肾素-血管紧张素系统在慢性束缚应激诱导的小鼠白细胞介素表达中的作用

目的探讨肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在慢性束缚应激诱导下对小鼠白细胞介素表达的作用。方法以慢性束缚应激法建立应激模型,对其中部分小鼠注射血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)以阻断RAS。本实验将50只雄性C57小鼠随机平均分为5组:对照组(Ctrl)、束缚一周组(R1w)、束缚一周+ACEI组(R1w+ACEI)、束缚二周组(R2w)、束缚二周+ACEI组(R2w+ACEI),其中R1w+ACEI和R2w+ACEI两组束缚前30 min腹腔注射卡托普利,最后采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清中IL-2、IL-4、IL-6、IL-12的浓度。结果与Ctrl组相比,R1w组IL-2、IL-4、IL-6、IL-12浓度明显升高(P<0.05),R2w组IL-2、IL-4、IL-6浓度明显升高(P<0.05);卡托普利处理一周及二周以后IL-12的浓度显著下降(P<0.05)。结论慢性束缚应激初期可引起免疫因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-12水平增高,机体处于高免疫活性状态。RAS参与了慢性束缚应激诱导的IL-12的激活,与IL-2、IL-4、IL-6无关。

ZNF330促进红系分化

目的探索ZNF330对红系分化的影响及作用机制。方法用hemin诱导K562细胞向红系分化,用real-time PCR检测ZNF330的表达;ZNF330的RNAi慢病毒颗粒感染CD34+细胞并向红系诱导后用real-time PCR检测CD235a和γ-globin的表达。在293T/17细胞中,用双荧光报告系统检测ZNF330是否具有转录激活作用;在293T/17细胞中,用Co-IP检测ZNF330与mRNA降解途径中ZNF408的相互作用。结果在hemin诱导的K562细胞向红系分化过程中ZNF330表达逐渐升高;抑制ZNF330后,CD34+细胞中红系分化标志CD235a和γ-globin的表达下降(P<0.05);未检测到ZNF330的转录激活结构域;双向Co-IP证明ZNF330与ZNF408是相互作用蛋白。结论ZNF330促进红系细胞分化,一个可能的机制是通过与一个参与mRNA降解途径的因子ZNF408的相互作用。

早发性结直肠癌的临床病理特征

目的探讨早发性结直肠癌的临床病理特征。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2010年1月1日至2019年12月31日美国监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库59206例结直肠癌患者的临床病理资料;男33213例,女25993例;年龄为(50±7)岁。观察指标:(1)结直肠癌患者人口学和肿瘤学特征。(2)早发性和晚发性结直肠癌的临床病理特征比较。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用t检验;偏态分布的计量资料以M(Q1,Q3)表示,多组间比较采用Kruskal-WallisH检验。计数资料以绝对数表示,多组间比较采用χ^(2)检验。等级资料比较采用非参数H检验。对早发性结直肠癌以年龄进行分段,分类变量的缺失数据设置为未知。结果(1)结直肠癌患者人口学和肿瘤学特征。59206例患者中,早发性和晚发性结直肠癌分别为23104例和36102例。59206例患者中,13~29岁1041例,30~34岁1740例,35~39岁3288例,40~44岁6050例,45~49岁10985例,50~54岁15303例,55~59岁20799例。(2)早发性和晚发性结直肠癌的临床病理特征比较。①早发性和晚发性结直肠癌患者性别、肿瘤位置、肿瘤分化程度、肿瘤组织学类型、肿瘤TNM分期、肿瘤T分期、肿瘤N分期、肿瘤M分期、术前癌胚抗原、神经浸润、癌结节、肿瘤长径比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。进一步分析结果显示:6350例早发性右半结肠癌患者肿瘤位置位于回盲部、升结肠、结肠肝区、横结肠分别为2329、2139、579、1303例;11361例晚发性右半结肠癌患者上述指标分别为4563、3945、902、1951例;两者比较,差异有统计学意义(χ^(2)=114.27,P<0.01)。10742例早发性左半结肠患者肿瘤位置位于结肠脾区、降结肠、乙状结肠、直肠-乙状结肠交界分别为553、1354、6404、2431例;15941例晚发性左半结肠癌患者上述指标分别为865、1798、9668、3610例;两者比较,差异有统计学意义(χ^(2)=35.60,P<0.01)。②23104例早发性结直肠癌患者中,年龄为13~29岁、30~34岁、35~39岁、40~44岁、45~49岁分别为1041、1740、3288、6050、10985例。不同年龄阶段早发性结直肠癌患者的性别、肿瘤分化程度、肿瘤组织学类型、肿瘤TNM分期、肿瘤T分期、肿瘤N分期、术前癌胚抗原、神经浸润、癌结节、肿瘤长径比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。进一步分析结果显示:6350例早发性右半结肠癌患者中,年龄为13~29岁患者肿瘤位置位于回盲部、升结肠、结肠肝区、横结肠分别为91、117、45、69例;年龄为30~34岁,35~39岁,40~44岁,45~49岁患者上述指标分别为165、136、47、115例,304、313、93、201例,614、535、151、330例,1155、1038、243、588例;5者比较,差异有统计学意义(H=36.63,P<0.01)。10742例早发性左半结肠癌患者中,年龄为13~29岁患者肿瘤位置位于结肠脾区、降结肠、乙状结肠、直肠-乙状结肠交界分别为32、83、260、95例;年龄为30~34岁,35~39岁,40~44岁,45~49岁患者上述指标分别为53、112、452、171例,95、230、867、342例,149、337、1702、665例,224、592、3123、1158例;5者比较,差异有统计学意义(H=47.84,P<0.01)。结论与晚发性结直肠癌比较,早发性结直肠癌肿瘤发生位置更多位于左半结肠和直肠,肿瘤分化程度为低分化和未分化,组织学类型为黏液腺癌,肿瘤TNM分期为Ⅲ期和Ⅳ期,神经浸润及癌结节比例均更高,且肿瘤长径更大。不同年龄段早发性结直肠癌患者,肿瘤临床病理特征也存在差异。

