肝纤维化患者血清核心岩藻糖基化低分子量激肽原和α-半乳糖基化抗体的表达及预测价值

目的:肝纤维化是许多慢性肝脏疾病的共同病理基础,可进展至肝硬化,是肝脏疾病的主要致死因素,而早期识别并逆转肝纤维化进程是慢性肝病治疗的关键,本研究旨在比较血清核心岩藻糖标志物低分子量激肽原(core fucosylated low molecular weight kininogen,LMWK-Fc)和α-半乳糖基化(alpha-galactosidase,α-Gal)抗体在不同阶段肝纤维化患者体内的表达情况,评估其诊断肝纤维化的效能。方法:回顾性纳入2022年6月至2023年3月在中南大学湘雅二医院感染科就诊的275例慢性肝病患者,其中115例患者接受了肝活检。根据病理结果显示的肝组织内胶原沉积对肝结构破坏范围、程度和肝微循环影响的大小将115例完善肝活检的患者分为0~4期:S0,肝组织内无明显胶原沉积,肝结构和肝微循环正常;S1,肝组织内有轻度胶原沉积,部分破坏肝小叶结构,但肝微循环基本正常;S2,肝组织内中度胶原沉积,部分破坏肝小叶结构和肝微循环;S3,肝组织内广泛胶原沉积,大量破坏肝小叶结构和肝微循环;S4,发展为肝硬化,肝组织内高度胶原沉积,肝小叶结构完全破坏,肝微循环严重受损。并根据分期标准分为无肝纤维化组(S0)、肝纤维化组(S1~S2)、显著纤维化组(S3~S4)。160例未完善肝活检的患者则按照肝硬度值(liverstiffness measurement,LSM)分为无肝纤维化组(F0:LSM<7.3k Pa)、肝纤维化组(F1~F2:LSM为7.3~12.4 kPa)、明显肝纤维化组(F3~F4:LSM>12.4 kPa)。采集患者的年龄、性别等基本人口学资料以及丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、甲胎蛋白、血小板计数等实验室指标,计算肝纤维化-4指数(fibrosis-4 index,FIB-4)、天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数(aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index,APRI),并对各项指标进行差异性分析;对入组的患者分别行血清LMWK-Fc和α-Gal抗体检测,比较各组间LMWK-Fc、α-Gal抗体及其他肝纤维化指标的表达情况;分析LMWK-Fc、α-Gal抗体表达水平与肝纤维化程度的相关性;采用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清LMWK-Fc、α-Gal抗体水平预测肝纤维化的价值。结果:在未完善肝活检的160例患者中,血清α-Gal抗体及LMWK-Fc的表达水平在无肝纤维化组、肝纤维化组、明显肝纤维化组依次递增,差异有统计学意义(P<0.05)。在完善肝活检的115例患者中,血清LMWK-Fc水平在无纤维化组、肝纤维化组、显著肝纤维化组间依次增高,血清α-Gal抗体表达水平在显著肝纤维化组中高于无纤维化组、肝纤维化组,差异有统计学意义(P<0.001,P=0.032)。单变量和多元线性回归分析结果显示肝纤维化与性别、LMWKFc水平均有相关性(均P<0.05),与年龄、α-Gal抗体水平、FIB-4和APRI均无相关性(均P>0.05)。结论:血清LMWK-Fc和α-Gal抗体在不同分级肝纤维化患者血清中的表达水平存在差异,可能与肝纤维化进展有一定的相关性,LMWK-Fc水平对肝纤维化诊断具有一定的预测价值。

南平樟湖库区大桥钢浮箱施工图设计

根据福建南平樟湖库区大桥钢浮箱项目的工程概况,设计要求,从整体和局部两方面进行施工图设计.整体设计方面:单个浮箱外形尺寸长9.0m,宽3.0m,高1.5m.局部设计方面:单个浮箱由间距为500mm的12个横向框架,5个纵向框架,2个水平框架构成,在框架交点处设置25根支柱;沿浮箱9m方向布置两道隔舱板,形成单箱三室结构,每个舱室顶部布置一个进人孔;浮箱之间接头上部采用单双耳插销连接,下部采用丙丁钩耦合.施工图设计满足设计要求,符合工程需要,可为类似工程中浮箱设计提供参考.

