CX3CR1^(+)CD8^(+)T细胞在肿瘤免疫治疗中作用的研究进展

趋化因子是免疫系统的重要组成部分,趋化因子CX3CL1因其独特的分子结构和双重的存在形式与其受体CX3CR1共同影响免疫细胞的募集和归巢,参与多种肿瘤发生和肿瘤免疫过程。趋化因子受体CX3CR1响应CX3CL1的趋化作用。同时,CX3CR1的表达指示CD8^(+)T细胞的效应分化状态,CX3CR1^(+)CD8^(+)T细胞具有细胞毒性和抗原特异性。在肿瘤微环境中,相比CX3CR1~-CD8^(+)T细胞,CX3CR1^(+)CD8^(+)T细胞表面的共抑制分子表达少、杀伤功能活跃。因此,CX3CR1对于CD8^(+)T细胞等淋巴细胞的多重意义使其在肿瘤的细胞免疫治疗,如CAR-T细胞治疗中具有应用前景。在肾细胞癌、黑色素瘤和非小细胞肺癌的PD-1靶向治疗中,外周血CX3CR1^(+)CD8^(+)T细胞的占比与疗效正相关,提示CX3CR1也是早期预测免疫治疗疗效的分子标志物。尽管CX3CR1^(+)CD8^(+)T细胞功能活跃,但此群细胞处于终末分化状态,增殖能力和记忆效应差,不具有长久的保护作用。如何使CAR-T细胞在体内维持抗肿瘤作用一直是研究者积极探索的方向,也是将CX3CR1应用于CAR-T细胞免疫治疗需要克服的难关。