新型自体T细胞回输治疗晚期实体肿瘤的安全性及疗效分析

目的:探讨采用程序性死亡因子-1(programmed cell death-1,PD-1)单克隆抗体、白细胞介素2(IL-2)及IL-15诱导制备的新型自体T细胞免疫治疗晚期实体肿瘤的疗效及安全性。方法:前瞻性入组2018年3月至2020年12月复旦大学附属中山医院收治的进行单独新型自体T细胞治疗及新型自体T细胞治疗联合标准治疗的晚期实体肿瘤患者10例,进行Ⅰ期临床研究。主要观察指标为安全性,即治疗相关不良反应的发生率和严重程度;次要观察指标为有效性,包括生活质量评分、无进展生存期等,并分析治疗后患者免疫状态变化。结果:10例患者中包括肝细胞肝癌3例、肠道肿瘤5例、胰腺癌1例和肺癌1例。细胞治疗后28 d内,未发生与治疗有关的严重不良事件。生活质量调查问卷显示,细胞治疗后,患者生活质量改善。其中,躯体功能、总体健康状况、疲倦改善较明显(P<0.05)。3例单用新型T细胞治疗的患者均短期内出现疾病进展;联合治疗患者的疾病控制率为71.4%。联合治疗无效患者的外周血调节性T细胞(Treg)处于较高水平,治疗后28 d高于治疗有效患者(P=0.03)。结论:新型自体T细胞治疗实体肿瘤安全可靠,具有一定的抗肿瘤作用,联合标准治疗可显示良好的疗效,值得进一步扩大研究。

CD39的临床意义及其与肝癌浸润T细胞耗竭的相关性分析

目的:探索CD39分子(编码基因ENTPD1)在原发性肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)中的表达、临床意义及其与HCC中免疫浸润和T细胞耗竭的相关性。方法:TIMER、GEPIA、Kaplan-Meier Plotter、TCGA等数据库分析CD39在肝癌中的差异性表达、与免疫浸润的关系、相关基因的表达及其与肝癌患者预后的关系。免疫荧光染色、细胞测序和流式检测验证临床HCC患者的癌及癌旁组织中CD39的差异性表达及其和CD8^(+)T细胞耗竭特性的相关性。结果:(1)生物信息学分析结果显示:CD39在多种肿瘤组织中表达上调(包括HCC)(P<0.05);且其表达水平与HCC的临床预后等显著相关(P<0.05);与CD39低表达组相比,HCC中CD39高表达组患者无复发生存期(relapse-free survival, RFS)(P=0.025)和无进展生存期(progression-free survival, PFS)(P=0.026)较短;CD39与HCC肿瘤微环境中CD8^(+)T、CD4^(+)T、巨噬细胞等免疫细胞浸润水平均有明显正相关。(2)临床HCC样本验证:免疫荧光和流式结果显示CD39在癌组织中的表达水平高于癌旁正常组织,与耗竭相关分子LAYN、TIM3、CTLA4等共表达,且在耗竭CD8^(+)T细胞中表达比例显著高于非耗竭细胞。结论:CD39在HCC肿瘤组织及浸润的CD8^(+)T细胞中高表达,与HCC的RFS、PFS、免疫细胞浸润等紧密相关,且参与CD8^(+)T细胞耗竭。

SYNTHESIS OF INDENYL DICHLORIDES OF LANTHANIDES AND THEIR CATALYTIC ACTIVITIES OF POLYMERIZATION FOR BUTADIENE

In two previous papers, we reported the syntheses of cyclopentadienyl dichlorides of lower lanthanides and their catalytic activities of polymerization for dienes. A new series of organolanthanides containing the indenyl group and having the formulae C9H7LnCl2·（C4H8O）x（Ln=Nd,Pr,Gd, and Sm; C9H7=indenyl; C4H8O=tetrahydrofuran; x=0,1,2,3） and C9H7LnCl2·HCl·（C4H8O）x （Ln=Nd, Pr, and Sm;x=0,1,2） have also been synthesized.