木犀草素硝酸酯衍生物的合成及其体外活性研究

目的设计合成新型硝酸酯类木犀草素衍生物。方法采用在木犀草素母核C-3'和C-4'之间插入醚键,再在C7-OH上进行亲核取代,合成了5个目标化合物,结构经IR、NMR等确证;采用Griess方法测定目标化合物的体外NO释放情况,并通过MTT方法初步测定抗肿瘤活性。结果在所合成的化合物中,化合物3a与3b的NO释放较迅速,且很快就到达平衡;同时,6a^6c系列化合物NO释放平稳,表明对木犀草素邻二酚羟基不同保护结构的修饰,影响了NO的体外释放;5个目标化合物对人肝癌细胞Hep G-2和人乳腺癌细胞MCF-7无明显细胞毒性。结论硝酸酯类木犀草素衍生物的NO释放量与抗肿瘤活性无相关性,合理的修饰有利于提高活性。

呋咱氮氧化薯蓣皂苷元拼合物的合成及其抗肿瘤活性研究

目的:合成强生物活性的薯蓣皂苷元衍生物并探讨其体外抗肿瘤活性。方法:实验通过环加成、缩合、氧化等反应,设计薯蓣皂苷元与呋咱氮氧化物类一氧化氮供体拼合得到目标化合物。并采用噻唑蓝(MTT)法考察目标化合物对HT-29、HepG-2、MCF-7等3种肿瘤细胞株的体外细胞毒性。结果:实验合成了6个新的呋咱氮氧化薯蓣皂苷元拼合物,其结构均经IR、~1HNMR和、^(13)C NMR等确证。同时MTT实验结果表明,所合成目标化合物对HT-29、Hepg-2、MCF-7 3种肿瘤细胞均无明显细胞毒性。结论:实验设计的呋咱氮氧化薯蓣皂苷元拼合物合成路径可行,但化合物的无明显抗肿瘤活性,推测化合物NO释放呈低浓度释放,而低浓度NO释放表现为抑制细胞凋亡。

咖啡酸一氧化氮供体衍生物的合成及体外一氧化氮释放性能

【目的】设计合成一氧化氮(NO)供体型咖啡酸衍生物,测定其体外NO释放活性。【方法】以中间体3,4-二乙酰咖啡酸为基本骨架,利用侧链羧基与硝酸酯结构偶联,合成目标化合物;采用Griess法测定目标化合物的NO体外释放量。【结果】合成4个新的咖啡酸NO供体衍生物,其结构均经红外光谱(IR)、核磁共振(NMR,包括1H-NMR与13C-NMR)等波谱技术鉴定。各化合物均呈现出不同程度的体外NO释放性能,其中3,4-二乙酰基咖啡酸-2'-硝氧乙酯体外释放NO活性最强。【结论】咖啡酸NO供体衍生物合成方法可行,体外NO释放量与硝酸酯结构片段相关。

桦木醇及其NO供体衍生物油水分配系数的测定

目的测定桦木醇及2个新合成的桦木醇一氧化氮(NO)供体衍生物在正辛醇-水中的表观油水分配系数,进一步为体内吸收研究提供参考。方法采用摇瓶法和高效液相法测定桦木醇及其NO供体衍生物在正辛醇-水中的表观油水分配系数,并进行比较。结果桦木醇、3-2’-硝氧丙酰氧桦木醇及3-羰基-28-2’-硝氧乙酰氧桦木醇的表观油水分配系数的对数值(lg P)分别为-0.259,0.570,0.337,表明桦木醇NO供体衍生物在体内透生物膜能力较好,可被较好地吸收。结论桦木醇及其衍生物结构与油水分配系数之间有密切的关系,合理的修饰有利于提高桦木醇的生物利用度。

