:免疫组化及RT-PCR法检测30例足月胎膜早破患者(PROM组)、30例同孕期正常妊娠妇女(对照组)分娩后胎膜组织中TRAIL、NF-κB表达水平。结果:PROM组胎膜组织中TRAIL、NF-κB表达均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。PROM组中TRAIL与NF-κB表达呈显著正相关(r=0.875,P<0.05)。结论:PROM孕妇胎膜组织中存在TRAIL、NF-κB高表达,可能是胎膜早破发病机制的重要环节之一。

重度子痫前期胎盘组织中NFAT5表达与围生儿结局的相关性研究

目的:探讨核转录因子5(NFAT5)在重度子痫前期(sPE)胎盘中的表达及其与围生儿结局的相关性。方法:收集2015年1月至2016年1月在郑州大学第三附属医院行剖宫产分娩的sPE孕妇(试验组)60例。选取同期非PE行剖宫产术的孕妇60例作为对照组。免疫组化法检测胎盘组织中NFAT5表达;RT-PCR法检测胎盘组织中NFAT5 mRNA表达。对胎盘中NFAT5 mRNA水平与围生儿结局进行相关分析。结果:sPE组的新生儿体重、胎盘重量、Apgar评分及分娩孕周均低于对照组(P均<0.05)。两组胎盘中NFAT5蛋白多位于胎盘滋养细胞的胞核与胞质中,绒毛间质细胞内有少量表达。sPE组的NFAT5蛋白和mRNA表达水平均高于对照组,差异均有统计学意义(t=-40.434,P=0.001;t=-6.696,P=0.001)。sPE组的NFAT5 mRNA相对表达量与新生儿出生体重、胎盘重量、分娩孕周均呈负相关(r分别为-0.554,-0.698,-0.612,P均<0.05),与孕妇体重指数(BMI)呈正相关(r=0.630,P=0.012)。结论:sPE组胎盘组织中NFAT5表达水平升高,与围生儿不良结局有关。

初探血清游离脂肪酸水平与子痫前期合并胎儿生长受限的关系

目的比较子痫前期患者中合并胎儿生长受限与不合并生长受限孕妇体内血清游离脂肪酸(FFA)水平。方法本研究随机抽取2014年9月-2015年5月在郑州大学第三附属医院分娩的子痫前期患者50例,其新生儿出生体重正常的28例,低出生体重22例。分为子痫前期组(PE组)和子痫前期合并生长受限组(PE+IUGR组)。以同期正常分娩患者30例为对照组。用改良铜试剂比色法检测孕妇血清FFA水平。结果 1 PE组及PE+IUGR组新生儿出生体重分别为(2464±729.391)g及(1684±481.908)g,对照组新生儿出生体重为(2850±446.442)g,3组间进行多组均数两两比较的LSD-t检验,差异均有统计学意义(P<0.05)。2PE组和PE+IUGR组孕妇血清游离脂肪酸水平分别为(569.45±24.03)mmol/L及(696.77±71.73)mmol/L,均高于对照组(452.84±63.87)mmol/L,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05);PE+IUGR组血清游离脂肪酸水平高于PE组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清FFA水平升高可能是子痫前期发病的重要因素,血清FFA水平过高可能导致子痫前期合并胎儿生长受限,影响预后。

重度子痫前期肾功能异常患者S/D值的变化与围产儿结局的探讨

目的探讨重度子痫前期患者肾功能异常时胎儿脐动脉血流S/D值的变化以及对围产儿结局的影响及其相关性。方法回顾性分析单胎重度子痫前期患者187例,按肾功能检测将其分为肾功能异常组(A组)61例,无肾功能异常组(B组)126例,收集患者的S/D指标,随访围产儿结局,分析2组的临床资料。结果重度子痫前期患者肾功能异常组(32.32±2.62)与无肾功能异常组(34.32±2.96)相比,发病孕周差异有统计学意义(P<0.05);2组孕妇的S/D值分别为(3.86±1.33)、(2.97±0.71)、新生儿的出生体质量分别为(1458.20±598.00)、(2168.65±789.15)、1分钟评分分别为(5.95±2.89)、(8.00±1.71)、5分钟评分分别为(7.21±3.14)、(9.07±1.20),差异均有统计学意义(P<0.05);2组的围产儿结局中,早产、轻度窒息、重度窒息、FGR、胎儿窘迫、围产儿死亡、极低出生体重儿差异均有统计学意义(P<0.05),而肾功能异常组S/D值的变化与围产儿结局差异无统计学意义。结论重度子痫前期患者发病孕周越早,肾功能的损伤越严重,重度子痫前期患者肾功能异常组的S/D值较无肾功能异常组显著升高,围产儿并发症多,存活率低,而重度子痫前期肾功能异常时胎儿脐血流S/D值的变化与围产儿结局关系可能不大。

