辛二酰苯胺异羟肟酸通过抑制组蛋白去乙酰化酶改善小鼠心肌肥厚的研究

目的:探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)改善小鼠心肌肥厚的作用,为防治心肌肥厚提供新思路。方法:选取60只昆明小鼠,随机分为正常组、假手术组、心肌肥厚组、心肌肥厚+SAHA组,通过部分结扎小鼠胸主动脉建立心肌肥厚模型,最终每组纳入6只。采用苏木素伊红(HE)染色观察小鼠心肌细胞,超声心动图检测小鼠心功能,比色法检测HDAC活性,小鼠心肌组织中HDAC亚型HDAC5和β-肌球蛋白重链(β-MHC)信使核糖核酸(mRNA)和蛋白表达水平分别运用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)检测。结果:HE染色结果表明心肌肥厚组小鼠心肌细胞肥大、排列紊乱、细胞核深染。心肌肥厚组小鼠左心室舒张末期直径、左心室舒张末期容积均显著低于假手术组(P<0.05),而室间隔明显较假手术组增厚(P<0.05)。心肌肥厚组小鼠HDACs活性显著高于假手术组(P<0.05);心肌肥厚组HDAC5和β-MHC的mRNA及蛋白表达水平均显著高于假手术组(P<0.05)。SAHA能够显著降低HDAC5表达水平,显著下调心脏肥厚相关基因β-MHC的表达并改善小鼠心功能和心肌肥厚(P均<0.05)。结论:HDAC参与了心肌肥厚的发生,HDAC抑制剂SAHA通过抑制HDAC5的表达从而改善小鼠心肌肥厚。

儿童持续性部分性癫痫3例分析并文献复习

目的：持续性部分性癫痫（epilepsiapartialis continua，EPC）是局灶性癫痫持续状态的一种特殊类型，其病因复杂多样。儿童EPC患者病因与成人不同，且存在对儿童EPC及其病因认识不足的问题，因而对作者收治的儿童EPC患者资料进行总结并文献复习，分析其病因，以提高临床医生对本病的认识。方法：对近2年于遵义医学院附属医院儿科收治的3例EPC住院患儿的资料进行分析，并对EPC病因进行文献复习。结果：①3例患儿中，2例男孩，1例女孩，EPC起病年龄分别是2岁零6个月、10岁及¨岁；②EPC发作部位分别为右侧口角、左上肢、右足趾；每次持续时间12～24h，EPC病程72h至2年（1例为1型EPC，2例为2型EPC）；③病因：3例患儿均存在脑结构病变，2例为病毒性脑炎（1例合并血管炎），1例为甲状旁腺功能减低症、低钙血症；④治疗：病例1诊断为病毒性脑炎，予多种抗癫痫治疗，癫痫控制差，后外院行癫痫病灶切除术，渐出现EPC发作，但非进行性加重；病例2诊断为甲状旁腺功能减低症、低钙血症，多种抗癫痫药治疗效果差，予补充钙剂血钙提升后癫痫发作得到控制；病例3诊断为单纯疱疹病毒性脑炎合并中枢神经系统血管炎，予左乙拉西坦及奥卡西平治疗，同时予阿昔洛韦及丙种球蛋白治疗，EPC病程呈一过性，持续72h后控制。结论：3例患儿中2例为炎症性疾病，对因治疗癫痫控制好。EPC病因复杂多样，儿童EPC病因以炎症性疾病为主。EPC预后与病因密切相关，需结合特定的病因给予对症的治疗。

儿童不完全川崎病的临床特点分析

目的探讨不完全川崎病(IKD)患儿的临床特点,为早期诊断该病提供可借鉴的经验。方法回顾性分析22例住院IKD患儿的临床资料,并与同期住院的63例川崎病(KD)患儿和20例发热患儿进行对比研究。结果所有患儿均有发热,IKD组患儿的肢端变化、结膜充血及颈部淋巴结肿大的发生比例均显著低于KD组(均P<0.05);且IKD组患儿的血清谷丙转氨酶显著高于KD组(P<0.05),而血浆白蛋白、血清钠、白介素6水平均显著低于KD组(均P<0.05)。IKD组丙球使用率与KD组无差异,而IKD组冠脉损害的发生率却显著高于KD组(P<0.05)。结论 IKD患儿的症状体征均不典型。肝功能检测及血钠、白介素6水平检测可能有助于IKD的诊断。

外源性硫化氢对慢性应激所致抑郁大鼠模型的影响

目的探讨外源性硫化氢供体硫氢化钠（NaHS）对慢性应激所致大鼠抑郁模型的影响，为抑郁症的防治提供新的思路。方法30只SD大鼠按随机数字表法分为5组：正常对照组、模型组、模型＋NaHS组、模型＋生理盐水（NS）组、正常＋NaHS组，每组6只。从鼠笼倾斜24h、4℃冰水游泳5min等多种刺激中每天随机选择一种，持续刺激3周建立抑郁模型。模型＋NaHS组和模型＋NS组大鼠分别给予NaHS 10mg／kg或等量生理盐水腹腔注射，每周1次。正常对照组不做任何处理。记录各组大鼠的体质量、食量、饮水量、糖水偏好率、肾上腺指数及行为学指标，并收集大鼠海马组织，采用实时定量PCR和Westem blotting法分别检测海马组织糖皮质激素受体（GR）和盐皮质激素受体（MR）mRNA及蛋白表达量，ELISA法检测血清自介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量，尼氏染色观察海马神经元形态。结果与模型组大鼠比较，模型＋NaHS组大鼠的体质量、食量、饮水量、糖水偏好率、水平运动格数及垂直竖立次数均明显降低，而肾上腺指数明显上升，差异均有统计学意义（P〈0．05）。与正常对照组大鼠比较，模型组大鼠体内血浆丙二醛、皮质酮、促肾上腺皮质激素、IL-6、TNF—α含量均明显升高，差异有统计学意义（P〈0．05）。NaHS＋模型组大鼠上述激素的血浆含量除了TNF-α外均较模型组大鼠明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。实时定量PCR及Western blotting结果显示：模型组大鼠海马组织中GR和MRmRNA及蛋白表达量均明显低于正常对照组，模型＋NaHS组均显著高于模型组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。尼氏染色结果显示，模型组海马CA3区尼氏体明显减少，锥体细胞排列紊乱，而模型＋NaHS组海马尼氏体的缺失及锥体细胞排列紊乱较模型组明显减轻。结论慢性应激可引起大鼠抑郁表现，而外源性硫化氢供体NaHS能够显著上调GR、MR表达水平及下调血浆应激激素水平，从而改善慢性应激所致的大鼠抑郁。