冬虫夏草的本草考证

冬虫夏草(Cordyceps sinensis)作为我国历史悠久的名贵中药材,自公元710年马世林首载于《月王药诊》后,便陆续出现在中国的历史典籍中,其中尤以医药类典籍为甚。本文以冬虫夏草在古文献中的丰富记载为基础,结合前人的诸多研究成果,对冬虫夏草进行详细考证。结果表明,关于冬虫夏草最早的汉文文献记载始见于明代的《寿世保元》,因其“夏为草,冬为虫”或“春生土中”的特征而得名,主要功效是“保肾益肺”。由于受冬虫夏草稀有、价格昂贵及过度采挖等因素影响,市场上出现了许多类似冬虫夏草的混淆品,主要有雪峰虫草、亚香棒虫草和新疆虫草等,可通过对其分布区域、海拔、寄主、子座长度、颜色、菌核环纹数以及对足数等特征进行鉴别。考证有关冬虫夏草的历史文献,加深对这一传统名贵中药材的了解,有利于对传统文化的保护、利用与传承。

VDR基因肠上皮特异性敲除小鼠的构建及其对炎症性肠病的影响

采用Cre/loxP条件性基因敲除技术构建肠上皮敲除VDR(Vitamin D receptor)基因小鼠.利用Casp9方法构建的VDR^(flox/flox)小鼠与Villin-Cre转基因小鼠进行繁殖杂交获得VDR肠上皮特异敲除小鼠,其基因型鉴定为VDR^(flox/flox)Villin-Cre^+.通过建立小鼠TNBS诱导的炎症性肠病模型,比较肠上皮特异敲除VDR基因的小鼠与野生型小鼠的发病程度,结果显示VDR基因条件敲除小鼠,体重下降更加明显,肠损伤和病理评分更加严重,说明了肠上皮中的VDR缺失促进肠炎发生,预示其对肠上皮具有保护作用.本研究为进一步探讨肠上皮VDR的表达对炎症性肠病的作用机制提供坚实基础和强有力的研究平台.

集团企业内部控制建设存在的问题及解决策略

集团企业为在现阶段变化莫测的大环境下生存发展,需要构建完善的内部控制体系规避各种经营风险,帮助企业各分公司高效解决各种问题,尤其是涉及财务领域的问题,增强集团企业的市场竞争力。实际上,各集团企业在构建内部控制体系和实施内部控制的过程中,即使存在完善的制度体系和流程,也会产生一些干扰因素,导致集团企业无法实现高效的内部控制。鉴于此,文章主要分析了集团企业内部控制方面存在的问题,分别从内部控制五要素展开研究,提出了合理的解决策略,希望可以帮助更多集团企业落实内部控制,为其提高运营管理水平奠定基础。

维生素D对PDCD4表达的调控作用研究

目的:探索维生素D对促炎因子程序性细胞死亡蛋白-4(PDCD4)的调控作用及其分子机制。方法:在巨噬细胞中采用不同剂量维生素D刺激,并在不同时间点进行检测,用实时定量PCR和蛋白质印迹方法确定维生素D刺激对PDCD4 mRNA和蛋白水平的影响,并进一步对PDCD4上游调控因子微小RNA-21(miR-21)进行检测,探索维生素D调节PDCD4的作用机制。最后在脂多糖诱导的炎症细胞模型中,通过蛋白质印迹方法验证维生素D在炎症状态下对PDCD4的调控作用。结果:在巨噬细胞中,维生素D的刺激能够上调miR-21表达,抑制PDCD4表达,而且在炎症模型中,维生素D的抑制作用更为显著。结论:维生素D通过上调miR-21抑制促炎症因子PDCD4的表达,为维生素D抑制炎症的发生提供新的理论依据。