子痫前期患者外周血炎症指标水平变化及临床价值分析

目的:分析子痫前期患者外周血炎症指标水平变化,探讨其与围产结局的相关性及临床意义。方法:选取2018年1月-2019年12月本院收治的232例子痫前期患者(病例组),根据病情严重程度分为非重度子痫前期(A组,99例)、重度子痫前期(B组,133例),另选取同期产检的正常妊娠孕妇104例为对照组,回顾性分析相关临床资料及实验室检验结果。结果:B组中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)和C反应蛋白(CRP)均较对照组和A组显著增加,血小板与淋巴细胞比值(PLR)显著降低(P<0.05);但A组各指标与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。病例组的NLR和CRP与新生儿出生体重、Apgar评分均存在显著负相关性(P<0.05);NLR与患者平均动脉压呈明显正相关(P<0.05)。NLR、PLR和CRP联合预测重度子痫前期的ROC曲线下面积(AUC)最大,为0.774,敏感度和特异度分别为54.3%、90.2%。结论:重度子痫前期患者外周血中NLR、PLR及CRP变化更明显,该炎症指标在评估病情及预后方面具有临床应用价值。

重度子痫前期胎盘组织中miR-210及GPD1L的相关性分析

目的分析miR-210及GPD1L在重度子痫前期胎盘组织中的表达及其相关性。方法选取2018年1月-2018年12月在笔者所在医院住院并行剖宫产分娩的40例重度子痫前期孕妇为试验组及40例产前检查正常并行剖宫产分娩的健康孕妇为对照组。采用免疫组织化学法检测两组胎盘组织中HIF-1α蛋白及GPD1L蛋白的表达情况。采用real-time PCR(RT-PCR)法分别检测两组胎盘组织中miR-210、GPD1L mRNA及HIF-1αmRNA的含量。结果 (1)与对照组相比,重度子痫前期组胎盘组织GPD1L蛋白的表达水平明显降低,其阳性表达率为(32.5%,P<0.05);HIF-1α蛋白的表达水平明显升高,其阳性表达率为(65%,P<0.05);重度子痫前期胎盘组织中miR-210的表达水平较高(10.010±3.153,t=6.942,P<0.001),GPD1LmRNA的表达水平较低(0.440±0.264,t=-5.013,P<0.001);HIF-1αmRNA的表达水平较高(7.331±2.407,t=6.397,P<0.001)。(2)在重度子痫前期胎盘组织中,miR-210的表达水平与GPD1L mRNA的表达水平存在明显的负相关(r=-0.911,P<0.001)。结论 miR-210可能通过抑制GPD1L mRNA的表达上调HIF-1α蛋白的含量而参与重度子痫前期的病理生理过程。

