浅谈异分化在放射诱导肺纤维化中的作用

肺纤维化即损伤后的肺上皮细胞为胶原和细胞外基质所取代,其过程不可逆,5年生存率仅为20%~30%,患者最终死于肺衰竭。在不同治疗阶段,60%肺癌患者需接受放射治疗;30%患者发生肺损伤,最终可能会诱导纤维化发生。目前对放疗导致的纤维化确切机制缺乏了解,该文主要对放射性肺纤维化的研究进展,以及笔者正在从事的相关研究进行综述,以期了解发生肺纤维化的可能机制。

负荷剂量伊班膦酸钠与常规剂量唑来膦酸联合化疗胃癌骨转移的疗效观察

目的探究负荷剂量伊班膦酸钠与常规剂量唑来膦酸联合化疗对胃癌骨转移患者的治疗效果。方法收集经CT、核磁共振或骨扫描确诊的胃癌骨转移患者共计63例,随机分为观察组(n=31)与对照组(n=32)。对照组给予FOLFOX方案化疗,观察组在FOLFOX化疗的基础上再给予负荷剂量伊班膦酸钠与常规剂量唑来膦酸。比较两组患者的血清钙离子、Ⅰ型胶原吡啶交联终肽(ICTP)、碱性磷酸酶(BAP)、beta-碳端肽(beta-CTX)、降钙素(OC)等骨吸收生化指标水平、KPS评分、治疗有效率、疾病控制率与治疗期间死亡率。采用Kaplan-Meier法和对数秩检验(log-rank test)进行生存分析,比较两组患者的中位生存期(median survival time,MST)及总生存率(overall survival,OS)。结果与对照组相比,观察组患者的血钙、ICTP、BAP、beta-CTX与OC等指标水平降低,KPS评分、治疗有效率、疾病控制率皆提高,治疗期间死亡率明显降低,且差异均具有统计学意义(P <0. 05)。生存分析显示,同对照组相比,观察组患者的中位生存期延长,总生存率提高,差异具有统计学意义(P=0. 026)。结论在FOLFOX全身化疗的基础上,给予负荷剂量伊班膦酸钠与常规剂量唑来膦酸联合化疗对胃癌骨转移患者的疗效显著,具有一定的临床推广价值。

肺Ⅱ型上皮干细胞分化在放射性肺纤维化中作用

目的通过观察Ⅱ型肺泡上皮细胞表面活性蛋白C(proSP-C)、Ⅰ型肺上皮细胞标志蛋白(HOPX)、间质细胞标志蛋白波形蛋白(vimentin)及转化生长因子β1(TGF-β1)在肺组织表达的动态变化,以确定放射诱导肺纤维化的间质细胞是由Ⅱ型肺上皮细胞异分化所致,并探讨其可能的机制。方法给予8周龄C57BL/6j雌性小鼠胸部X线单次照射20 Gy,分别在照射后24 h、1周、1~6个月收集小鼠肺组织,通过对比肺组织(0 Gy)形态学变化,明确肺纤维化形成时间点。另通过免疫荧光染色观察proSP-C、HOPX、vimentin及TGF-β1表达改变,判断Ⅱ型上皮细胞在不同损伤阶段的动态表型,再用Western blot进行定量分析。结果单次20 Gy照后3个月肺组织发生局部纤维化。Ⅱ型细胞能共表达proSP-C/HOPX和proSP-C/vimentin;而Western blot显示这些蛋白和TGF-β1的表达量随肺损伤而发生改变。结论推测肺Ⅱ型上皮细胞在X线照射后因TGF-β1升高异分化为间质样细胞,这可能是放射性肺纤维化的主要诱因。