不同剂量腺苷蛋氨酸治疗病毒性肝炎临床观察

目的观察二种不同剂量腺苷蛋氨酸(商品名:思美泰)治疗病毒性肝炎的临床疗效。方法 A组(38例)采用腺苷蛋氨酸(1 000 mg/d),B组(38例)应用腺苷蛋氨酸(2 000 mg/d)治疗,重症患者二组均辅以其他护肝及输注白蛋白、血浆、人工肝等支持对症治疗,观察其临床疗效及不良反应。结果不同剂量腺苷蛋氨酸在ALT、AST、TBil、DBil、TBA、ALP、GGT、PT等指标上均有所改善,大剂量组ALT、AST及TBil在降低百分率上与小剂量组比较,其差异有统计学意义(P<0.05)。二组患者均未见明显不良反应。结论大剂量腺苷蛋氨酸治疗病毒性肝炎比小剂量在黄疸的消退上更加有效,安全可靠,为治疗高胆红素血症的理想选择。

南平樟湖库区大桥钢浮箱设计

根据南平樟湖库区大桥建设条件,设计用于该桥深水桩基施工时拼装浮式平台的钢浮箱。根据设计要求及相关标准提出2种设计方案,即中底部龙骨、桁架、顶板横梁和侧板肋骨等均采用450mm肋距方钢方案和500mm肋距L形角钢方案。利用MIDAS Civil软件建立2种方案的有限元模型,计算4种工况下模型中梁单元、板单元的应力和位移变形并进行对比分析。结果表明:在4种工况下,2种设计方案的静力变形均较小,但2种方案的最大位移值和应力值相差较大;浮箱各构件的最大应力值远小于Q235B钢材的屈服强度值;L形角钢方案中构件的应力分布较方钢方案均匀。根据分析结果,该桥浮箱采用L形角钢方案,经现场测试和使用表明,浮箱具备良好的安全性和实用性,整体性能良好。

甲基化抑制剂5-杂氮胞苷对T淋巴细胞株程序性死亡受体-1基因启动子区域甲基化水平及其表达的影响

目的:以T淋巴细胞株Molt-4细胞为模型,探讨甲基化抑制剂5-杂氮胞苷(5-azacytidine,5-Zac)对淋巴细胞表面程序性死亡受体-1(programmed death receptor 1,PD-1)基因启动子的去甲基化作用及其诱导的PD-1基因表达的改变,并进一步研究去甲基化作用与PD-1基因表达之间的关系。方法:以不同浓度的5-Zac分组(0μmol/L组、5μmol/L组、10μmol/L组)作用于体外培养的Molt-4细胞72 h,流式细胞仪(flow cy-tometry,FCM)检测细胞表面表达PD-1的Molt-4细胞比例和细胞凋亡率;反转录-聚合酶链反应(reverse tran-scription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测5-Zac作用后PD-1基因mRNA的转录水平;亚硫酸氢钠处理各组Molt-4细胞DNA,PCR扩增PD-1启动子基因片段,转化感受态大肠杆菌,挑克隆测序,检测扩增的PD-1启动子片段甲基化状态。结果:0μmol/L组、5μmol/L组、10μmol/L组的5-Zac作用于Molt-4细胞72 h后,PD-1在细胞表面的表达率分别为(1.13±0.01)%,(18.96±1.87)%和(63.09±6.25)%,并呈现浓度依赖性;PD-1基因mRNA表达量显著增加;细胞凋亡检测结果显示:与0μmol/L组相比,5μmol/L组、10μmol/L组5-Zac处理72 h后Molt-4细胞的凋亡率显著增加,0μmol/L组、5μmol/L组、10μmol/L组凋亡率分别为(1.9±0.06)%,(8.98±1.36)%和(24.5±3.68)%,差异有统计学意义(P<0.01);上述3组DNA亚硫酸氢钠测序结果表明:加入甲基化抑制剂5-Zac处理后,PD-1启动子上-601 bp和-553 bp CpG点去甲基化程度明显增高。结论:甲基化抑制剂5-Zac可导致体外培养的T淋巴细胞系Molt-4细胞表面PD-1 mRNA表达显著增加,细胞凋亡率增高,这种增高可能与PD-1基因启动子区域出现的去甲基化有关。

