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一种来源于蜘蛛毒液的新型Nav1.7多肽抑制剂的发现与鉴定
1
作者
罗森
杨坤
+4 位作者
李闽
肖文萱
雷伟
张紫萱
陈敏芝
《激光生物学报》
CAS
2023年第2期139-145,共7页
Nav1.7特异性地表达在外周伤害性感觉神经元。临床遗传学、动物模型和药理学研究表明,Nav1.7是一个重要的镇痛药物开发靶点。本研究以沟纹硬皮地蛛(Calommata signata Karsch)毒液为研究对象,通过电刺激采集毒液、反相高效液相色谱分离...
Nav1.7特异性地表达在外周伤害性感觉神经元。临床遗传学、动物模型和药理学研究表明,Nav1.7是一个重要的镇痛药物开发靶点。本研究以沟纹硬皮地蛛(Calommata signata Karsch)毒液为研究对象,通过电刺激采集毒液、反相高效液相色谱分离纯化、质谱鉴定、蛋白质测序以及全细胞膜片钳记录等方法,筛选并鉴定到一种对Nav1.7有抑制作用的新型多肽毒素,命名为APTX-1。质谱鉴定该多肽毒素的分子质量为7815.2 Da;其N端前10位氨基酸序列为ASCKQVGEEC。APTX-1抑制Nav1.7电流具有浓度依赖性,其半数抑制浓度为(0.46±0.08)μmol/L。通道动力学分析显示,APTX-1并不影响Nav1.7的翻转电位、电压依赖性稳态激活曲线和失活曲线,表明该多肽毒素并不影响Nav1.7的离子选择性和电压依赖性。综上所述,本研究获得了一个新型Nav1.7调制剂,并探究了其对Nav1.7的作用特点,为靶向Nav1.7的镇痛药物研发提供了潜在先导分子。
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关键词
沟纹硬皮地蛛
多肽毒素
Nav1.7
APTX-1
疼痛
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职称材料
题名
一种来源于蜘蛛毒液的新型Nav1.7多肽抑制剂的发现与鉴定
1
作者
罗森
杨坤
李闽
肖文萱
雷伟
张紫萱
陈敏芝
机构
湖南师范大学生命科学学院动物多肽药物创制国家地方联合工程实验室
出处
《激光生物学报》
CAS
2023年第2期139-145,共7页
基金
国家自然科学基金项目(31800655)
国家级大学生创新创业训练计划支持项目(S202110542020)。
文摘
Nav1.7特异性地表达在外周伤害性感觉神经元。临床遗传学、动物模型和药理学研究表明,Nav1.7是一个重要的镇痛药物开发靶点。本研究以沟纹硬皮地蛛(Calommata signata Karsch)毒液为研究对象,通过电刺激采集毒液、反相高效液相色谱分离纯化、质谱鉴定、蛋白质测序以及全细胞膜片钳记录等方法,筛选并鉴定到一种对Nav1.7有抑制作用的新型多肽毒素,命名为APTX-1。质谱鉴定该多肽毒素的分子质量为7815.2 Da;其N端前10位氨基酸序列为ASCKQVGEEC。APTX-1抑制Nav1.7电流具有浓度依赖性,其半数抑制浓度为(0.46±0.08)μmol/L。通道动力学分析显示,APTX-1并不影响Nav1.7的翻转电位、电压依赖性稳态激活曲线和失活曲线,表明该多肽毒素并不影响Nav1.7的离子选择性和电压依赖性。综上所述,本研究获得了一个新型Nav1.7调制剂,并探究了其对Nav1.7的作用特点,为靶向Nav1.7的镇痛药物研发提供了潜在先导分子。
关键词
沟纹硬皮地蛛
多肽毒素
Nav1.7
APTX-1
疼痛
Keywords
Calommata signata Karsch
peptide toxin
Nav1.7
APTX-1
pain
分类号
O629.72 [理学—有机化学]
下载PDF
职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
一种来源于蜘蛛毒液的新型Nav1.7多肽抑制剂的发现与鉴定
罗森
杨坤
李闽
肖文萱
雷伟
张紫萱
陈敏芝
《激光生物学报》
CAS
2023
0
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