泽马可治疗IBS及腹泻症状患者的安全性和耐受性

泽马可(tegaserod)是一种选择性5-HT_4受体部激动剂,能 有效缓解炎症性肠病(IBS)患者的腹痛、腹胀以及便秘症状。泽马可治疗可能会引起用药后一过性腹泻,其发生的机制可能与其药理学作用有关。此研究旨在观察泽马可对IBS患者及腹泻患者的作用,以对其安全性作进一步的评价。 方法:在经过两周的基线期观察后,将69例患者以双盲的方式分为3组(2:2:1),每天4mg泽马可治疗组(35例);每天12mg泽马可治疗组(34例)以及安慰剂治疗组(17例),共服药8周。入选患者必须在≥25％的时间内,至少满足2条罗马Ⅱ的腹泻标准。对观察期间患者的不良反应也同时进行了观察。

5-HT通过5-HT_4和5-HT_3受体促进豚鼠结肠推进运动

既往研究显示,粘膜刺激所触发的小肠蠕动反射由肠粘膜的肠嗜铬细胞释放的5-HT所介导;5-HT作用于大鼠和人 类的5-HT_4受体以及豚鼠的5-HT_3及5-HT_4受体,激活释放降钙素基因相关肽的感觉神经元。此研究中利用分离的豚鼠结肠片断,研究了选择性5-HT_4受体激动剂HTF919、R093877以及选择性5-HT_3、5_HT_4受体拮抗剂LY278584、GR113808A在结肠推进运动中的作用。

5-HT_4受体激动剂触发人类、大鼠及豚鼠肠蠕动反射

粘膜刺激诱导的蠕动反射,受降钙素基因相关肽(CGRP)的调控,内源性感觉神经元被肠嗜铬细胞释放的5-HT激活后释放CGRP。此研究利用选择性5-HT_4受体激动剂HTF919和R093877对5-HT_4受体在触发人类小肠蠕动反射及大鼠、豚鼠结肠运动的影响进行了检测。