95例复杂型马蹄内翻足胎儿的超声表现及其遗传学诊断结果

目的探讨复杂型马蹄内翻足(talipes equinovarus,TE)胎儿的超声表现与遗传学病因。方法回顾性选择2018年3月至2022年12月在郑州大学第三附属医院行产前超声检查且提示胎儿复杂型TE(TE合并其他异常)并行产前遗传学诊断的孕妇(均为单胎妊娠)95例。产前遗传学诊断方法为染色体核型分析和/或染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)[或拷贝数变异测序(copy number variation-sequencing,CNV-seq)],未检出异常的病例行家系全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)。总结复杂型TE胎儿的产前超声特点及遗传学病因,根据产前超声表现将胎儿合并的异常按系统或部位分为9个类别,再根据累及系统或部位的数量分为单系统异常组与多系统异常组,同时根据合并的其他异常累及的系统或部位分为合并某系统或部位异常组与不合并某系统或部位异常组,采用χ2检验和Fisher精确概率法比较组间WES异常(检出致病或可能致病性变异)检出率及总体遗传学异常[染色体核型分析检出核型异常,CMA(或CNV-seq)检出致病或可能致病性拷贝数变异,或WES检出致病或可能致病性变异]检出率的差异。结果95例复杂型TE胎儿中,行染色体核型分析41例,异常染色体核型检出率为24.4%(10/41);行CMA(或CNV-seq)92例,致病和可能致病性拷贝数变异检出率为7.6%(7/92);37例染色体核型分析和CMA(或CNV-seq)未提示异常的复杂型TE胎儿行WES,致病及可能致病性变异检出率为43.2%(16/37)。合并骨骼肌肉系统异常组WES异常检出率高于不合并骨骼肌肉系统异常组[71.4%(15/21)与1/16,Fisher精确概率法,P<0.001]。合并其他姿势异常组WES异常检出率高于不合并其他姿势异常组[12/16与19.0%(4/21),Fisher精确概率法,P=0.001]。经过核型分析、CMA(或CNV-seq)及WES的序贯遗传学检测,34.7%(33/95)的复杂型TE胎儿检出遗传学异常。总体遗传学异常检出率在合并多系统异常组高于合并单系统异常组[48.9%(22/45)与22.0%(11/50),χ2=7.55,P=0.006],在合并骨骼肌肉系统异常组高于未合并骨骼肌肉系统组[46.8%(22/47)与22.9%(11/48),χ2=5.98,P=0.014],在合并其他姿势异常组高于未合并其他姿势异常组[47.2%(17/36)与27.1%(16/59),χ2=3.99,P=0.046],差异均有统计学意义。有9例在初次超声检查中被认为是孤立型TE,在随后的超声检查中被纠正诊断为复杂型。在所有系统或部位异常中,神经系统异常的种类最多(13种)且超声表现具有多样性。结论产前超声提示胎儿复杂型TE时,建议行遗传学诊断;尤其是合并其他骨骼肌肉系统异常时,WES有助于提高单基因病的产前检出率。孤立型TE胎儿需进行连续超声检查,以及时纠正诊断,必要时行遗传学检测。在超声检查时应额外关注TE胎儿是否合并神经系统异常,以排除TE作为神经肌肉疾病宫内预兆的可能性。

腹主动脉球囊阻断术在中央型前置胎盘伴胎盘植入孕妇剖宫产术中的应用

目的：探讨腹主动脉球囊阻断术在中央型前置胎盘伴胎盘植入产妇剖宫产术中的应用价值。方法回顾性分析2015年1月至2016年2月在郑州大学第三附属医院住院行剖宫产分娩的48例中央型前置胎盘伴胎盘植入产妇的临床资料，其中24例产妇选择剖宫产术前预防性应用腹主动脉球囊阻断术（球囊阻断术组），另外24例仅行剖宫产术（对照组）。分析比较两组产妇的手术时间、术中出血量、术中输血量、手术前后血红蛋白水平变化、子宫切除率及相关并发症；同时比较两组产妇术后住院时间、术后24 h凝血功能指标（活化部分凝血酶原时间、纤维蛋白原、D-二聚体）、再灌注损伤指标（包括磷酸肌酸激酶、磷酸肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶）以及衡量肾功能的指标（血肌酐）。结果球囊阻断术组和对照组产妇的术中出血量[分别为750 ml（400～2000 ml），2000 ml（1500～2375 ml）]、术中输血量[分别为200 ml（0～800 ml），800 ml（0～1200 ml）]分别比较，差异均有统计学意义（Z=－3.214，P=0.001；Z=－2.173，P=0.030）；球囊阻断术组手术前后血红蛋白水平变化（12.8±13.4）g/L，低于对照组（22.9±20.1）g/L，差异有统计学意义（t=－2.041，P=0.047）。球囊阻断术组中释放球囊恢复血流后13例产妇仍有出血，其中5例产妇行子宫动脉栓塞术，5例产妇行子宫动脉结扎术，3例产妇行宫腔填塞术；1例发生右下肢静脉血栓。球囊阻断术组中无产妇切除子宫，对照组有2例（8%，2/24）产妇切除子宫，两组的子宫切除率比较，差异无统计学意义（P=0.489）。结论腹主动脉球囊阻断术可以明显减少中央性前置胎盘伴胎盘植入产妇的剖宫产术中出血量及术中输血量，但释放球囊后仍有继续出血的风险，必要时需加用其他止血方法。