基于SEER数据库的早发性局部进展期直肠腺癌生存分析

目的探究影响早发性局部进展期直肠腺癌(LARC)患者肿瘤特异性生存的因素。方法本研究为观察性回顾性研究,遵循《加强流行病学观察性研究报告》(STROBE)报告指南。纳入SEER肿瘤登记数据库中2010年1月1日至2019年12月31日全年龄段原发性LARC患者的临床资料,提取的数据包括患者确诊时的年龄、性别等人口特征;肿瘤病理分级、TNM分期、神经浸润、癌结节、肿瘤直径、术前癌胚抗原(CEA)水平等肿瘤特征;放疗、化疗、淋巴结清扫数等治疗情况;肿瘤特异性生存(CSS)等结局。根据确诊时年龄50岁为界,定义早发和晚发性LARC,并进行组间差异比较,评估多因素Cox回归分析与组间比较共同有统计学意义的变量。进一步对早发性LARC进行多因素Cox回归分析。采用M(Q1,Q3)对非正态分布的连续变量进行描述,两组比较采用Mann-WhitneyU检验,多组比较采用Kruskal-WallisH检验。结果共计纳入5048例LARC患者,年龄27~70岁,其中早发性LARC患者1290例(25.55%),晚发性LARC患者3758例(74.45%)。早发性LARC神经浸润率更高(P<0.001),淋巴结清扫数量和阳性淋巴结数目更多(均P<0.001),接受化疗的比例更高(P<0.001),接受术前放疗的比例更高(P=0.002)。早发性LARC患者CSS优于晚发性直肠癌[54(33,83)个月比50(31,79)个月,χ^(2)=5.192,P=0.023]。对全组LARC患者的Cox回归分析显示,年龄(P=0.008)、肿瘤分化程度(P=0.002)、术前癌胚抗原水平(P=0.008)、周围神经浸润(P=0.021)、清扫淋巴结阳性数(P=0.004)和阳性比率(P=0.001)、手术与放疗顺序(P=0.005)是影响患者CSS的独立因素。对早发性LARC进行的Cox分析结果显示,肿瘤分化程度(低分化患者死亡风险更高,P=0.027)、肿瘤TNM分期(Ⅲ期者死亡风险更高,P=0.025)、T分期(T4期死亡风险更高,P<0.001)、术前CEA(P=0.002)、周围神经浸润(P<0.001)、癌结节(P=0.005)、清扫淋巴结数(清扫12~20枚患者的死亡风险更低,P<0.001)以及淋巴结阳性数目(P<0.001)是早发性LARC患者CSS的独立影响因素。结论早发性LARC患者不良预后因素发生的可能性更高,但充分的淋巴结清扫(12~20枚)会使患者获得更好的生存结局。