面罩球囊与气管插管辅助呼吸在院前急救中的应用效果比较

目的探讨面罩球囊与气管插管辅助呼吸在院前急救中的应用效果。方法选择院前救治的56例呼吸心脏骤停患者,随机分为面罩球囊组和气管插管组,面罩球囊组30例,采用面罩球囊辅助通气;气管插管组26例,采用气管插管辅助通气,比较2组心肺复苏成功率及建立气道的时间和复苏后的血氧饱和度。结果面罩球囊组复苏成功率为16.7%,气管插管组复苏成功率为15.4%,2组复苏成功率比较差异无统计学意义;面罩球囊组建立通气时间为(9.3±4.5)s,气管插管组为(53.4±10.8)s,面罩球囊组较气管插管组显著缩短,差异具有统计学意义(t=20.434,P=0.00);面罩球囊组血氧饱和度为91.1%,气管插管组为90.4%,比较差异无统计学意义(χ2=0.428,P=0.75)。结论在院前急救中,应根据抢救现场情况,优先考虑采用面罩球囊法开通气道,其次再考虑气管插管,但不管何种方法,均以最短的时间开通气道、维持通气为目的,以提高心肺复苏的成功率。

深水库区施工专用工程浮箱的设计理论——综合设计法

以樟湖库区大桥深水桩基施工为工程背景,提出了一种适用于深水库区施工的专用工程浮箱的设计理论——综合设计法.综合设计法首先综合利用各领域规范,完成箱体构件设计;再利用有限元分析软件,对箱体在各工况下的变形、应力分布情况进行分析,验证设计是否合理;最后,将可靠性理论引入专用浮箱设计,通过可靠指标与失效概率之间的关系评价浮箱抵抗风险能力.文章有效解决了多功能浮箱无法满足深水桩基施工水上平台要求的难题.

框架结构-筏板基础-地基共同作用的数值分析

考虑框架结构、筏板基础和地基的共同作用,采用有限元分析模型,通过框架结构、筏板基础和地基之间在连接处的静力平衡和变形协调作用,形成共同作用分析方法,与非共同作用方法进行对比,分析框架结构柱轴力和弯矩的变化情况.有限元分析表明,在共同作用下,筏板基础发生"盆形"变形,框架结构应力重分布为角柱轴力增大,边柱和中柱轴力减小,柱的弯矩显著增大.共同作用下,不同厚度的筏板沉降量不同,厚度越大,筏板最大沉降量越小.

利用纳米和RNA干扰技术抑制HBV-DNA在HepG2 2.2.15细胞中的复制和表达(英文)

目的:通过RNA干扰和纳米技术抑制HBV-DNA在体外的复制和HBV核心抗原的表达。方法:制备靶向HBV核心抗原( HBcAg)的纳米小干扰RNA( siRNA) ,利用U6启动子质粒转染入HepG22.2.15细胞;RT-PCR和Western印迹检测转染细胞HBV核心抗原在mRNA和蛋白水平的表达情况;re-al-time PCR检测上清液HBV-DNA,放射免疫法检测细胞HBV表面抗原( HBsAg)、e抗原( HBeAg)、核心抗原( HBcAg)。结果:成功构建了含磁性纳米的siRNA质粒;多种方法检测均显示转染后的细胞HBV核心抗原表达明显下降;其表面抗原、e抗原和HBV-DNA值均较对照组降低。结论:RNA干扰联合纳米技术可明显下调HBV核心抗原的表达,抑制HBV-DNA复制。

