丰富环境对阿尔茨海默病模型SAMP8小鼠海马CA1区炎症反应的影响

目的:研究丰富环境对阿尔茨海默病模型SAMP8小鼠海马CA1区炎症反应的影响。方法:将20只5月龄雄性SPF级SAMP8小鼠随机均分为P8+标准环境(SE)组和P8+丰富环境(EE)组两组,分别在SE和EE下喂养60d,将10只5月龄雄性SPF级SAMR1小鼠作为对照组,于SE下饲养60d,称为R1+SE组。通过免疫组织化学染色检测各组小鼠海马CA1区胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和促炎细胞因子,包括白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达。结果:P8+EE组小鼠海马CA1区GFAP、IL-1β、IL-6和TNF-α的平均吸光度明显少于P8+SE组小鼠(P<0.01),但仍显著高于R1+SE组(P<0.01)。结论:丰富环境干预可抑制阿尔茨海默病模型SAMP8小鼠海马CA1区星形胶质细胞(AST)的活化、增生,降低促炎细胞因子释放,减轻炎症反应,这可能是丰富环境改善阿尔茨海默病脑功能的作用机制之一。

母婴分离对青年期小鼠脑区糖皮质激素受体和微管相关蛋白表达的影响

目的观察母婴分离（maternal separation，MS）xlf青年期小鼠海马和前额叶皮质糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor，GR）和微管相关蛋白（doublecortin．DCX）表达的影响。方法将15只怀孕小鼠随机分为5组：对照组，母婴分离3d、7d、14d、21d组，每组3只孕鼠。对照组新生鼠出生后与母鼠同笼喂养不做任何处理，实验组新生鼠自出生后每天勺母鼠分离3h，所有仔鼠于出生后23d断乳，雌雄分笼，雄性小鼠喂养至42d处死取脑。用免疫组织化学染色法和Image J图像分析技术检测海马和前额叶皮质区GR和DCX的表达和分布。结果母婴分离3d、7d、14d、21d组小鼠海马GR阳性细胞平均光密度值、前额叶皮质GR阳性细胞平均光密度值和海马齿状回颗粒下层DCX阳性细胞平均光密度值[海马GR：3d（0．332±0．054）OD／μm2，7d（0．258±0．045）OD／μm2，14d（0．197±0．043）OD／μm2，21d（0．164±0．053）OD／μm2；前额叶皮质GR：3d（0．356±0．043）OD／μm2，7d（0．278±0．041）OD／μm2，14d（0．220±0．039）OD／μm2，21d（0．157±0．034）OD／μm2；海马齿状回DCX：3d（0．193±0．020）OD／μm2，7d（0．146±0．033）OD／μm2，14d（0．110±0．032）OD／μm2，21d（0．060±0．017）OD／μm2]均低于对照组，且随分离重复时间的增长呈递减的趋势，其中7d、14d、21d组小鼠平均光密度值明显低于对照组小鼠，差异有统计学意义（P〈0．05）；实验各组之间平均光密度值比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论MS会引起青年期小鼠海马和前额叶皮质GR降低，海马齿状回颗粒下层神经发生减少，且分离重复时间越长，对下丘脑-垂体-肾上腺轴和神经发生影响越大。