洛铂联合卡培他滨治疗22例晚期乳腺癌的临床观察

目的观察洛铂联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的疗效和不良反应。方法 22例晚期乳腺癌患者均采用洛铂联合卡培他滨方案治疗,具体如下:洛铂30mg/m2静滴3h,d1;卡培他滨2500mg/m2,每日分2次口服,d1～d14。3周为1个周期。按照RECIST1.0版标准评价疗效以及WHO急性及亚急性毒性标准评价不良反应。结果全组22例患者中,无1例获CR,获PR9例,SD8例,PD5例;有效率为40.9%,疾病控制率为77.3%。中位无进展生存时间为8.9个月,中位总生存时间为14.2个月,1年生存率为72.7%。主要不良反应为胃肠道反应、骨髓抑制和手足综合征,均以1～2级为主。结论洛铂联合卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌的疗效较好,不良反应轻,值得临床推广。

TopoⅡα在乳腺癌组织中表达及其与蒽环类药物敏感性的关系

目的探讨拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)在乳腺癌组织中表达及其与蒽环类药物化疗敏感性的关系。方法采用免疫组化方法对68例乳腺癌患者组织石蜡标本进行TopoⅡα表达的检测,并对其表达状态与蒽环类药物疗效的相关性进行统计学分析。结果 TopoⅡα阳性患者蒽环类化疗疗效高于阴性患者(P<0.05),蒽环类抗肿瘤药物化疗有效患者中TopoⅡα阳性率高,而含蒽环类药物化疗方案化疗疗效与TopoⅡα表达无相关性。结论 TopoⅡα可作为评估乳腺癌的生物学行为及其预后、预测蒽环类药物对于化疗的敏感程度的指标。

非霍奇金淋巴瘤p73基因甲基化及去甲基化的研究

目的探讨p73基因异常甲基化在非霍奇金淋巴瘤（non—Hodgkin’s lymphomas，NHL）中的分布，去甲基化p73基因的再表达。方法采用甲基化特异性PCR（Methylation specific polymerase chain reaction，MSP）方法检测22例非霍奇金淋巴瘤p73基因CpG岛甲基化状态。使用反转录PCR（Reverse transoription polymerase chain reaction，RT-PCR）方法检测CdR药物作用前后P73基因mRNA的表达情况。结果非霍奇金淋巴瘤p73基因甲基化的发生率为27.3％（6／22），高度恶性比低度恶性更易发生甲基化，其发生率分别为42．8％和0％，5-杂氮-2’．脱氧胞嘧啶（5-aza-2’-deoxycytidine，CdR）在4．0～8．0μmol/L时可诱导非霍奇金淋巴瘤细胞p73去甲基化。结论p73基因甲基化可能是非霍奇金淋巴瘤发病的原因之一，去甲基化治疗是可行的。

奥沙利铂联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期大肠癌

目的 观察国产奥沙利铂联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期大肠癌的临床疗效。方法 28例病人给予L-OHP(130mg／m2，静滴2h，化疗d1)、5．FU(450mg／m^2，静滴，dl～d5)、CF(200mg／m^2，静滴，d1～d5，5-FU前)联合治疗。21d为一个周期。每个病人至少完成两个周期。结果 28例中CRl例，PR10例，总有效率39.3％，毒副反应少，病人能耐受。结论 国产奥沙利铂(L-OHP)联合5．氟尿嘧啶(5-FU)、亚叶酸钙(CF)治疗晚期肠癌，疗效肯定，毒副反应低，是一种理想的联合化疗方案。