基于CiteSpace知识图谱的甘草研究进展分析

为探究1993—2022年甘草研究的发展情况、选题热点和趋势走向,本研究检索中国知网(CNKI)和Web of Science(WoS)中有关甘草研究的文献,绘制了甘草研究年发文量折线图,利用CiteSpace 6.2.R2软件对国内外30年来研究甘草的作者、机构和关键词共现等进行分析。结果表明,甘草研究的中文文献发文量波动较大,英文文献发文量呈平稳增长态势,整体研究热度在不断上升;领域贡献作者分析表明,王文全、Min Ye分别为中、英文文献发文量最多的作者;机构合作分析显示,北京中医药大学中药学院和Chinese Academy of Sciences分别为中、英文文献发文量最多的机构;关键词分析表明,甘草的研究热点集中在品种栽培选育、方剂配伍、临床用药规律及药理作用机制等方面。综上所述,甘草配伍制剂在抗炎、改善心悸症状方面的作用,甘草活性成分在畜牧业中的应用及甘草抗胁迫环境品种的培育,将会是今后的研究热点与趋势。

基于网络药理学的2-(2-苯乙基)色酮类成分潜在作用靶点及作用机制预测

目的基于网络药理学方法预测2-(2-苯乙基)色酮类化合物的潜在作用靶点及可能干预疾病的作用机制。方法通过CNKI、Elsevier、Pub Med等数据库检索有生物活性的2-(2-苯乙基)色酮化合物,基于Swiss ADME平台进行ADME筛选;利用Swiss Target Prediction获得化合物的作用靶点;运用Metascape平台分析靶点富集的疾病类型、生物过程及通路;使用Cytoscape 3.8构建"活性化合物-靶点-疾病"网络图;通过Auto Dock进行分子对接验证。结果最终获得72个活性化合物,对应292个靶点,可能作用于抑郁、肿瘤、高血压等多种疾病,主要富集通路有与神经系统相关的神经活性配体-受体互作、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)能突触等;与肿瘤相关的癌症通路、细胞周期等;与炎症免疫相关的TRP通道的炎症介质调节、IL-17信号通路等。核心靶点有HTR2B、HTR3A、ABCG2、PTGS2、DRD2、COMT等,分子对接验证显示结合能均小于-7.0 k J·mol^(-1),化合物与靶点的结合活性较好。结论本研究表明2-(2-苯乙基)色酮类化合物可能对神经精神类疾病、肿瘤、炎症等有干预治疗作用,体现了该类化合物多靶点、多通路、多功效的特点,为系统开展其药效及作用机制研究提供了参考。

灌区渠系实时多目标优化配水模型研究及应用

灌区灌溉计划存在难以满足作物实时需水、灌区用水效率低等问题,影响水资源的高效利用。选择黄河流域中游渠村灌区下的二级渠系为研究区域,采用实时灌溉预报模型计算作物实时需水,根据灌区渠系运行情况建立多目标模型,并用模拟退火算法求解。结果显示:采用本文提出的模型和方法确定的配水方案能满足渠道运行要求,配水时间减少1.2d,渠系输水损失量减少6.84%,符合优化配水原则。

IL2RG变异致重症联合免疫缺陷病的临床表现和基因分析

重症联合免疫缺陷病(severe combined immunodeficiency,SCID)是联合免疫缺陷病中最严重的类型,由多个基因缺陷引起。研究发现SCID的发生至少与以下基因相关:IL2RG、ARTEMIS、RAG1、RAG2、ADA、CD45、JAK3和IL7R[1],其中由白细胞介素-2受体共同γ链(interleukin 2 receptor subunit gamma,IL2RG)基因变异引起的X-连锁重症联合免疫缺陷(X-SCID)占50%-60%[2]。X-SCID患者免疫系统常表现为T细胞(CD3^(+))、NK细胞(CD16^(+)/CD56^(+))缺失或显著减少,B细胞(CD19^(+))数量正常或增加,但功能异常,从而导致免疫球蛋白产生异常[3]。

