3种炮制方法对雷公藤肝肾毒性的减毒作用

目的 比较雷公藤经3种炮制方法炮制后对肝肾毒性的减毒作用。方法 将雷公藤分别制成莱菔子炮制品、甘草炮制品、蒸制品。取SPF级ICR小鼠50只按体质量分层随机分为正常组、生品组、莱菔子组、甘草组与蒸制组,每组各10只。生品组、莱菔子组、甘草组与蒸制组均按体质量20 mL/(kg·d)分别灌胃2.4 g/mL雷公藤生品、雷公藤莱菔子炮制品、雷公藤甘草炮制品及雷公藤蒸制品水煎液,正常组灌胃等剂量生理盐水,1次/d,连续14 d后检测5组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转氨酶(AST)、球蛋白(GLB)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCR)含量,计算肝脏、肾脏系数(脏器系数=脏器湿质量/小鼠体质量×10),并于HE染色后在光学显微镜下观察5组小鼠肝、肾组织病理形态变化,采用ELISA法检测肝肾组织谷胱甘肽还原酶(GR)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量。结果 与正常组比较,生品组血清ALT、AST、GLB、BUN和SCR含量明显升高,ALB明显降低(P<0.05);肝脏系数明显增大(P<0.05),肾脏系数差异无统计学意义;HE染色结果显示肝细胞出现空泡,肾小管上皮细胞出现水肿,间质内有大量炎症细胞浸润;肝、肾组织GR与SOD含量显著降低,MDA含量明显升高(P<0.05)。与生品组比较,蒸制组、甘草组与莱菔子组血清ALT、AST、GLB、BUN和SCR含量明显降低(P<0.05),仅甘草组与莱菔子组血清ALB含量明显升高(P<0.05);肝脏系数明显降低(P<0.05),肾脏系数差异无统计学意义(P>0.05),且肝组织GR含量明显升高(P<0.05),肾组织中GR含量升高的只有莱菔子组(P<0.05);HE染色结果显示上述3组肝细胞中空泡减少,肾小管内炎症细胞减少,管腔结构清晰;莱菔子组肝、肾组织SOD含量明显升高,MDA含量明显降低(P<0.05)。蒸制组、甘草组与莱菔子组组间比较,肝脏系数、肾脏系数、血清ALT、AST、GLB、ALB、BUN和SCR、肝肾组织GR、SOD含量差异均无统计学意义(P>0.05),莱菔子组肝组织MDA含量较蒸制组明显减少(P<0.05)。结论 雷公藤生品对肝肾有明显毒性,通过莱菔子炮制、甘草炮制及蒸制方法对雷公藤进行炮制,可降低雷公藤生品对肝肾的毒性,并减轻肝肾组织脂质过氧化损伤,其中以莱菔子炮制方法减轻肝组织脂质过氧化损伤作用较为明显。

茶素柠檬合剂抑制耳廓痤疮模型大鼠炎症反应的作用研究

目的研究茶素柠檬合剂对耳廓痤疮模型大鼠炎症反应的作用及机制。方法采用随机数字表法将32只雄性SD大鼠分为正常组8只和造模组24只。造模组左耳廓皮内注射痤疮丙酸杆菌液50μL,腹腔注射痤疮丙酸杆菌液1 mL建立大鼠耳廓痤疮模型,当痤疮模型判定分级≥1级,则判定为造模成功。造模成功后将造模组采用随机数字表法分为对照组、模型组和给药组,每组8只。在大鼠左耳廓正反两面,对照组外涂0.1%维A酸乳膏0.2 mL,给药组外涂茶素柠檬合剂0.5 mL,正常组和模型组外涂生理盐水,1次/d,连续14 d。末次给药2 h后抽取腹主动脉血和切取1/4左耳廓组织,采用HE染色法观察左耳廓痤疮组织病理形态学改变,采用游标卡尺测定干预前后左耳肿胀度;采用ELISA和Western blot分别测定血清和左耳廓痤疮组织中白细胞介素-1α(IL-1α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量和蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组左耳廓组织出现明显炎症细胞浸润,左耳肿胀度,血清和左耳廓痤疮组织中IL-1α、IL-1β、IL-6、TNF-α含量和蛋白表达水平均明显增加(P<0.05);与模型组比较,对照组和给药组左耳廓组织炎症细胞浸润均有不同程度的改善,左耳肿胀度,血清和左耳廓痤疮组织中IL-1α、IL-1β、IL-6、TNF-α含量和蛋白表达水平均明显减少(P<0.05)。对照组和给药组上述指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论茶素柠檬合剂可降低血清和左耳廓痤疮组织中炎症因子IL-1α、IL-1β、IL-6、TNF-α含量和蛋白表达水平,降低耳部肿胀,从而减轻痤疮炎症反应,发挥治疗痤疮的作用。