重度子痫前期胎盘组织核转录因子5和单核细胞趋化蛋白-1的表达与巨噬细胞浸润

目的探讨核转录因子5（nuclear factor of activated T cells 5，NFAT5）、单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）、CD68标记的巨噬细胞在不同类型的重度子痫前期胎盘组织中的表达及三者之间的相关性。方法收集2015年1月至2016年1月在郑州大学第三附属医院住院行剖宫产分娩的早发型重度子痫前期31例（早发组）、晚发型重度子痫前期30例（晚发组），以及同期30例正常孕妇（对照组）的胎盘组织。免疫组化法检测胎盘组织中NFAT5、MCP-1的表达及蜕膜组织中CD68标记的巨噬细胞水平；实时荧光定量聚合酶链反应技术检测胎盘组织中MCP-1和NFAT5的mRNA表达情况，并对蜕膜中的巨噬细胞水平与胎盘组织中NFAT5和MCP-1的mRNA表达进行相关性分析。采用单因素方差分析、t检验、χ^2检验、Pearson相关分析进行统计学分析。结果（1）3组胎盘中NFAT5蛋白表达位于胎盘滋养细胞的胞核与胞质中，绒毛血管内皮细胞内有少量的表达；MCP-1蛋白表达于滋养细胞及绒毛血管内皮细胞周围的胞质内。早发组NFAT5蛋白表达阳性率明显高于晚发组[94%（29/31）与70%（21/30），χ^2=5.720，P=0.017]及对照组[53%（16/30），χ^2=12.743，P=0.001]。早发组MCP-1蛋白表达阳性率明显高于晚发组[90%（28/31）与70%（21/30），χ^2=3.985，P=0.046]及对照组[43%（13/30），χ^2=15.276，P=0.001）]。（2）早发组NFAT5 mRNA表达明显高于晚发组（1.07±0.03与0.92±0.02，P=0.001）及对照组（0.90±0.04，P=0.001）。早发组MCP-1 mRNA表达明显高于晚发组（1.08±0.12与1.02±0.08，P=0.001）和对照组（0.99±0.02，P=0.001）。（3）早发组巨噬细胞计数高于晚发组[（26.18±1.17）与（9.78±0.31）个，t=75.358，P〈0.001]，晚发组显著高于对照组[（9.78±0.31）个与（9.47±0.61）个，t=2.481，P〈0.05]。（4）早发组中NFAT5 mRNA的表达与MCP-1 mRNA的表达呈正相关（r=0.554，P=0.001），NFAT5 mRNA的表达与巨噬细胞计数呈正相关（r=0.527，P=0.003）；MCP-1 mRNA的表达与巨噬细胞计数呈正相关（r=0.395，P=0.031）。结论NFAT5和MCP-1在早发型子痫前期的发病过程中可能有一定的作用。

早产孕妇胎盘组织中TLR2和NF-κB的表达变化

目的探讨胎盘组织中TLR2和NF-κB与早产的关系及意义。方法用免疫组化及RT-PCR法检测30例自发性早产(实验组)、30例同孕期正常妊娠妇女(对照组)分娩后胎盘中TLR2、NF-κB的表达水平。结果 TLR2和NF-κB在实验组胎盘组织中的蛋白水平表达均比对照组明显增强,差异有统计学意义(P<0.05);TLR2mRNA和NF-κBmRNA在实验组胎盘组织中的表达比对照组明显增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TLR2和NF-κB在胎盘组织中的表达升高,诱发炎症反应,促细胞因子的释放导致早产的发生。

早产孕妇外周血、脐血及胎膜组织中S100钙结合蛋白A12表达及其与亚临床绒毛膜羊膜炎的关系

目的探讨S100钙结合蛋白A12(S100A12)在早产孕妇外周血、脐血及胎膜组织中的表达及其与亚临床绒毛膜羊膜炎(subclinical chorioamnionitis,HCA)的关系。方法选择早产临产孕妇46例,根据产后胎膜病理结果是否合并亚临床绒毛膜羊膜炎,分为感染组(n=21)与未感染组(n=25)。采用ELISA法检测两组孕妇外周血、脐血中S100A12水平;逆转录RT-PCR法检测胎膜组织中S100A12 m RNA表达水平。结果感染组孕妇外周血、脐血、胎膜组织中S100A12水平[(173.30±18.92)、(105.71±8.72)、(1.38±0.37)]与未感染组[(138.26±11.02)、(88.26±7.00)、(1.07±0.15)]比较,差异有统计学意义(P<0.05);感染组孕妇外周血中S100A12水平与脐血及胎膜组织中S100A12水平均呈正相关(r=0.861,0.883;P<0.05);感染组新生儿感染发病率(86%,18/21)高于未感染组(56%,14/25)(P<0.05)。结论孕妇外周血、脐血、胎膜组织中S100A12表达水平升高,可能与合并亚临床绒毛膜羊膜炎及新生儿感染有关。