基于CiteSpace知识图谱的冬虫夏草研究热点与前沿分析

冬虫夏草是一种名贵的传统中药材,具有特殊的治病养生功效,在国际上享有极高的声誉。本研究全面检索Web of Science(WOS)和中国知网(CNKI)从1993年1月1日至2022年12月31日关于冬虫夏草的文献,经手动筛选最终纳入中文文献1336篇、英文文献1162篇。采用Microsoft Excel 2018对冬虫夏草研究年发文量进行绘图,利用CiteSpace 6.1.R3文献计量学工具绘制冬虫夏草研究的作者、机构、关键词共现、关键词聚类及关键词突现知识图谱。分析显示,冬虫夏草研究的中文文献发文量总体趋势相对不稳定,而英文文献发文量呈线性增长趋势,研究热度不断攀升;李文佳、WU Jianyong分别为中、英文文献发文量最多的作者;重庆市中药研究院、Chinese Academy of Sciences分别为中、英文文献发文量最多的机构,且英文文献形成了以Chinese Academy of Sciences为首的核心发文机构;中、英文关键词分析显示冬虫夏草研究热点集中在化学成分、中药材质量标准、菌丝体发酵等方面,其中冬虫夏草及冬虫夏草菌对心肝肾的保护作用、抗疲劳、改善心血管疾病作用机制、抗肿瘤活性药理、临床用药规律及人工培育等是其前沿方向。本研究对今后冬虫夏草研究的选题和前沿识别具有一定的借鉴意义。

中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症4例患儿的临床特点及ACADM基因变异分析

目的探讨4例中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MCADD)患儿的临床及遗传学特点。方法对2019年8月至2021年8月就诊于郑州大学附属儿童医院、经血氨基酸及酯酰肉碱谱检测和全外显子组测序确诊的4例MCADD患儿进行分析。结果4例患儿均已发病,血氨基酸及酯酰肉碱谱检测辛酰肉碱(C8)浓度均显著升高,主要临床表现为精神反应差3例、间断腹泻伴腹痛1例、呕吐1例、转氨酶升高3例、代谢性酸中毒2例。基因测序共发现5处变异,包括3处错义变异、1处移码变异以及1处剪接变异,其中c.341A>G(p.Y114C)既往未见报道。结论MCADD临床异质性明显,全外显子组测序可协助诊断。了解该病的临床症状及基因变异特点,有助于尽早诊断和治疗。

PRODH基因变异致高脯氨酸血症Ⅰ型2例

2例男性高脯氨酸血症Ⅰ型患儿,起病年龄分别为1日龄和3月龄。例1主要表现为呼吸困难、先天性心脏病、低钙血症等;例2主要表现为斜颈、语言障碍、学习技能发育障碍。2例患儿血串联质谱检测均显示血脯氨酸浓度显著增高,基因检测结果显示例1 PRODH基因存在c.1691G>A(p.Arg564His)和疑似6~7号外显子杂合缺失,实时定量PCR检测证实6号外显子杂合缺失;例2 PRODH基因存在c.1322T>C(p.Leu441Pro)纯合变异。血串联质谱检测结合基因检测可对疾病进行明确诊断。

GALT基因复合杂合变异所致1例半乳糖血症患者的临床特点及遗传学分析

目的分析1例GALT基因变异所致的半乳糖血症患儿的临床及遗传学特点。方法以2019年11月20日就诊于郑州大学附属儿童医院的1例患儿作为研究对象。收集其临床资料,并对其进行全外显子组测序分析,对候选变异进行Sanger测序家系验证。结果患儿表现为贫血、喂养困难、黄疸、肌张力低下、肝功能异常、凝血功能异常等。血氨基酸及酰基肉碱谱显示瓜氨酸、蛋氨酸、鸟氨酸、酪氨酸水平升高。尿有机酸分析显示苯乳酸、4-羟基苯乙酸、4-羟基苯乳酸、4-羟基苯丙酮酸、N-乙酰酪氨酸水平升高。基因检测显示患儿GALT基因存在c.627T>A(p.Y209*)和c.370G>C(p.G124R)复合杂合变异,分别遗传自其表型正常的父母。前者为已报道的无义变异,依据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南判断为可能致病性变异;后者为未见报道的错义变异,依据ACMG相关指南判断为可能致病性变异(PM1+PM2_Supporting+PP3_Moderate+PP4)。结论GALT基因c.627T>A(p.Y209*)和c.370G>C(p.G124R)复合杂合变异可能是患儿半乳糖血症的遗传学病因。上述发现扩展了GALT基因的变异谱。对无明显诱因出现贫血、喂养困难、黄疸、肝功能异常和凝血功能异常等症状的患者,应尽早行血尿代谢筛查,结合基因检测进行确诊。