Bcl-2、Bax在乳腺癌中的表达及其与预后的关系

目的检测浸润性乳腺癌组织中Bcl-2及Bax的表达，探讨乳腺癌的发生发展过程中凋亡调控因子的作用，进一步明确这些指标与乳腺癌的临床病理和预后的关系，并与乳腺癌常用的检测指标ER、PR进行比较分析，为乳腺癌的临床治疗和预后判断提供更好的理论依据。方法用免疫组化方法检测60例手术切除的乳腺癌组织中Bcl-2、Bax、ER及PR的表达，研究其与临床病理特征的关系以及对预后的影响。结果①乳腺癌组织中Bcl-2及Bax的阳性表达率分别为51．7％、55．0％。②Bcl-2与组织学分级呈显著负相关（x^2=9．6774，P=0．0097），与淋巴结转移呈负相关（，=4．423l，P=0．0355）。而且在转移淋巴结个数为l～3个和〉／4个之间Bcl-2的表达有差异（x^2=5．1074，P=0．0238）．③随着组织学分级的提高，Bax的阳性表达率逐渐增高，各组间差异显著（P=0．0149）；淋巴结转移组癌组织中Bax的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（P=0．0446）。④Bax阴性表达病人的生存期明显长于阳性表达病人（p=0.0063，P=0．0009），而Bcl-2的阳性表达病人的生存期却明显长于阴性表达病人（P=0．0049），Bcl-2／Bax〉1组病人的生存期优于Bcl-2／Bax≤1组（B=0．0488）。③Bcl-2与Bax呈负相关，Bel-2与ER、PR呈正相关，Bcl-2／Bax比值与Eli呈正相关，Bax与Eli、PR之间均不具有相关性。结论Bcl-2的高表达与分化程度较低、无淋巴结转移或转移个数少以及较长的生存期有关，与Eli、PR呈明显正相关，是预后好的因素之一。Bax的表达与组织学分级、淋巴结转移以及预后呈负相关，Bax的高表达促进了乳腺癌的发生发展。乳腺癌组织中Bcl-2基因的高表达及Bax基因的低表达使Bcl-2／Bax比值高者恶性程度低，淋巴结转移少，ER的阳性率高，生存期长，低凋亡易感性与好的生物学行为和预后有关。bcl-2与bax呈明显负相关，bcl-2、bax共同作用，在乳腺癌的发生、发展及预后中起一定作用。

紫杉醇联合化疗方案治疗晚期胃癌31例临床观察

目的 评价含紫杉醇（Paclitaxel）化疗方案治疗晚期胃癌的临床疗效和毒性反应。方法 用含紫杉醇联合化疗方案治疗晚期胃癌31例，包括Paclitaxel＋5．FU＋CF 18例，Taxol＋DDP 13例。结果 可评价疗效者29例，完全缓解（CR）1例（3.2％），部分缓解（PR）12例（38．7％），稳定（SD）13例（41．9％），进展（PD）3例（9．7％），总有效率（CR＋PR）为41．9％。中位肿瘤进展期5．6个月，中位生存期9．8个月。主要副反应为白细胞减少27例（87．1％），脱发25例（80．7％），肌肉关节痛23例（74．2％）等，无治疗相关性死亡。结论 以紫杉醇为主的联合化疗方案治疗晚期胃癌有效，临床缓解率较高，明显减轻病人痛苦，提高生存质量，毒副反应可耐受。

磁性壳聚糖-5-氟尿嘧啶纳米粒的制备及体外释药性能

采用交联-聚合法在超声波的作用下,制备了磁性壳聚糖-5-氟尿嘧啶纳米粒(M CN-Fu)。透射电子显微镜(TEM)和红外光谱(IR)等分析结果表明,M CN-Fu粒子外形规整,分散性好,粒径主要在50 nm^60 nm之间。紫外-可见光谱分析结果表明,M CN-Fu的载药量为21.3%,在磷酸盐缓冲溶液(pH=7.2)中,30 h的累积释药率为67.6%,具有良好缓释性能,并具有良好磁响应性能。

壳聚糖-5-氟尿嘧啶微球的制备

为了制备靶向型药物载体系统，采用超声乳化技术，以5-氟尿嘧啶（5-Fu）为模型药物，液体石蜡为有机分散介质，Span 80为乳化剂，戊二醛为交联剂，对壳聚糖（CS）进行乳化交联，制备了壳聚糖-5-氟尿嘧啶（CS-5-Fu）微球．对超声频率为40 kHz时的制备条件进行了优化，优化条件为：戊二醛用量2 mL，CS浓度1．0％。5-Fu浓度1．0％．采用红外光谱和扫描电子显微镜等对该条件下所得产物的结构和形貌进行了表征，采用紫外-可见光谱对其药物释放性能进行了研究．研究结果表明，CS-5-Fu微球外形为比较规整的球形，粒径在1—4μm之间，分布均匀，包封率为46．7％．在pH=7．2的磷酸盐缓冲溶液中，CS-5-Fu微球在30h内的累积释药率为60．4％,具有明显的缓释作用．

黄芪注射液防护顺铂肾毒性79例临床观察

动物实验证实中药黄芪对顺铂(DDP)所致肾毒性有防护作用,而不影响其抗癌活性,具有临床实际意义.

紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的评价紫杉醇联合卡铂化疗对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）病人的疗效和毒副作用。方法紫杉醇每次剂量135mg／m^2，3h内静脉滴注，d1给药。在紫杉醇化疗前给予地塞米松，笨海拉明和西咪替丁预防过敏反应。卡铂每次剂量300mg／m^2，1h内静脉滴注，d1给药，3wk一个周期。结果总有效率为46．9％，初治者21例，有效率52.4％，复治者11例，有效率36．4％，中位生存期6．5mo。毒性反应主要为脱发、骨髓抑制、消化道反应及肌肉疼痛、周围神经毒性、肝功能异常、皮疹为轻度反应。结论紫杉醇加卡铂是治疗晚期NSCLC有效的联合化疗方案，其毒性反应容易耐受，对既往化疗应用过顺铂，恶心、呕吐〈Ⅲ度病人，是比较理想的方案之一。

联合或单独应用卡培他滨治疗晚期转移性乳腺癌的疗效及影响因素

目的：探讨联合或单独应用卡培他滨治疗晚期转移性乳腺癌的疗效和影响因素。方法以卡培他滨为主化疗，用量1000～1250 mg／m22次／d D1～14，或联合应用长春瑞滨、多西他赛、吉西他滨中的一种，每21～28 d为1个周期，治疗2个周期以上。部分 HER－2阳性病例使用赫赛汀。按年龄、美国东部肿瘤协作组（ ECOG）评分、月经状况、受体状况、化疗周期数、转移部位等影响因素进行分组，利用SPSS18．0软件对疾病控制率（ DCR，CR＋PR＋SD）采用χ^2检验，对不同影响因素间的无进展生存时间（ PFS）采用log－rank检验，采用Cox回归模型确定PFS独立影响因素。结果127例晚期转移性乳腺癌患者客观有效率（ORR）（CR＋PR）为50．4％，DCR为87．4％，毒副反应：血液学毒性Ⅰ～Ⅱ度6例；消化道反应：Ⅰ～Ⅱ度13例，手足综合征Ⅰ～Ⅲ度6例。化疗周期数≤3与≥4对照得出近期疗效和PFS有显著差异（P＜0．001），联合化疗周期数长短是PFS的独立影响因素，长联合化疗周期数的PFS危险度是短联合化疗周期数的0．19倍。其他各因素分组没有统计学差异（ P＞0．05）。结论联合或单独应用卡培他滨治疗晚期转移性乳腺癌有较好的疗效，毒副作用小，病人耐受性好，且疗效及PFS与年龄、ECOG评分、月经状况、受体状况及转移部位数无关，但与化疗疗程数有关，长周期数比短周期数疗效更好。联合化疗周期数长短是PFS的独立影响因素。

紫杉醇每周方案联合卡铂在老年人晚期非小细胞肺癌中的应用

目的：评价紫杉醇每周方案联合卡铂治疗老年人晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性反应。方法：32例晚期非小细胞肺癌患者接受了紫杉醇每周方案联合卡铂化疗，用紫杉醇60mg／m^2，静滴，每周一次，连用3wk，休息1wk，共使用6wk，卡铂按AUC(曲线下面积)=5计算剂量，静滴，在wkl及wk4应用。结果：CR2例，PR15例，NC12例，PD5例，有效率为53．1％(17／32)，中位生存期11．2mo；与紫杉醇标准三周联合卡铂给药方式相比，有效率高，毒副作用少，尤其血液学毒性发生率低，其中Ⅲ—Ⅳ度白细胞减少罕见，病人耐受性较好。结论：对于老年晚期非小细胞肺癌而言，紫杉醇每周方案联合卡铂化疗具有较高的疗效及毒副作用低，是一个较好的治疗方法。

