高特异性的La^(3+)靶向多肽探针及其在细胞和斑马鱼成像中的应用

研究报道了一种新型多肽探针(TPE-Glu-Glu-Pro-Gly-Glu-Glu-NH2),该多肽探针单独存在时没有荧光,稀土元素镧离子(La^(3+))加入后,与多肽探针特异性结合,限制了四苯乙烯(TPE)分子内的旋转,导致溶液产生强的荧光信号。该探针具有特异性,16种常见金属的存在也几乎不影响其对La^(3+)的靶向检测。我们研究发现,谷氨酸在多肽探针结合La^(3+)的过程中发挥重要作用,减少谷氨酸个数会影响其特异性识别。滴定和Job工作曲线结果表明,该多肽探针与La^(3+)结合比为1∶2,结合常数为1.29×10^(10)(L/mol)^(2)。计算机模拟结果表明,La^(3+)与多肽探针酰胺键的氧和谷氨酸羧基中羟基的氧结合。该探针可以高灵敏检测水溶液和唾液中的La^(3+),检测限分别为0.12μmol/L和0.32μmol/L。该高灵敏、高特异性多肽探针具有良好的生物相容性,可以用于细胞和斑马鱼中La^(3+)靶向成像,在环境和医学样品检测中有巨大的应用潜力。

论经穴命名中隐喻思维的应用

经穴命名有其特定方法和含义,所采用的取象比类法,是一种隐喻思维,是由一个已知的事物或概念去认识和理解另一个相对陌生的事物或概念的方法,依据的是二者之间的相似性。腧穴名称是以具体语料来体现的,从隐喻分类的角度对腧穴名称的认知功能进行梳理,发现经穴命名含有各种隐喻的分型,喻指了所处位置、功效主治等多重信息。

从概念隐喻角度解析《伤寒论》六经本义

中医学的取象比类是一种概念隐喻,《伤寒论》六经源于《黄帝内经》的阴阳学说。笔者以概念隐喻为认知工具,在"天人相应"根隐喻指导下,对阴阳和六经理论进行有机串联分析,并明辨其本义。

培育中医药铁杆人才 助推中医药全球腾飞

中医药全球腾飞机遇与挑战并存,关键在培育中医药铁杆人才,必须深化中医药教育改革,注重经典研习、师承教育、临床实践、卓越追求,坚持合作先试、自身规律、多元标准、突出特色。

鄂尔多斯盆地西缘北段上古生界储集层研究

在鄂尔多斯盆地西缘北段上古生界储层地质研究的基础上,通过大量实验分析研究,揭示了本区储集层的孔隙结构特征,划分出高孔渗粗喉型、高孔渗中细喉-中孔渗中细喉型、中孔中低渗细喉型、中低孔低渗细微喉型和中低孔低渗微喉型5个主要孔隙结构类型。认为:溶解、机械压实、压溶、构造应力及重力、沉积物成分、自生矿物是影响孔隙发育的6种主要因素;储层孔渗性的好坏主要受溶孔含量高低的控制;最有利的储集区为桌子山地区,次为盆地内缘鄂托克旗以北广大地区;最好的储集层为太原组,次为山西组、下石盒子组及上石盒子组下部。

践行中医药文化核心价值观,构建和谐医患关系

中医药文化是中华民族优秀传统文化的重要组成部分,大力践行中医药文化核心价值观,有助于构建社会主义和谐医患关系,具体做法是:践行"仁爱"思想,树立以人为本理念;践行"和谐"理念,加强医患沟通对话;精研医疗技术,提升为群众服务的能力;诚心待人处事,注重医者自身的修养。

肝细胞癌分子影像诊断进展

肝细胞癌是高死亡率的恶性肿瘤之一,其早期诊断将直接影响治疗方案及预后。分子影像是目前最先进的诊断与评估手段,同时是肝细胞癌早期诊断研究的重要方向。介绍了分子影像的定义和意义、分子影像成像基本步骤,并论述了肝细胞癌成像的有关靶点及肝细胞癌分子影像未来的研究方向。