限制型心肌病合并苯丙酮尿症患儿1例的遗传学分析及文献回顾

目的分析1例罕见的儿童限制型心肌病合并苯丙酮尿症(PKU)患儿的临床及基因变异,通过文献回顾总结儿童限制型心肌病的临床特点及遗传学分析。方法选取2020年6月因"双眼睑及双下肢水肿1年,加重1月余"就诊于郑州大学附属儿童医院的1例限制型心肌病合并PKU患儿作为研究对象,并收集其临床相关资料。采集患儿及父母外周血样,进行全外显子组测序(WES)确定候选位点,Sanger测序进行验证确定变异位点,生物信息学软件分析变异致病性。以"儿童期发病""TNNI3基因""限制型心肌病"为关键词,在万方数据知识服务平台、中国期刊全文数据库中设定检索年限为建库至2022年8月检索中文文献。并以"childhood""TNNI3 gene""restrictive cardiomyopathy"为关键词在生物医学文献数据库(PubMed)中设定检索年限为建库至2022年8月搜索外文文献,总结其临床表现和TNNI3基因变异特点。结果患儿为2岁4月龄男性,智力正常,运动、体格发育落后,未见特殊面容,头发和皮肤色泽未见明显异常,双眼睑及下肢浮肿。WES及Sanger测序结果提示患儿PAH基因存在父源的c.331C>T(p.R111X)和母源的c.940C>A(p.P341T)复合杂合变异。同时患儿TNNI3基因存在新发杂合变异c.508C>T(p.R170W),父亲和母亲未见该变异。依据美国医学遗传学与基因组学学会变异评级相关指南,TNNI3:c.508C>T(p.R170W)评级为致病性变异(PS2+PS4+PM2Supporting+PM5),PAH:c.331C>T(p.R111X)评级为致病性变异(PVS1+PM2Supporting+PM3+PP4),c.940C>A(p.P341T)评级为可能致病性变异(PM2Supporting+PM3+PM5+PP4)。按检索限定共检索到TNNI3基因变异所致儿童期发病的限制型心肌病30例,男女比例约1:1.55,表现为心力衰竭、窦性心律、双心房增大、ST-T波改变、心室限制型充盈、心室舒张功能下降等。30例共发现TNNI3基因16种不同变异位点,其中c.575G>A最常见,均符合常染色体显性遗传方式。结论苯丙氨酸羟化酶缺乏症与限制性心肌病均为罕见病,临床表现复杂。基因检测技术发现该患儿存在PAH:c.331C>T(p.R111X)/c.940C>A(p.P341T)复合杂合变异及TNNI3:c.508C>T(p.R170W)变异,考虑是共患限制型心肌病及PKU的原因。

青海冬虫夏草不同产区土壤理化性质对微生物多样性的影响

[目的]探究青海省冬虫夏草产区土壤理化因子和微生物之间的关系,以期为人工冬虫夏草培养基质的进一步完善提供参考。[方法]以海东市化隆回族自治县(HL)、黄南藏族自治州河南蒙古族自治县(HN)、海南藏族自治州兴海县(XH)、果洛藏族自治州达日县(DR)、果洛藏族自治州玛沁县(MQ)、玉树藏族自治州杂多县(ZD)和玉树藏族自治州果青牧场(GQ)7个具有代表性的青海省冬虫夏草主产区为试验样地。分别采用重铬酸钾-外加热法、凯氏定氮法、碱熔法、酸溶法、邻菲啰啉比色法、火焰原子吸收分光光度法、火焰光度法及高碘酸钾比色法对土壤相应理化性质进行测定;微生物含量及种类采用Illumina测序技术进行测定,研究产区土壤理化性质对微生物多样性的影响。[结果]大多数土壤理化因子在各产区差异不大。微生物在各产区组成相似,其中真菌优势群落的多样性和丰富度在不同产区间存在一定差异。细菌群落中,变形菌门(Proteobacteria)、放线菌门(Actinobacteria)和酸杆菌门(Acidobacteria)为细菌优势门,Subgroup_6、假单胞菌属(Pseudomonas)和RB41等为细菌优势属;真菌群落中,担子菌门(Basidiomycota)、子囊菌门(Ascomycota)和被孢霉门(Mortierellomycota)为真菌优势门,湿伞属(Hygrocybe)、蜡壳耳属(Sebacina)和被孢霉属(Mortierella)等为真菌优势属。产区土壤理化性质与微生物群落冗余分析结果显示,细菌放线菌门(Actinobacteria)与土壤pH、铁(Fe)元素呈极显著正相关(P<0.01),RB41、Nitrospira和Subgroup_6与全钾(TK)、全磷(TP)、有机质(OM)、锰(Mn)和钠(Na)均呈显著负相关(P<0.05);真菌被孢霉门(Mortierellomycota)与TP呈正相关,子囊菌门(Ascomycota)与TK、全氮(TN)、OM呈负相关,土壤pH与多数真菌优势属均呈正相关。[结论]进一步证实土壤理化因子和微生物之间存在明显的相关性。其中,土壤pH、OM、Na和Fe与冬虫夏草产区的多数微生物群落存在显著相关性(P<0.05),可能是影响微生物群落结构的关键驱动因子。

