多西他赛白蛋白纳米粒的制备及处方工艺优化

目的优化多西他赛白蛋白纳米粒(DTX-HSANps)的处方和制备工艺,并对其进行初步的质量评价。方法采用NabTM技术制备DTX-HSANps,通过Plackett-Burman实验设计,对DTX在油相中的浓度、人血白蛋白(Humanserumalbumin,HSA)在水相中的浓度、水相溶液的pH、油水相体积比、乳化器的转速和均质压力共6个因素进行考察,以粒径、稳定性及过药量作为指标,筛选影响产品质量的关键因素。采用Box-Behnken效应面法筛选最优的处方工艺,对样品的粒径、包封率、载药量、微观形态进行表征。结果确定HSA在水相中的浓度、水相溶液的pH和均质压力为影响产品质量的关键因素。根据最佳处方工艺制备三批样品,冻干复溶后,DTX-HSA Nps的粒径为(107.3±1.3)nm,PDI为(0.123±0.012),载药量为(3.9±0.2)%,包封率为(92.0±0.6)%。结论所制备的DTX-HSANps粒径分布均匀,理化性质稳定,具有较高的产品开发价值以及较好的临床应用潜力。