低剂量5-氨基酮戊酸光动力疗法促进M1型巨噬细胞极性的转换

目的 观察低剂量5-氨基酮戊酸光动力疗法(5-aminolevulinic acid photodynamic therapy, ALA-PDT)对M1型巨噬细胞极性转换的影响并初步探索其机制。方法 M1组用含100 ng/mL脂多糖(LPS)的培养基培养RAW264.7细胞24 h,诱导其成为M1型巨噬细胞,对照组用不含LPS的培养基培养细胞24 h。CCK-8法检测不同光照强度的低剂量ALA-PDT疗法对M1巨噬细胞的毒性作用和对M1型标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响;将M1型巨噬细胞分为4组:M1组正常培养,ALA组仅孵育ALA,红光组仅照射红光,ALA-PDT组孵育ALA后进行红光照射。采用实时荧光定量PCR检测M1型标志物iNOS和白介素6(IL-6)、M2型标志物白介素10(IL-10)和精氨酸酶1(arginase 1,Arg-1)mRNA表达水平,用ELISA法检测IL-6、IL-10的分泌水平,Western blot检测iNOS、M1型标志物白介素1β(IL-1β)、Arg-1及自噬相关的蛋白泛素结合蛋白P62、微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达。结果 与对照组比较,M1组iNOS和IL-6 mRNA表达升高(P<0.05),iNOS、IL-1β蛋白表达升高(P<0.05),Arg-1的表达降低(P<0.05),IL-6的分泌水平升高(P<0.05)。随着光照强度的增强,ALA-PDT疗法对M1型巨噬细胞的毒性作用逐渐增强(P<0.05),光照强度大于2 J/cm^(2)时,对iNOS的表达有抑制作用。与M1组、ALA组和红光组比较,ALA-PDT组Arg-1和IL-10的mRNA表达升高、iNOS的mRNA表达降低(P<0.05),Arg-1的蛋白表达升高、iNOS和IL-1β的蛋白表达降低(P<0.05),IL-10的分泌水平升高(P<0.05),IL-6的分泌水平降低(P<0.05),P62表达降低(P<0.05),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值升高(P<0.05)。结论 低剂量ALA-PDT疗法可促进M1型巨噬细胞转换为M2型巨噬细胞,其作用机制可能与自噬相关。

光动力疗法治疗皮肤利什曼病及机制研究进展

皮肤利什曼病是由利什曼原虫引起的皮肤疾病,已经成为危害全世界的一种人畜共患病.该病流行于非洲、中西部和拉丁美洲等地,但随着国际交流的日益便利,许多非流行区域也出现了患者.现有治疗方法在安全性、稳定性、耐药性、高成本、长期治疗和应用困难等方面存在诸多局限性.研究发现光动力疗法对皮肤利什曼病具有较好的治疗效果,并解决了耐药性及毒副作用的难题.该文拟对光动力疗法治疗皮肤利什曼病及其机制进行综述.

巨噬细胞极化状态转换对糖尿病创面愈合影响的研究进展

糖尿病是全球发病率最高的代谢性疾病,由于内在的代谢因素和(或)外在的致伤因素影响,许多糖尿病患者会并发糖尿病创面且创面愈合能力差。影响糖尿病创面愈合的因素较多,巨噬细胞扮演了关键角色,其中M1型巨噬细胞可产生炎症因子[白细胞介素(IL)-1、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-6等]促进炎症的发生、发展,M2型巨噬细胞可产生促进修复的细胞因子[IL-10、精氨酸酶-1(Arg-1)等]而促进创面愈合,巨噬细胞从M1型转换为M2型有利于改善创面愈合。本文简要介绍了巨噬细胞极化相关概念,对糖尿病创面难以愈合的原因、持续诱导巨噬细胞为M1表型的可能机制和促进巨噬细胞极性转换的相关研究进行综述,为改善糖尿病创面愈合提供部分治疗思路。