紫杉醇联合顺铂治疗晚期鼻咽癌的临床研究

目的观察紫杉醇联合顺铂治疗远处转移的晚期鼻咽癌的疗效和毒副反应。方法经病理组织学或细胞学诊断的远处转移的晚期鼻咽癌病人40例，用紫杉醇135mg／m^2，静脉滴注，持续3h，d1给药；DDP80mg／m^2，静脉滴注，分3d用（d1、d2、d3），21d为1周期，所有病例均至少接受2个周期化疗。结果CR3例，PR24例，总有效率67．5％。主要毒副反应为骨髓抑制，恶心、呕吐，脱发，肌肉及关节疼痛等。结论紫杉醇联合顺铂方案治疗远处转移的鼻咽癌有较高的有效率，毒副反应较小，值得临床进一步研究。

紫杉醇与长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌

目的比较紫杉醇（T）及长春瑞滨（N）联合顺铂（P）治疗Ⅲb／Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效、毒副反应。方法对晚期非小细胞肺癌48例，分别应用TP和NP方案化疗，治疗2周期评价疗效和毒副反应。结果44例可评价疗效，两组近期有效率分别为45．0％和46．8％，无显著性差异（x^2=2．25，P=0．512）。两组间主要毒性反应为消化道反应和骨髓抑制，其Ⅲ、Ⅳ度反应发生率无统计学差异（P〈0．05），TP组过敏性休克2例，心衰2例，但对症处理后均恢复，无死亡病例。NP组无过敏性休克和心脏毒性反应。结论两方案的近期疗效和血液毒性及消化道毒性反应相近，但应用紫杉醇时应注意过敏性休克和心衰的发生，一旦发生，如及时对症处理，一般无严重后果。两方案均为目前非小细胞肺癌较好的治疗方案。

马来酸吡咯替尼联合来曲唑治疗HER2阳性和ER阳性转移性乳腺癌的单臂、多中心Ⅱ期临床研究

目的探索吡咯替尼联合来曲唑一线治疗人表皮生长因子受体2(HER2)和雌激素受体(ER)阳性转移性乳腺癌的疗效与安全性。方法本研究采用单臂设计,计划纳入86例HER2和ER阳性转移性乳腺癌患者,接受吡咯替尼联合来曲唑治疗。受试者入组后即进入试验期,接受吡咯替尼和来曲唑连续治疗直至疾病进展、毒性不可耐受、撤回知情同意或研究者判断必须终止用药。影像学评估依据RECIST 1.1标准,以研究中心评估结果为最终结果。主要观察终点是临床获益率(CBR),次要终点指标包括有效性指标[客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)]和安全性指标。结果截至中期总结,共入组30例受试者,其中1例筛败,4例疾病进展(PD)。12例患者临床获益,其中1例完全缓解(CR)、4例部分缓解(PR)、7例病情稳定(SD)。腹泻是最常见的不良反应,90%患者发生腹泻,3例发生Ⅲ级腹泻。其他不良反应包括高尿酸血症、呕吐、白细胞数降低等。结论中期结果提示,在HER2和ER阳性转移性乳腺癌患者中,吡咯替尼联合来曲唑显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的耐受性,有望成为此类疾病的治疗选择。

壳聚糖-5-氟尿嘧啶微球的制备

为了制备靶向型药物载体系统，采用超声乳化技术，以5-氟尿嘧啶（5-Fu）为模型药物，液体石蜡为有机分散介质，Span80为乳化剂，戊二醛为交联剂，对壳聚糖（CS）进行乳化交联，制备了壳聚糖-5-氟尿嘧啶（CS-5-Fu）微球。对超声频率为40kHz时的制备条件进行了优化，优化条件为：戊二醛用量2mL，CS浓度1．0％，5-Fu浓度1．0％。采用红外光谱和扫描电子显微镜等对该条件下所得产物的结构和形貌进行了表征，采用紫外．可见光谱对其药物释放性能进行了研究。研究结果表明，CS-5-Fu微球外形为比较规整的球形，粒径在1～4μm之间，分布均匀，包封率为46．7％。在pH=7．2的磷酸盐缓冲溶液中，CS-5-Fu微球在30h内的累积释药率为60．4％，具有明显的缓释作用。