山竹醇局部应用对地鼠血浆代谢的影响

目的山竹醇对DMBA诱导的地鼠颊囊口腔癌有明确的化学预防作用。本研究将山竹醇局部应用于叙利亚金黄地鼠颊囊观察其对地鼠血浆代谢的影响。方法将24只叙利亚金黄地鼠随机分为2组:对照组:不做任何处理;山竹醇组:涂抹150μl 50μM山竹醇溶液于两侧颊囊8天,每天1次,分别于涂药后第1,3,5,8天处死动物,每组3只,取地鼠血浆。利用核磁共振波谱技术和多变量统计学分析山竹醇对金黄地鼠血浆中系统代谢变化。结果主成分分析(PCA)显示样本分布比较集中,生物学重复较好。正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)显示对照组和山竹醇组间代谢物的浓度有明显差异。OPLS-DA模型参数的可解释变差(R2)和交叉验证的预测力(Q2)都较高(R2=0.90,Q2=0.72)。受试者工作特征(ROC)曲线与Y轴重合,ROC曲线下面积(AUROC)等于1。代谢物浓度结果显示,山竹醇能增加谷氨酰胺、白蛋白和赖氨酰的浓度,并能减少脂质、二甲胺、赖氨酸和丙氨酸的浓度。山竹醇对谷氨酰胺的代谢影响最为明显,并进一步对动物血浆中代谢变化明显的谷氨酰胺和白蛋白进行了时间依赖的代谢分析。结论本研究初步揭示了地鼠血浆中与山竹醇相关的代谢组特点和变化,同时也提示核磁共振技术为检测山竹醇相关的代谢变化提供了一种解决方案。

中医药文化视阈下的高校宣传思想工作研究——以广州中医药大学为例

广州中医药大学宣传思想工作结合中医药传统文化特色,将"三因制宜"用于宣传实践,着眼培养为医者之德才,在校园文化建设中体现中医药特色,构建中医药文化氛围下的宣传思想工作新格局,充分发挥宣传工作的号召力、亲和力和凝聚力,构建全校师生共同的精神家园,为学校的发展提供思想保证和精神动力。

以中医治未病的思想应对高校网络舆情危机

在互联网深入发展的今天,高校管理者在应对网络舆情危机中仍然存在诸多不足,本文试图将中医的经典理论——治未病的思想运用到危机处理中去,在重视网络舆情的基础上,以"未病先防"的思想预防危机的产生,以"既病防变"的思想防范危机的二次恶化,以"病愈防复"的思想做好危机的善后工作及防止复发。

超高压酶解提取猪腿骨胶原蛋白

我们利用超高压生物反应器,在高压条件下,通过生物酶解的方法,从新鲜的猪腿骨中提取胶原蛋白。我们比较了木瓜蛋白酶、胰蛋白酶、菠萝蛋白酶、胃蛋白酶这四种酶制剂的蛋白提取效率,发现在150 MPa超高压条件下,木瓜蛋白酶的提取效率最高。我们同时利用考马斯亮蓝法和羟脯氨酸法测定蛋白的含量,并优化了各种酶的酶解条件,发现木瓜蛋白酶在温度为45℃,pH为5.0、0.3%的酶量,1∶7的料液比的条件下,表现最佳。超高压生物酶解提供了从猪骨粉中快速高效提取胶原蛋白的一个新途径。

重组胶原蛋白-羟基磷灰石复合材料的制备与表征

老龄化导致人体骨强度降低,骨折几率增加;肿瘤,创伤和骨质疏松症等疾病也会引起骨缺陷。因此,骨替代材料的需求日益增加,寻找一种理想的骨替代材料显得尤为重要。天然骨中最重要的无机和有机成分是羟基磷灰石和胶原蛋白,两者都具有良好的生物学性能,但是单独使用时,羟基磷灰石的降解性较差,而胶原蛋白的硬度不够高,难以满足组织工程对生物材料性能的要求。在本研究中,以重组胶原蛋白,氯化钙和磷酸为原料,在室温环境下,以重组胶原蛋白为模板,通过改变反应时间和磷酸根的浓度,制备性能良好的重组胶原蛋白-羟基磷灰石复合纳米材料。我们通过XRD、FTIR、SEM、TGA等技术对复合材料的晶相、化学键结构、微观形貌和组份进行了表征,发现可以通过控制反应时间和磷酸根浓度调控该复合纳米材料的微观形貌。