乳房外Paget病脾转移一例报告

患者男,57岁,主因"Paget病术后1年余,脾脏发现占位性病变半年"于2021年8月25日收入北京医院。2020年6月5日因右侧阴囊皮疹10余年伴右侧腹股沟淋巴结无痛性肿大就诊于北京大学第一医院,皮肤活检病理符合Paget病,6月8日行Mohs显微手术。2020年8月17日行右侧腹股沟淋巴结清扫。病理学检查结果示Paget病淋巴结转移,右髂血管旁淋巴结转移,行辅助放化疗及PD-1治疗。2021年3月30日术后复查腹部增强CT示脾脏低密度结节,最大径1.3 cm;5月26日复查腹部增强CT示脾脏低密度结节,最大径2.8 cm;7月26日复查腹部增强CT示脾脏低密度结节,最大径4.1 cm;8月7日腹部MRI示脾脏异常信号,性质待定,胃贲门旁淋巴结转移可能。

结直肠癌患者外周血T淋巴细胞亚群的研究

筛选符合条件的结直肠癌患者,术前取外周静脉血,与健康体检者比较外周血淋巴细胞亚群情况的差异。结果显示,结直肠癌患者的自然杀伤细胞数量、CD8^+T细胞数量、纯真CD4^+T细胞百分比明显低于健康对照,提示结直肠癌患者外周血直接杀伤肿瘤细胞的能力减弱;记忆CD4^+T细胞、HLA-DR^+CD8^+ T细胞及CD38^+CD8^+ T细胞百分比明显高于健康对照,提示结直肠癌患者机体内免疫反应活跃。

筋膜导向与血管导向解剖入路行直肠癌侧方淋巴结清扫的疗效对比分析

目的探讨以筋膜导向与血管导向两种不同解剖入路方式行直肠癌侧方淋巴结清扫(LLND)对患者功能影响及其疗效(包括近、远期疗效)的差异。方法采用回顾性队列研究方法,收集2014年1月至2019年12月期间在国家癌症中心暨中国医学科学院肿瘤医院行直肠癌全直肠系膜切除术(TME)+LLND手术患者的临床资料。病例纳入标准:(1)病理确诊为直肠癌,下切缘位于腹膜反折以下;(2)基于直肠核磁评估为可切除进展期直肠癌,怀疑侧方淋巴结转移;(3)治疗前核磁显示侧方淋巴结短径≥5 mm和(或)淋巴结形态(毛刺、模糊、不规则)以及信号不均匀改变,行新辅助治疗的患者在治疗后直肠核磁重新评估淋巴结退缩程度<60%;(4)同期行TME+LLND手术。病例排除标准:(1)既往有盆腔手术史;(2)术前有膀胱炎、尿道炎、中度及重度前列腺增生等致排尿功能异常的疾病;(3)术前性功能异常或缺失;(4)TME术后侧方淋巴结复发行LLND;(5)初诊时合并肿瘤远处转移;(6)临床数据资料收集不完全。共纳入73例患者,根据LLND解剖入路方式不同分为筋膜导向组(30例)及血管导向组(43例),两组患者基线资料比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。本研究主要观察指标为两组患者术后功能(包括泌尿、男性性功能障碍发生率)、近期疗效和远期疗效,并比较两组患者侧方淋巴结获取数量、阳性淋巴结检出率。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并用Log-rank检验比较两组患者生存率的差异。结果两组患者均顺利完成手术,手术时间、术中出血量、术后并发症发生率和术后住院时间差异无统计学意义(均P>0.05)。全组患者术后排尿功能障碍发生率43.8%(32/73),男性性功能障碍发生率62.5%(25/40),检出侧方淋巴结中位数8.0(4.0,11.0)枚,侧方淋巴结阳性率20.5%(15/73)。与血管导向组相比,筋膜导向组患者术后排尿功能障碍发生率更低[26.7%(8/30)比55.8%(24/43),χ^(2)=6.098,P=0.014]、男性性功能障碍发生率更低[6/15比76.0%(19/25),χ^(2)=5.184,P=0.023]、清扫淋巴结数目更多[M(P25,P75):9.5(6.8,15.3)枚比6.0(3.0,9.0)枚,Z=-2.849,P=0.004]。筋膜导向组与血管导向组清扫出侧方淋巴结阳性率比较,组间差异无统计学意义[20.0%(6/30)比20.9%(9/43),χ^(2)=0.009,P=0.923]。中位随访34(1~66)个月,共3例(4.1%)患者失访。全组患者的3年无进展生存率(PFS)和3年总体生存率(OS)分别为69.5%和88.3%。Log-rank检验结果显示,筋膜导向组与血管导向组患者的3年PFS(79.6%比62.0%,P=0.172)、3年OS(91.2%比85.9%,P=0.333)比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论以筋膜导向行直肠癌LLND手术,与更低的患者术后排尿及男性生殖功能障碍风险,以及检获更多数量的淋巴结有关,但对改善患者远期生存未展现出明显优势。