含卡培他滨方案治疗复发转移性乳腺癌的临床观察

目的观察含卡培他滨方案对蒽环类和(或)紫杉类药物治疗后复发转移性乳腺癌的疗效和不良反应。方法 70例蒽环类和(或)紫杉类药物治疗后复发转移性乳腺癌患者分为两组,卡培他滨联合长春瑞滨(NX组,36例),卡培他滨800～1000mg/m2,分早晚两次服用,第1～14天,长春瑞滨25mg/m2,第1天和第8天,静脉滴注,3周为1个周期。卡培他滨联合吉西他滨(GX组,34例),卡培他滨800～1000mg/m2,分早晚两次服用,第1～14天,吉西他滨1g/m2,静脉滴注,第1天和第8天,3周为1个周期。每两个周期评价疗效,均至少治疗2个周期以上。结果 NX组患者中,完全缓1例(2.8%),部分缓解20例(55.6%),疾病稳定11例(30.6%),疾病进展4例(11.1%),有效率为58.3%,中位疾病进展时间13.5个月;完全缓解1例(2.9%),部分缓解19例(55.9%),疾病稳定12例(35.3%),疾病进展2例(5.9%),有效率为58.8%,中位疾病进展时间13.8月。常见的不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应、手足综合征等。结论含卡培他滨方案治疗蒽环类和(或)紫杉类药物治疗后复发转移乳腺癌疗效确切,毒性可耐受,是治疗复发转移性乳腺癌的较好方案。

TopoⅡα在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)在乳腺癌组织中的表达规律以及在乳腺癌化疗的预测价值。方法:应用SP免疫组织化学方法,检测资料完整的126例浸润性乳腺癌组织标本。结果:拓扑异构酶Ⅱα在126例浸润乳腺癌组织中表达的阳性率为49.2%,其与乳腺癌淋巴结转移、HER-2蛋白表达密切相关(P<0.05),而与患者年龄、月经情况、肿瘤大小、临床分期、ER、PR状态无相关(P>0.05)。结论:拓扑异构酶Ⅱ在乳腺癌组织中的高表达与乳腺癌的发生发展转移密切相关,TopoⅡα可作为指导乳腺癌化疗的重要指标和判断乳腺癌预后的参考指标。

右丙亚胺对表柔比星诱导大鼠心肌损伤干预机制研究

目的:比较不同剂量右丙亚胺对表柔比星诱导大鼠心肌损伤的干预作用及可能机制。方法:35只SD大鼠随机分5组,每组7只。对照组:于大鼠双侧腹腔分别注射生理盐水5mL/kg,间隔时间为30min,隔日1次,共4次(7d);模型组(表柔比星+生理盐水):大鼠腹腔内注射表柔比星4.5mg/kg,隔日1次,共4次(7d),注射表柔比星前30min于另一区域腹腔内注射生理盐水5mL/kg;表柔比星+低、中、高剂量右丙亚胺组:大鼠腹腔内注射表柔比星4.5mg/kg,隔日1次,共4次(7d),注射表柔比星前30min于另一区域腹腔内注射右丙亚胺45、67.5和90mg/kg,隔日1次,共4次(7d)。处死大鼠后检测各组大鼠心肌组织微量丙二醛(MDA)含量、总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性、血浆乳酸脱氢酶(LDH)及肌钙蛋白I(cTnI)水平,观察心肌组织病理形态学改变及心肌细胞凋亡情况。结果:模型组较对照组SOD活性降低,分别为(75.10±5.14)和(101.81±13.21)U/mL,F=5.7,P=0.00;MDA含量升高,分别为(13.60±2.88)和(5.28±3.14)nmol/mg,F=7.31,P=0.00;血浆LDH升高,分别为(5.27±0.58)×103和(2.23±0.47)×103 U/L,F=23.7,P=0.00;cTnI升高,分别为(483.38±52.07)和(264.16±52.07)ρg/mL,F=20.13,P=0.00;心肌细胞病理评分升高,分别为2.70±0.20和0,F=8.65,P=0.00;凋亡指数明显升高,分别为(66.54±3.46)%和(1.55±0.74)%,F=126.86,P=0.00。而加用右丙亚胺各组均较模型组提高SOD活性,降低MDA、血浆LDH及cTnI含量,减少心肌病理评分及心肌细胞凋亡指数,P<0.01或P<0.05。结论:右丙亚胺对表柔比星诱导的大鼠心肌损伤有保护作用,其机制可能与减少氧自由基的产生、降低脂质过氧化物含量以及调节心肌细胞凋亡机制有关。