白桦醇单硝酸酯的合成及体外抗肿瘤活性

目的为提高五环三萜成分白桦醇的抗肿瘤活性,开发以白桦醇为先导物的抗肿瘤新药。方法在白桦醇C-3位或C-28位引入具有抗肿瘤作用的一氧化氮(NO)供体支链合成白桦醇单硝酸酯,并通过改性噻唑蓝(MTT)法测定衍生物对人源HepG2、HT-29、MCF-7等肿瘤细胞的体外抗肿瘤活性。结果合成了7个白桦醇单硝酸酯,所有化合物结构经红外光谱、核磁共振光谱、质谱进行确证,MTT结果显示所有衍生物对HT-29肿瘤细胞的抑制作用强于HepG2及MCF-7肿瘤细胞,其中化合物1g、1j对HT-29肿瘤细胞具有较强的选择性抑制作用。结论白桦醇C-3位或C-28位引入大空阻基团可能导致抗肿瘤活性下降,而C-3位引入含氮基团有利于提高抗肿瘤活性,可为白桦醇结构修饰的进一步研究提供参考。

NO供体天然冰片衍生物的合成研究

【目的】设计合成一氧化氮(NO)供体型冰片衍生物。【方法】以冰片合成原理为指导,天然冰片为原料,采用酯化、亲核取代等反应对其进行结构修饰,并利用硅胶柱层析方法对其产物进行分离纯化。【结果】合成得到3个NO供体天然冰片衍生物,即4-硝氧丁酸天然冰片酯、2-硝氧基乙酸天然冰片酯和2-(3-硝氧基丙氧基)-苯甲酸天然冰片酯,所有化合物结构均经红外光谱,核磁共振法等确证。【结论】合成方法操作简便、可行,可为进一步治疗心血管疾病的冰片类新药后续研究提供实验基础。

中国经济减速的新担忧

2005年中国政府将继续加强和改善宏观调控,实行稳健的财政政策和货币政策。我们认为。

放松紧缩为时过早

十六届四中全会前,市场对放松紧缩政策的预期越来越高,但经济指数显示放松紧缩的时机尚未成熟。考虑到过去几年存在的问题及成效,中国将加紧执行紧缩政策。

酰胺类NO供体熊果酸衍生物的合成

为提高五环三萜类天然产物熊果酸的抗肿瘤活性,以熊果酸为母核引入具有广泛生物活性的酰胺结构以及具有抗肿瘤作用的NO供体支链形成酰胺类NO供体型熊果酸衍生物。采用熊果酸为原料,经氧化、亲核取代等多步反应合成8个酰胺类NO供体熊果酸衍生物2、12~18,所有化合物采用IR、^1H NMR、^13C NMR、HR MS进行表征。

习近平关于中国式现代化的战略构想探微

中国式现代化是一个长期而艰巨的伟大系统工程,无疑需要进行科学的战略谋划。党的十八大以来,习近平着眼于中华民族伟大复兴战略全局,洞悉世界百年未有之大变局,高瞻远瞩,谋篇布局,对中国式现代化进行了科学的战略构想,主要包括强化科学理念引领,完善战略目标体系,汇聚磅礴发展动力,适时调整战略步骤。习近平关于中国式现代化的战略构想,是马克思主义现代化理论中国化时代化的最新成果,是习近平新时代中国特色社会主义思想的重要组成部分,在最近十年引领党和国家事业实现了历史性突破,取得了历史性成就,将中国特色社会主义不断向前推进。

PDCA管理循环法对住院儿童雾化治疗认知和治疗行为的影响研究

目的探析PDCA循环管理对住院患儿雾化吸入认知和治疗行为的影响。方法以2018年7~12月300例常规用药管理患儿对照组,运用PDCA循环管理,对2019年1~6月和2019年7~12月各300例患儿进行两轮干预,对比干预前后患儿家属对雾化治疗的认知情况、操作规范程度、治疗依从性、满意度及不良反应的发生率等。结果干预后两组患儿家属雾化吸入治疗的认知情况、操作规范程度、治疗依从性及意度均显著高于干预前(P<0.05)。干预前后患儿不良反应发生率无统计学差异。结论PDCA循环可显著改善患儿家属对雾化吸入治疗的正知、操作、治疗依从性及满意度。

中国经济的出口依存度为什么这么高？

【日本《经济学人》周刊3月10日】中国2008年第四季度的实际经济增长率同比增长6．8％，跌至2001年第四季度以来的最低水平。曾有人担心世界金融危机后的第一个春节商战结果会很悲惨。然而，中国商务部公布的春节期间零售额达到2900亿元人民币，比去年春节增长13．8％。