海南产和广东产沉香木中真菌的多样性分析

目的研究海南产和广东产沉香木中真菌的组成及差异。方法利用Illumina HiSeq测序平台对沉香木中真菌基因组测序并进行生物信息学分析。结果海南省内各地区沉香木中真菌的菌落结构接近,广东省内沉香木的真菌菌落结构接近。广东产和海南产沉香木中真菌组成存在明显差异,海南产沉香木真菌多样性和丰富度高于广东产沉香木的真菌。子囊菌亚门Ascomycota为沉香木的优势门,担子菌亚门Basidiomycota次之。子囊菌亚门是海口、万宁、乐东、儋州和东莞沉香木真菌的优势种群,担子菌亚门是化州沉香木真菌的优势种群。伞菌纲Agaricomycetes为广州化州沉香木的优势种群。粪壳菌纲Sordariomycetes为东莞和儋州沉香木的优势种群。座囊菌纲Dothideomycetes为海口、乐东和万宁地区沉香木的优势种群。Pleosporales分别为东莞、海口、万宁和乐东地区沉香木真菌的优势目,Trechisporales为化州沉香木真菌的优势目,Polyporales为儋州沉香木真菌的优势目。Lignosphaeria为海口和万宁沉香木真菌的优势属,Perenniporia和Pyrigemmula分别为儋州和乐东沉香木真菌的优势属,Phaeoacremonium为化州和东莞沉香木真菌的优势属。不同地区沉香木的优势种群不同。结论海南产沉香木真菌多样性和丰富度高于广东产沉香木,不同地区沉香木真菌分布有差异。

伤害诱导白木香愈伤组织形成倍半萜过程中活性氧的产生和积累

目的探索伤害诱导白木香(Aquilaria sinensis)愈伤组织形成倍半萜过程中活性氧(reactive oxygen species,ROS)组分过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2),超氧阴离子(superoxide radical ion,O2^-),羟基自由基(hydroxyl radical,OH^-)对伤害刺激的响应强度。方法GG-MS分析白木香愈伤组织受伤害后倍半萜合成,荧光显微观察H2DCF染色后细胞内总ROS分布情况,生化反应检测细胞内H2O2、O2^-和OH^-含量变化。结果伤害处理愈伤组织细胞后,两种倍半萜合成并积累。ROS作为信号分子在白木香伤害诱导结香过程中爆发并积累,细胞内DCF荧光逐渐增强,3 d达到最高点后降低。H2O2、O2^-和OH^-含量显著增加,H2O2和O2^-对伤害响应早于OH^-,H2O2和O2^-在3 d时达到最大值后降低,OH^-在5 d后才达到最大值。结论ROS各组分作为信号分子均响应于伤害刺激,且各组分响应强度差异可协同调控白木香愈伤组织防御反应促进倍半萜合成。