丙型肝炎病毒NS5A在肝癌细胞对TLR4表达的影响

目的探讨丙型肝炎病毒非结构蛋白质5A(HCV NS5A)对Toll样受体4(TLR4)表达的影响。方法用含HCV NS5A基因的表达质粒pcNS5A瞬时转染QSG7701细胞,采用免疫细胞化学技术检测HCV NS5A及TLR4蛋白质的表达;采用逆转录聚合酶链反应观察HCV NS5A和TLR4的mRNA表达。结果转染pcNS5A质粒细胞内有HCV NS5A蛋白的表达。转染pcNS5A组TLR4 mRNA及蛋白质表达均较转染pRc/CMV和未转染质粒组明显增强,而后两组细胞TLR4 mRNA和蛋白质表达相似。结论 HCV NS5A可上调TLR4 mRNA和蛋白的表达。

HCV非结构蛋白5A对HIV长末端重复序列影响的初步探讨

目的本研究拟探讨HCV非结构蛋白5A(NS5A)对HIV长末端重复序列(long terminal repeat,LTR)影响,从而为HCV对HIV的影响提供实验依据。方法将构建的LTR启动子驱动的荧光素酶(Luc)报告基因表达质粒(pGL3-LTR-Luc)和含HCV NS5A基因的表达质粒pCNS5A共转染肝癌细胞株(Huh7细胞),采用免疫细胞化学技术、Western Blot及逆转录聚合酶链反应检测HCV NS5A蛋白及mRNA的表达;本实验分三组,将质粒pGL3-LTR-Luc(空白组)、质粒pRc/CMV+pGL3-LTR-Luc(对照组)、质粒pCNS5A+pGL3-LTR-Luc(实验组)分别转染Huh7细胞,48 h后收集细胞,采用Luc活性检测LTR的活性,以观察HCV NS5A对LTR的调控影响。所得荧光活性值以均数±标准差表示,采用Levene's方差齐性检验,多组间比较采用单因素方差分析,两两比较行LSD-t检验。结果转染pcNS5A质粒的Huh7细胞质经RT-PCR及Western Blot检测,HCV NS5A mRNA及蛋白在细胞中获得表达。方差分析结果提示LTR荧光活性在三组间有明显的差异(F=7.876,P=0.002),进一步比较各组间的差异,结果提示共转染质粒pcNS5A+pGL3-LTR-Luc组的Huh7细胞中Luc相对活性(22 476±4471)明显高于单转染pGL3-LTR-Luc组(15 887±3039,P=0.002)及共转染质粒pRc/CMV+pGL3-LTR-Luc组(16 321±4162,P=0.008),差异有统计学意义。结论表达HCV NS5A的质粒pCNS5A成功转染至Huh7细胞;HCV NS5A蛋白能激活HIV LTR,提示HCV NS5A可能为HCV促进HIV复制的分子机制之一。

桥上与线路上列车脱轨的差异分析

探讨了影响桥上与线路上列车脱轨的关键因素,同时统计了最近几年发生在世界各地的脱轨事故,发现有一个呈上升的趋势.论述了列车脱轨的原因分析、列车脱轨几何准则和力学机理,然后从五个方面分析了桥上与线路上列车脱轨之间的不同之处.从列车脱轨的横向刚度、脱轨时间历程、流场、运动方程和共振等方面进行了对比分析,并从中得出了一些结论.在某一特定距离上,线路列车脱轨没有时程特性.另外风载荷作用下,车桥系统的力学特性比车线系统更加复杂.

髓源性抑制细胞在长期抗HBV治疗患者中促进HBsAg阴转的作用和机制探讨

目的研究髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)、CD4^+T细胞、CD8^+T细胞、P47^phox在抗病毒治疗后获得HBsAg清除及未获得HBsAg清除的2种人群外周血中的频率和表达情况,探讨MDSCs在肝炎慢性化及HBsAg清除中的作用及机制。方法筛选2007年7月—2008年7月慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者80例予以抗HBV药物[恩替卡韦(博路定)]治疗。采用流式细胞术检测治疗前CHB组中12例及14例健康对照者外周血MDSCs、CD4^+T细胞、CD8^+T细胞占外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)总数的比例(即MDSCs、CD4^+T细胞、CD8^+T细胞频率)。追踪CHB组患者,排除治疗过程中死亡、失访等患者,72例患者成功随访8年。检测抗病毒治疗8年后8例HBsAg转阴[HBsAg(-)组]与64例未转阴[HBsAg(+)组]患者PBMCs中MDSCs、CD4^+T细胞、CD8^+T细胞频率,用Western blot技术检测P47phox蛋白的表达。结果治疗前CHB患者PBMCs中MDSCs频率显著高于健康对照者(P<0.05),而PBMCs中CD4^+T细胞、CD8^+T细胞频率与健康对照者无显著差异(P均>0.05)。抗病毒治疗后CHB患者中HBsAg(-)组PBMCs中MDSCs频率低于HBsAg(+)组,CD4^+T细胞及CD8^+T细胞频率显著高于HBsAg(+)组(P均<0.05)。抗病毒治疗后HBsAg(+)组外周血中P47phox蛋白表达显著高于HBsAg(-)组(P<0.05)。结论CHB患者对T细胞耐受可能与MDSCs抑制T细胞应答有关。MDSCs可能通过活性氧途径发挥免疫抑制功能,减少HBsAg清除。