儿茶酚胺氧位甲基转移酶在结直肠腺瘤和结直肠癌组织中的表达

目的探讨儿茶酚胺氧位甲基转移酶(catechol O-methyltransferase,COMT)m RNA及其蛋白在结直肠腺瘤及其瘤旁组织、结直肠癌(CRC)及其癌旁组织中的表达情况。方法采用实时定量PCR和免疫组化方法检测结直肠腺瘤及其瘤旁组织、CRC及其癌旁组织中COMT m RNA及其蛋白的表达情况,并探索COMT表达与结直肠腺瘤和CRC患者临床病理特征的关系。结果 1实时定量PCR结果显示:结直肠腺瘤组织中COMT m RNA表达水平的中位数为0.109 0,高于瘤旁组织的0.000 5(t=3.02,P=0.01);CRC组织中COMT m RNA表达水平的中位数为0.041 8,高于其癌旁组织的0.013 5(t=2.71,P=0.02)。2免疫组化染色结果显示:结直肠腺瘤组织中,COMT的高表达率为72.34%(34/47),高于瘤旁组织的25.53%(12/47),χ2=28.72,P<0.01;CRC组织中COMT的高表达率为66.67%(28/42),高于癌旁组织的28.57%(12/42),χ2=4.97,P<0.05。3在结直肠腺瘤组织中,COMT高表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位及病理学类型均无关(P>0.05);在CRC组织中,COMT高表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位及分化程度均无关(P>0.05),但COMT高表达与TNM分期、T分期及N分期均相关(P<0.05),TNMⅠ+Ⅱ期、T1+T2期及N0期患者的COMT高表达率较高。结论 COMT在结直肠腺瘤及CRC组织中的表达较相应的瘤(癌)旁组织均升高,其可能在CRC的发生和发展中具有一定作用。

基于CT血管造影和血管三维重建技术的肠系膜下动脉及分支临床解剖学研究

目的应用CT血管造影(CTA)和血管三维重建技术评估肠系膜下动脉(IMA)及其分支的解剖结构、变异及走行等情况,以期为腹腔镜结直肠手术提供术前参考和术中指导。方法采用回顾性研究的方法,收集2019年1月~2020年6月于中国医学科学院肿瘤医院结直肠外科就诊,具有完整影像资料和病历资料,能够进行血管三维重建的结直肠癌患者共177例。其中男性125例,女性52例,年龄(61.47±10.57)岁,平均身高(169.46±7.09) cm,平均体重(70.98±11.38)kg,平均BMI为(24.63±3.13)kg/m^(2)。统计并分析患者临床特征、IMA分型、IMA各属支[左结肠动脉(LCA)、乙状结肠动脉(SA)、直肠上动脉(SRA)]的出现概率、LCA与肠系膜下静脉(IMV)走行关系,测量IMA根部发出点至腹主动脉分叉距离和LCA至IMA根部发出点水平距离。结果 SA和SRA为固定出现的动脉,LCA具有缺如可能。IMA分为四型(Ⅰ型103例,Ⅱ型41例,Ⅲ型24例,Ⅳ型9例)。LCA分为四型(Ⅰ型129例,Ⅱ型33例,Ⅲ型6例,Ⅳ型9例)。在IMA根部水平位置,LCA与IMV的走行关系分为三个类型(Ⅰ型71例,Ⅱ型76例,Ⅲ型21例)。IMA起始点至主动脉分叉的距离平均为(4.48±0.87)cm。LCA到与IMA发出点的水平距离平均为(3.22±1.64)cm。结论 CTA和血管三维重建技术可以准确地评估IMA及其分支的解剖结构、变异及走行等情况,建议术前行血管三维重建,为腹腔镜结直肠手术提供术前参考和术中指导。