2-(2-苯乙基)色酮类化合物的生物活性及其生物合成研究进展

2-(2-苯乙基)色酮类化合物仅分布在少数植物中,具有神经保护、抗菌和抗炎等多种生物活性,是沉香的特征性成分和主要活性成分,具有广阔的药用前景和应用价值。笔者对2-(2-苯乙基)色酮类化合物的神经保护活性、抗肿瘤细胞毒活性、抗菌活性和抗炎活性等生物活性、构效关系及生物合成途径的研究现状进行综述和展望,以期为筛选药用2-(2-苯乙基)色酮类化合物和对其生物合成途径的解析提供参考,并指出了目前生物合成研究中存在的问题。

PIEZO2基因变异致远端关节挛缩5型一例

患儿男,12岁,因“四肢关节活动受限”于2020年7月就诊于郑州大学附属儿童医院神经遗传代谢病专病门诊。主要表现为双腿屈膝,双手指屈曲。双侧肘膝关节、指(趾)间关节伸展、屈曲受限,以伸展受限为主。肌力正常,双下肢肌肉僵硬,双侧跟膝腱反射对称引出。基因检测结果示患儿PIEZO2基因存在杂合缺失c.8181_8183del,p.Glu2727del,父母及其妹妹均为野生型。PIEZO2基因变异所致远端关节挛缩5型临床罕见,为常染色体显性遗传。

腓骨肌萎缩症2S型IGHMBP2基因变异1例

患儿男,6岁4月龄,因"右下肢跛行5年"于2018年2月就诊于郑州大学附属儿童医院康复医学科。主要临床表现为双下肢无力,右侧显著。腓肠肌肌张力增高,跟腱反射未引出,胸部CT平扫示胸椎侧弯畸形,肌电图示双下肢及右上肢被检神经及肌肉呈神经源性损伤。基因检测示IGHMBP2基因存在c.1202A>G(p.His401Arg)与c.1693G>A(p.Asp565Asn)2个杂合错义变异,属于复合杂合变异。诊断为腓骨肌萎缩症2S型。

3-羟基异丁酰辅酶A水解酶缺乏症一例并文献复习

目的分析3-羟基异丁酰辅酶A水解酶(HIBCH)缺乏症患儿的临床表现、辅助检查及基因变异特点,以提高对本病的认识。方法对2019年12月31日入郑州大学附属儿童医院的1例HIBCH缺乏症患儿的临床资料和基因检测结果进行分析,并结合文献,总结HIBCH缺乏症的临床特征和基因变异特点。结果患儿女性,1岁4个月,因"呕吐、腹泻半个月,呼吸困难、间断抽搐13 d"入院,主要表现为消化道感染后出现呼吸困难、抽搐,发病前智力同正常同龄儿,运动稍落后。体检:浅昏迷,反应差,对光反射迟钝;呼吸促,三凹征弱阳性,双肺呼吸音粗糙,可闻及少量痰鸣音;四肢肌张力增高,双侧Brudzinski征、Babinski征、Kernig征均阴性;血羟丁酰肉碱(C4OH)增高;头颅磁共振成像示患儿双侧大脑半球萎缩样改变,双侧苍白球及大脑脚对称性异常信号;基因检测结果示HIBCH基因存在新发复合杂合变异:c.489T>A(p.C163*)和c.740A>G(p.Y247C),分别遗传自表型正常的父母。予以鸡尾酒疗法及对症支持治疗,症状好转。文献检索到的17篇文献(15篇英文和2篇中文)共报道了24例HIBCH缺乏症患者,绝大多数患者临床症状主要为婴儿期早期出现喂养困难、肌张力障碍和进行性发育迟缓,头颅磁共振成像示双侧基底节受损,血氨基酸及酯酰肉碱谱检测示C4OH浓度增高,基因检测示HIBCH基因存在纯合或复合杂合变异。结论 HIBCH缺乏症的血氨基酸及酯酰肉碱谱检测较为特异,在其基础上联合头颅磁共振成像、基因检测技术有利于对疾病进行明确诊断。本研究中确诊1例罕见的HIBCH缺乏症患儿,扩展了HIBCH基因变异谱,同时,对已报道病例的临床及基因特点进行总结,提高了对本病的认识。