非变性牦牛骨胶原蛋白的提取与表征

三股螺旋结构是胶原蛋白的关键结构特征,胶原蛋白变性会破坏三股螺旋结构进而严重影响其生物功能。牦牛是高寒地区特有的半野生牛种,主要生活在我国的青藏高原。我们开发了一种温和的生物工艺,从牦牛骨中提取制备了高品质的牦牛胶原蛋白(Yak ossein,YO)。聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)和圆二色谱(CD)结果表明,我们提取得到的为I型牦牛胶原蛋白,未发生降解,并且整体保持完整的三股螺旋结构。酶切实验进一步表明,提取的YO未发生变性,它可以有效抵抗胃蛋白酶的降解。同时,我们建立变性胶原蛋白的靶向结合实验,利用高特异性的荧光多肽探针来检测牦牛胶原蛋白的变性程度。该靶向探针对提取的YO完全没有结合能力,表明该YO为非变性胶原蛋白。细胞实验表明,YO对成纤维细胞有良好的粘附能力,并且可以显著促进其细胞增殖。

肿瘤特异性多肽探针及其在生物成像中的应用

肿瘤是由细胞、细胞外基质及微环境等多因素组成的复杂系统,不同因素在肿瘤的发生和发展中发挥关键作用.肿瘤细胞、细胞外基质及微环境的特异性分析对于肿瘤的精准诊断和靶向治疗至关重要.多肽探针具有特异性高、生物相容性好、组织穿透能力强和易于制备等优点,已被广泛用于肿瘤的特异性成像研究.本文综述了多肽探针对肿瘤细胞、免疫细胞等细胞靶点的特异性成像;并介绍了以胶原蛋白、纤维蛋白等外基质蛋白为靶点的肿瘤特异性多肽探针的成像研究.本文还总结了对肿瘤微环境中弱酸性、高酶活性等因素响应的肿瘤特异性多肽探针及其生物成像应用.最后,本文总结并讨论了肿瘤特异性多肽探针所面临的挑战与机遇,展望了其在肿瘤精准诊断和个性化治疗领域的前景.

异源三聚体胶原多肽:设计、表征和应用

胶原蛋白是人体内含量最丰富的蛋白质,其中异源三聚体胶原蛋白含量超过90%.异源三聚体胶原蛋白任意一条肽链的甘氨酸发生突变都会引发遗传疾病.胶原蛋白分子量大且结构复杂,在分子层面研究胶原蛋白存在挑战.胶原多肽的分子量小且结构易于控制,被广泛应用于仿生胶原蛋白.此外异源三聚体胶原多肽可以精确模拟Ⅰ型和Ⅳ型等异源三聚体胶原蛋白的组成、结构和功能.本综述介绍了异源三聚体胶原多肽的设计方法、表征手段以及应用.首先总结了共价键连接和非共价相互作用这两种构建异源三聚体胶原多肽的策略;其次概述了异源三聚体胶原多肽的肽链组成、三螺旋结构以及热稳定性的表征方法;接着介绍了异源三聚体胶原多肽在模拟胶原蛋白肽链排列、仿生胶原蛋白纤维结构以及研究成骨不全症机制等方面的应用;最后展望了功能化的异源三聚体胶原多肽的开发及其在生物医学领域内的应用前景.

新时代文化自信融入高校思政课教育路径探析

坚持立德树人,推进铸魂育人是我国高等教育的根本任务。当前高校思想政治教育面临着严峻的挑战,这需要从强化习近平新时代中国特色社会主义思想的认同感,深化"一个体系""两支队伍""两个课堂"思政工程建设,创新工作方式方法等着手解决。

牦牛胶原蛋白-羟基磷灰石-海藻酸钠3D支架高效修复骨缺损

临界尺寸骨缺损的重建是组织工程中重要的挑战.胶原蛋白和羟基磷灰石复合支架因其具有良好的生物相容性、生物降解性和成骨性在骨组织工程中受到广泛关注.本研究中,我们开发了牦牛胶原蛋白-羟基磷灰石-海藻酸钠(YOHSA)三维(3D)多孔支架,对临界尺寸颅骨缺损具有良好的修复效果.以牦牛胶原蛋白(YO)为生物模板通过原位生物矿化,可形成具有良好纤维结构的纳米羟基磷灰石.YOHSA支架呈均匀的多孔结构,具有与天然骨相似的有机-无机成分,并表现出良好的生物相容性、增强的机械强度、适当的生物降解性、优异的细胞活性和显著的成骨分化能力.大鼠临界尺寸颅骨缺损模型的微型计算机断层扫描(micro-CT)和组织学染色结果均表明,YOHSA支架能显著促进骨组织的再生.这种高生物相容性和成骨诱导性的复合支架,在骨组织工程领域有广泛的应用前景.