加速康复外科对结直肠癌手术患者免疫功能及术后康复的影响

目的探讨加速康复外科和传统外科对结直肠癌患者免疫功能及术后康复的影响。方法选取择期手术结直肠癌患者80例。根据随机数字表法将患者分为加速康复外科组和传统外科组,每组40例。传统外科组采用传统外科法治疗,加速康复外科组采用加速康复外科法治疗,比较2组患者排气时间、排便时间、住院时间、住院总费用及并发症发生情况,及术前第1天、术后1 d、术后3 d时Ig A、Ig M的变化情况。结果加速康复外科组排气时间、排便时间、住院时间分别为(2.4±0.7)d、(2.6±0.8)d、(8.0±1.1)d短于传统外科组[(4.2±0.9)d、(3.4±0.9)d、(13.0±1.5)d](P<0.05);住院费用为(1.8±0.5)万元,少于传统外科组的(2.4±0.6)万元(P<0.05);并发症发生率为7.5%,明显低于传统外科组25.0%(P<0.01)。加速康复外科组术前、术后1 d、术后3 d时的Ig A分别为(1.7±0.4)、(1.6±0.4)、(1.5±0.4),Ig M分别为(1.1±0.3)、(1.0±0.2)、(0.9±0.3),传统外科组Ig A分别为(1.7±0.4)、(1.5±0.5)、(1.2±0.4),Ig M分别为(1.1±0.3)、(0.9±0.3)、(0.7±0.2)。2组术前Ig A、Ig M比较无统计学差异,术后1 d、术后3 d均较术前降低,但加速康复外科组降低程度低于传统外科组(P<0.05)。结论加速康复外科对结直肠癌手术患者的体液免疫功能影响较小,能降低术后并发症的发生率,促进术后康复,缩短住院时间,降低医疗费用,值得临床推广应用。

P53融合蛋白对肺癌细胞生长的影响

目的研究蛋白转导域(PTD)与人野生型P53(wtP53)融合表达的融合蛋白PTD-P53对肺癌细胞增殖的影响。方法用PTD-P53处理人肺癌细胞H1299和NIC-H157后,采用细胞增殖抑制实验(MTT法)分析处理后观察细胞的生长情况,流式细胞术(FCM)分析处理后观察细胞的周期变化。结果PTD-P53对肺癌细胞的生长有明显的抑制作用,处理后细胞周期出现阻滞现象。结论采用PTD-P53治疗肺癌将会是一种有效的途径。

如何增强企业内部质量审核的有效性

文章首先分析了企业开展内部质量审核的重要意义,以及工作任务开展过程中存在的相关问题,总结为队伍建设问题与审核开展形式不合理等方面。其次重点介绍企业内部质量审核有效性发挥的方式,将其应用在审核工作中,能够促进质量提升。

紫河车促肝细胞生长的研究

目的研究紫河车提取液对肝细胞(7402细胞)的再生作用。方法采用过滤、酶消化、柱层析,获得一种有效物质(分子量为14kD)。氨基酸组成分析有18种氨基酸。经细胞培养,用MTT(四唑盐比色实验)检测生物活性。结果发现提取物有显著刺激肝细胞再生作用。结论提取物中有促肝细胞生长物质,为治疗肝坏死寻找出有效物质。