靶向检测Cu^(2+)和S^(2-)的多肽探针及其在细胞和斑马鱼成像中的应用

设计了一种新型多肽探针L(Dansyl-Gly-Ser-Ser-Gly),该多肽探针L单独存在时有强的荧光信号,Cu^(2+)的顺磁性淬灭传感机制可导致多肽探针L的荧光淬灭。因此探针L可以靶向检测Cu^(2+)而不受其他常见金属离子的干扰。滴定和Job工作曲线结果表明,L-Cu检测平台以摩尔比1∶1的方式结合,结合常数为8.60×10^(4)L/mol。计算机模拟结果表明,Cu^(2+)与多肽探针L中的2个丝氨酸上的氮原子结合。S^(2-)的加入使L-Cu检测平台中的多肽探针L游离出来,多肽探针L的荧光恢复。多肽探针L能够实现对Cu^(2+)和S^(2-)的靶向检测,并以“On-Off-On”模式响应,检出限分别为114 nmol/L和357 nmol/L。多肽探针L已成功用于L929细胞和斑马鱼中Cu^(2+)和S^(2-)的荧光成像,为人体内靶向检测Cu2+和S2-提供了一种新的机遇。

新型重组人源弹性蛋白交联凝胶快速修复光损伤皮肤

光损伤是最常见的皮肤疾病,每年遭受皮肤光损伤的人次超过全球总人口的1/3.弹性蛋白是皮肤真皮层中的关键蛋白质,在维持皮肤形态中扮演着重要角色.弹性蛋白目前主要通过动物组织提取,它存在病毒传播隐患和容易降解等缺陷.本研究构建了一种新型的重组人源弹性蛋白及其交联凝胶,能够快速修复光损伤皮肤.该重组人源弹性蛋白由人弹性蛋白片段组成,具有与天然弹性蛋白类似的二级结构和可逆相变特性.该重组人源弹性蛋白经THPC交联形成凝胶,具有良好的机械强度.扫描电子显微镜结果表明,该重组弹性蛋白凝胶具有均匀分布的网孔结构.细胞实验表明,该凝胶无细胞毒性,并可以显著促进成纤维细胞的增殖.光损伤模型小鼠的动物实验表明,该凝胶可减轻光损伤小鼠的炎症反应,有效抑制表皮异常增生,并明显缩短皮肤愈合周期.本研究开发的高纯度重组人源弹性蛋白及其交联凝胶,对光损伤皮肤有显著的修复效果,在皮肤医学领域具有广泛的应用前景.

多肽荧光探针特异性识别细胞中的Cu^(2+)和Cys

Cu^(2+)作为生物体内含量第三多的必需微量金属元素,在生物体新陈代谢和正常的生命活动中扮演着重要角色,而体内Cu^(2+)的过度积累可能是唐氏综合征、阿尔兹海默症等许多疾病的关键诱因.Cys作为生物体内不可或缺的氨基酸,参与调控体内蛋白质的合成、翻译后修饰等基本的生理过程,它的富集可能会引起神经中毒、肝脏损伤、肾结石等疾病.因此,实现Cu^(2+)和Cys的高效检测对相关疾病的机理研究和治疗至关重要.本文利用赖氨酸侧链的两个氨基,与多肽序列中的天冬氨酸反应,成功合成了发夹式的多肽荧光探针P((Dansyl-Glu-Asp)2-Lys)).研究发现,多肽荧光探针P通过荧光淬灭效应可以高特异性地识别溶液中的Cu^(2+),而不受其他金属离子的干扰;并以1:1的比例结合形成P-Cu平台,该平台可以高选择性地检测Cys.实验结果表明,多肽荧光探针P可以"OnOff-On"型响应模式实现对Cu^(2+)和Cys的高灵敏检测,检测限分别为52和43 nmol/L.并且,多肽荧光探针P可成功用于He La细胞中Cu^(2+)和Cys的成像.这种新型多肽荧光探针P具有优秀的生物相容性、较低的细胞毒性等优点,可以用于活细胞中Cu^(2+)和Cys的特异性检测,为Cu^(2+)和Cys相关疾病的治疗和诊断提供新的手段.